PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF在妊娠期高血壓疾病患者中的表達變化研究

宋楊

【摘要】 目的：探討血清相關(guān)蛋白（PAPP-A）、可溶性血管黏附分子1（sVCAM-1）、可溶性細胞間黏附分子-1（sICAM-1）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在妊娠期高血壓疾?。℉DP）患者中的表達變化。方法：選取2017年10月-2019年10月本院的46例妊娠期高血壓疾病患者作為試驗組，同時期的46例健康孕婦作為對照組。比較兩組的血清PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF水平，并比較試驗組中不同嚴重程度及臨床療效者的檢測水平，同時采用Spearman秩相關(guān)分析處理上述血清指標與妊娠期高血壓疾病嚴重程度的關(guān)系。結(jié)果：試驗組的血清PAPP-A、sVCAM-1及sICAM-1水平均顯著高于對照組（P<0.05），血清VEGF顯著低于對照組（P<0.05）;試驗組中不同嚴重程度及臨床療效者的檢測水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。Spearman秩相關(guān)分析顯示，血清PAPP-A、sVCAM-1及sICAM-1與妊娠期高血壓疾病嚴重程度呈正相關(guān)，血清VEGF與妊娠期高血壓疾病呈負相關(guān)。結(jié)論：妊娠期高血壓疾病患者的血清PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF呈現(xiàn)異常表達，且與疾病嚴重程度密切相關(guān)，對于疾病的療效具有一定檢測意義。

【關(guān)鍵詞】 血清 PAPP-A sVCAM-1 sICAM-1 VEGF 妊娠期高血壓疾病

Study on the Expression Change of PAPP-A， sVCAM-1， sICAM-1 and VEGF of Patients with Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy/SONG Yang. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： 0-068

[Abstract] Objective： To investigate the expression change of PAPP-A （pregnancy associated plasmaprotein A）， sVCAM-1 （soluble vascular cell adhesion molecule-1）， sICAM-1 （soluble Intel cellular adhesion molecule-1） and VEGF （vascular endothelial growth factor） of patients with hypertensive disorders of pregnancy （HDP）. Method： A total of 46 patients with hypertensive disorder complicating pregnancy from October 2017 to October 2019 were selected as the experimental group， and 46 healthy pregnant women at the same time were selected as the control group. Then the levels of serum PAPP-A， sVCAM-1， sICAM-1 and VEGF of two groups were compared， the detection levels of experimental group with different severity and clinical effect were compared，then the relationship between those serum indexes and severity of hypertensive disorder complicating pregnancy were analyzed with Spearman rank correlation analysis. Result： The serum PAPP-A， sVCAM-1 and sICAM-1 of experimental group were significantly higher than those of control group （P<0.05）， the VEGF was significantly lower than that of control group （P<0.05）. The detection levels of experimental group with different severity and clinical effect were compared， there were statistically significant differences （P<0.05）. The Spearman rank correlation analysis showed the serum PAPP-A， sVCAM-1 and sICAM-1 were positively correlated with the severity of hypertensive disorder complicating pregnancy， the serum VEGF was negatively correlated with the severity of hypertensive disorder complicating pregnancy. Conclusion： The serum PAPP-A， sVCAM-1， sICAM-1 and VEGF of patients with hypertensive disorder complicating pregnancy show abnormal expression， they are close to the severity of disease， and they have certain detection significance for the effect of disease.

[Key words] Serum PAPP-A sVCAM-1 sICAM-1 VEGF Hypertensive disorders of pregnancy

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154004， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.017

妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorders pregnancy，HDP）是妊娠期特有疾病，我國發(fā)病率為9.4%～10.4%，國外發(fā)病率為7%～12%。該病嚴重地威脅著母嬰的健康，是構(gòu)成孕婦、產(chǎn)婦以及圍生兒病率和死亡率的主要原因之一[1]。許多年以來，HDP的病因及其相應(yīng)的發(fā)病機制一直是婦產(chǎn)科的研究熱點和難點，但其仍未能夠得出明確結(jié)論[2]。近年來，由于分子生物學的研究有了新的發(fā)展，所以HDP的病因研究也有了新的進展[3]。根據(jù)流行病學調(diào)查和實驗研究提出了多種病因?qū)W假說，包括遺傳學說、免疫學說、氧化應(yīng)激學說、胰島素抵抗及瘦素抵抗學說等，而最為引人矚目的是血管內(nèi)皮細胞激活和損傷學說以及“胎盤淺著床”學說[4]。近年來越來越多的研究證據(jù)表明，HDP發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是血管內(nèi)皮細胞損傷導致胎盤淺著床[5]。而PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF作為與胎盤及血管密切相關(guān)的指標，其在HDP患者中的表達變化研究則顯得尤為必要。本研究就PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF在HDP中的表達變化進行探究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月-2019年10月本院的46例HDP患者作為試驗組，同時期的46例健康孕婦作為對照組。納入標準：首次單胎妊娠，無腎病、糖尿病、心臟病及高血壓病史，亦無結(jié)核、肝炎等急慢性傳染病史，無胎膜早破，無感染及其他內(nèi)科合并癥，無產(chǎn)道及胎位異常。排除標準：有精神病史、風濕、類風濕性關(guān)節(jié)炎病史;肝臟功能不正常的患者;低血壓、高鉀血癥、合并有其他疾病且較為嚴重;理解能力存在嚴重障礙或依從性差的患者;因其他原因出現(xiàn)中斷治療情況者。所有患者均自愿參與本研究，并同意對其進行隨訪，本研究符合倫理學原則。

1.2 方法 采集兩組的空腹靜脈血標本，其中觀察組于治療前采集，標本采集量為4.0 mL，血標本采集的30 min內(nèi)送檢，首先離心處理，時間為5 min，速度為3 000 r/min，取血清進行PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF的檢測，上述指標均采用酶聯(lián)免疫法試劑盒進行檢測，且兩名檢驗科工作人員嚴格按照標準進行檢測。然后比較兩組的血清PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF水平，并比較試驗組中不同嚴重程度及臨床療效者的檢測水平，同時采用Spearman秩相關(guān)分析處理上述血清指標與HDP嚴重程度的關(guān)系。

1.3 臨床療效評價標準 患者治療后的癥狀體征消失，且血壓達到正常范圍為顯效;患者治療后的癥狀體征明顯改善，血壓基本處于正常范圍為有效;患者治療后的癥狀體征及血壓均無明顯改善或加重為無效。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗，研究指標與妊娠期高血壓疾病嚴重程度的關(guān)系采用Spearman秩相關(guān)分析處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 對照組年齡為23～38歲，平均（28.4±3.5）歲;孕周25.5～35.5周，平均（32.1±1.9）周。試驗組年齡為24～37歲，平均（28.1±3.3）歲;孕周25.5～35.0周，平均（32.2±2.1）周;嚴重程度：妊娠期高血壓者20例，子癇前期者16例，重度子癇前期者10例。兩組的年齡與孕周比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的血清PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF水平比較 試驗組的血清PAPP-A、sVCAM-1及sICAM-1水平顯著均高于對照組，血清VEGF水平顯著低于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 試驗組中不同嚴重程度者的血清PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF水平比較 試驗組中不同嚴重程度者的血清PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 試驗組中不同臨床療效者的血清PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF水平比較 試驗組最終治療效果中顯效者18例，有效者16例，無效者12例。不同臨床療效者的血清PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 血清PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF與HDP嚴重程度的關(guān)系 Spearman秩相關(guān)分析顯示，血清PAPP-A、sVCAM-1及sICAM-1與HDP嚴重程度呈正相關(guān)，血清VEGF與HDP呈負相關(guān)（P<0.05），見表4。

3 討論

HDP是發(fā)生病于妊娠期的特有疾病，該病威脅孕產(chǎn)婦與圍生兒的健康，是導致孕產(chǎn)婦與圍生兒死亡率升高的主要原因。目前為止，妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機制尚無統(tǒng)一意見，國內(nèi)外許多學者認為PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF表達變化與妊娠期高血壓有一定相關(guān)性[6-7]。

在過去幾年里，VEGF損傷致胎盤淺著床在HDP進程及相關(guān)疾病中起的作用越來越受到重視[8]。最近研究發(fā)現(xiàn)HDP患者循環(huán)中sVCAM-1及sICAM-1的過量表達能夠造成全身血管內(nèi)皮的功能失調(diào)，引起血管內(nèi)皮細胞的損傷及胎盤淺著床，從而產(chǎn)生高血壓、蛋白尿、水腫等HDP的臨床表現(xiàn)[9]。本實驗通過對HDP患者和正常足月妊娠婦女外周血血清中sVCAM-1和sICAM-1的研究發(fā)現(xiàn)sVCAM-1、sICAM-1均可以引起血管內(nèi)皮細胞的損傷及胎盤淺著床，從而引起HDP的發(fā)生發(fā)展。推測二者之間可能存在某種聯(lián)系，通過某種機制共同引起HDP的發(fā)生發(fā)展[10]。但這種機制有待以后進一步研究證實，從而為HDP的觸發(fā)因素及治療措施提供一種新的思路。

對于PAPP-A對HDP發(fā)生的影響存在很多不同說法，相關(guān)學者認為，在HDP患者中PAPP-A會出現(xiàn)明顯升高趨勢，并且和染色體疾病的發(fā)生存在非常緊密聯(lián)系[11]。研究數(shù)據(jù)顯示，在胚胎正常發(fā)育和著床過程中，PAPP-A會在一定程度上對其產(chǎn)生影響，該指標升高異常是胚泡發(fā)育和擇卵異常血清學不健康的一種變化[12]。在妊娠過程中，胎盤會存在非常高的受體和VEGF表達，VEGF能夠?qū)δ[瘤細胞的生長進行促進，VEGF在植入胎盤過程中發(fā)揮了非常重要的作用，在胚胎種植和形成過程中，該因子可對滋養(yǎng)細胞功能血管重要生長因子進行有效調(diào)節(jié)[13-14]。當前，在HDP患者診斷中，VEGF已經(jīng)被廣泛應(yīng)用，在正常妊娠過程中，VEGF發(fā)揮了非常重要作用，如果該因子水平升高則會增加妊娠高血壓的發(fā)病概率，對母嬰產(chǎn)生非常不利影響。VEGF是特異性的血管生成因子，通過促進血管再生，調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的釋放，來維持妊娠期胎盤的正常生長發(fā)育，是胎盤組織中的一種血管保護因子[15-16]。有研究表明，在HDP中VEGF的表達明顯下降，故可引發(fā)全身性血管痙攣，胎盤胎膜缺血缺氧，進一步危及母兒生命[17]。本研究通過分析正常妊娠、HDP患者胎盤組織中VEGF的表達情況，從分子水平上解釋滋養(yǎng)細胞分化和功能異常的原因，進一步研究確定胎盤組織中VEGF的表達與HDP發(fā)病的關(guān)系[18-20]。本研究結(jié)果顯示，妊娠高血壓疾病孕婦的血清PAPP-A、sVCAM-1及sICAM-1水平均顯著高于健康孕婦，血清VEGF顯著低于健康孕婦，且不同嚴重程度及臨床療效者的檢測水平差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;Spearman秩相關(guān)分析顯示，血清PAPP-A、sVCAM-1及sICAM-1與HDP嚴重程度呈正相關(guān)，血清VEGF與HDP呈負相關(guān)，從而進一步肯定了上述指標與本病嚴重程度的關(guān)系，且其對于患者的臨床效果也有一定的檢測意義，有助于早期了解疾病的情況，以為診治措施的制定提供參考依據(jù)。

綜上所述，HDP患者的血清PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF呈現(xiàn)異常表達，且與疾病嚴重程度密切相關(guān)，對于疾病的療效具有一定檢測意義。

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（收稿日期：2020-03-23） （本文編輯：周亞杰）