胸腺肽聯(lián)合更昔洛韋對(duì)單純皰疹病毒性角膜炎患者免疫功能及復(fù)發(fā)的影響

艾尼瓦爾·阿布都克里木 阿曼居力·杜山

【摘要】 目的：探討胸腺肽聯(lián)合更昔洛韋對(duì)單純皰疹病毒性角膜炎（HSK）患者免疫功能及復(fù)發(fā)的影響。方法：選取2015年7月-2017年1月本院收治的HSK患者120例。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為肽韋組和單韋組，每組60例（60眼）。單韋組給予更昔洛韋和基礎(chǔ)治療，肽韋組在此基礎(chǔ)上給予胸腺肽治療。比較兩組免疫功能（T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）、治療效果、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于治療前，且肽韋組CD3+、CD4+水平均明顯高于單韋組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。肽韋組治療總有效率為96.67%，明顯高于單韋組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。肽韋組的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.67%，與單韋組的5.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。肽韋組總復(fù)發(fā)率為5.00%，與單韋組的11.67%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：胸腺肽聯(lián)合更昔洛韋可有效改善HSK患者免疫功能，有利于提高患者治療療效及減少其復(fù)發(fā)，且安全性好，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 胸腺肽 更昔洛韋 單純皰疹病毒性角膜炎 免疫功能 復(fù)發(fā)

Effect of Thymosin Combined with Ganciclovir on Immune Function and Relapse in Patients with Herpes Simplex Keratitis/Ainiwaer·Abudukelimu， Amanjuli·Dushan. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： 026-030

[Abstract] Objective： To discuss the effect of Thymosin combined with Ganciclovir on immune function and relapse in patients with herpes simplex keratitis （HSK）. Method： A total of 120 HSK patients admitted to our hospital from July 2015 to January 2017 were selected. According to the random number table method， the patients were divided into Peptivir group and Monovir group， with 60 patients （60 eyes） in each group. The Monovir group was given Ganciclovir and basic treatment， on this basis， the patients in Peptidovir group were treated with Thymosin. Immune function （T lymphocyte subsets CD3+， CD4+， CD4+/CD8+）， treatment effect， adverse reactions and recurrence were compared between the two groups. Result： After treatment， the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ in the two groups were significantly higher than those before treatment， and the levels of CD3+， CD4+ in Peptidovir group were significantly higher than those in Monovir group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of peptidovir group was 96.67%， which was significantly higher than 80.00% of Monovir group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in Peptidovir group was 11.67%， which was not significantly different from 5.00% in Monovir group （P>0.05）. The total recurrence rate of Peptidovir group was 5.00%， compared with 11.67% of Monovir group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Thymosin combined with Genciclovir can effectively improve the immune function of HSK patients， which is conducive to improve the curative effect and reduce the recurrence of HSK patients， and has good safety， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Thymosin Ganciclovir Herpes simplex keratitis Immune function Relapse

First-authors address： Urumqi Friendship Hospital， Urumqi 830000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.007

單純皰疹病毒性角膜炎（HSK）是臨床較為嚴(yán)重的病毒性眼科疾病，其病因主要是患者的免疫力下降從而激活單純皰疹病毒，進(jìn)而侵襲眼角膜所致，表現(xiàn)為畏光、流淚與酸痛等癥狀，嚴(yán)重影響患者的正常生活[1-2]。目前，臨床主要通過常規(guī)對(duì)癥治療及靜滴更昔洛韋眼用凝膠治療，可有效改善患者病情，但可能部分患者的病情較為嚴(yán)重，導(dǎo)致其療效不佳，甚至有復(fù)發(fā)的可能[3]。而有研究顯示，胸腺肽為治療免疫性疾病的常用藥物，其具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，但有關(guān)胸腺肽對(duì)HSK的療效及復(fù)發(fā)還有待進(jìn)一步深入研究[4]。對(duì)此，本研究通過給予HSK患者胸腺肽聯(lián)合更昔洛韋治療，探討其對(duì)HSK患者的免疫功能及復(fù)發(fā)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月-2017年1月本院收治的HSK患者120例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)等檢查證實(shí)為HSK[5]，即有明顯的感冒發(fā)熱或體虛勞累或月經(jīng)或外傷史，角膜熒光染色（+）;②單側(cè)發(fā)病、年齡>18歲、意識(shí)清晰;③就診前1個(gè)月無HSK相關(guān)治療及免疫、抗炎、激素等治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有免疫、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病;②拒不配合;③有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾病;④有角膜基質(zhì)、內(nèi)皮、虹膜等病變。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為肽韋組和單韋組，每組60例（60眼）?；颊呔炇鹬橥鈺?，本次研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批且通過。

1.2 方法

1.2.1 單韋組 所有患者治療前應(yīng)保持良好的睡眠質(zhì)量、營養(yǎng)支持，并定期給予常規(guī)眼部清潔、抗炎等對(duì)癥治療，同時(shí)靜滴1滴更昔洛韋眼用凝膠（湖北科益藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050406，5 g︰7.5 mg×1支），4次/d，療程1個(gè)月。

1.2.2 肽韋組 在單韋組的基礎(chǔ)上給予皮下注射10～20 mg胸腺肽（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11022236，20 mg×5支）+10%葡萄糖液5 mL治療，1次/d，療程1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)分析兩組治療前、治療3 d后的免疫功能、角膜病損面愈合指數(shù)、治療效果及不良反應(yīng)[5]。（1）比較兩組免疫功能：抽取外周靜脈血6 mL置入無菌試管中，分離血清（3 000 r/min，10 min）后，采用間接免疫熒光法檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群，試劑盒均購自廣州易錦生物技術(shù)有限公司。（2）比較兩組治療效果：角膜刺激癥狀消失，潰瘍愈合，無新水皰出現(xiàn)，房水閃輝消失為治愈;角膜刺激癥狀明顯改善，潰瘍基本愈合，偶見新水皰出現(xiàn)為有效，角膜刺激癥狀、潰瘍無改善甚至惡化為無效，總有效率=（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）觀察和記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，并通過電話、復(fù)診等方式隨訪1年，觀察所有患者的復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較 肽韋組年齡19～57歲;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19.22～30.12 kg/m2;病程1～20 d。單韋組年齡19～56歲;BMI 19.25～30.01 kg/m2;病程1～19 d。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于治療前，且肽韋組CD3+、CD4+水平均明顯高于單韋組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組的治療效果比較 肽韋組治療總有效率為96.67%，明顯高于單韋組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.086，P=0.004），見表3。

2.4 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 肽韋組的不良反應(yīng)發(fā)生率為11.67%，與單韋組的5.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.556，P=0.524），見表4。

2.4 兩組的復(fù)發(fā)情況比較 隨訪1年，肽韋組復(fù)發(fā)率為5.00%，明顯低于單韋組的11.67%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.556，P=0.524），見表5。

3 討論

HSK是由單純皰疹病毒感染眼角膜引起的嚴(yán)重性眼疾，其具有病情遷延、易復(fù)發(fā)、易對(duì)抗病毒藥物耐受等特點(diǎn)，若不及時(shí)治療可影響患者的視力，甚至可導(dǎo)致失明，嚴(yán)重影響其身體健康[6-7]。目前眼部清潔等常規(guī)治療配合抗病毒治療是HSK常用療法，其中更昔洛韋眼用凝膠是常見的抗病毒藥物，可通過競爭抑制脫氧鳥苷的三價(jià)磷酸鹽與DNA聚合酶的結(jié)合，從而抑制病毒的復(fù)制和擴(kuò)散，但可能部分患者的病情較為頑固，導(dǎo)致其療效不佳且反復(fù)發(fā)作。故如何有效提高HSK的治療效果具有重要的臨床意義[8-16]。

隨著近年來醫(yī)學(xué)對(duì)HSK不斷的剖析和研究，劉琳等[9]發(fā)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)的異常是HSK發(fā)病的機(jī)制之一，但機(jī)體的免疫功能低下時(shí)可誘發(fā)病毒大量復(fù)制，并沿三叉神經(jīng)逆行至神經(jīng)末梢處發(fā)病，可累及眼部，提示該病與免疫功能關(guān)系密切。研究顯示，胸腺肽是從健康乳牛胸腺中提取制備的雙向免疫調(diào)節(jié)制劑，含有多種生物活性多肽，可促進(jìn)不同階段T細(xì)胞分化和成熟，提高免疫功能、調(diào)控機(jī)體的免疫平衡[10-11]。此外，T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+是檢測(cè)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的重要指標(biāo)，其水平可反映患者的免疫功能狀態(tài)[12]。

對(duì)此，本研究通過給予HSK患者更昔洛韋和基礎(chǔ)治療并在此基礎(chǔ)上給予胸腺肽治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組的免疫功能均較治療前改善，且肽韋組治療后CD3+、CD4+水平均明顯高于單韋組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而柳瑞春等[13]研究結(jié)果也證實(shí)了胸腺肽能夠提高機(jī)體的免疫功能，提示胸腺肽也可改善HSK患者的免疫功能。這可能是基礎(chǔ)治療配合抗病毒藥物（更昔洛韋）能夠防止病毒的再次侵襲及抑制病毒在角膜內(nèi)的傳播，但部分患者的機(jī)體可能存在對(duì)更昔洛韋的耐藥機(jī)制，導(dǎo)致其免疫功能的提高不明顯[14-17]。胸腺肽是一種具有免疫調(diào)節(jié)的藥物，能夠促進(jìn)多種活性物質(zhì)IL-2等的產(chǎn)生，更昔洛韋聯(lián)合胸腺肽治療，可進(jìn)一步刺激外周血淋巴細(xì)胞增殖，繼而分化成熟有免疫功能的T細(xì)胞[18-20]。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)肽韋組治療有效率明顯高于單韋組，表明肽韋組的治療方法療效較佳。這可能是胸腺肽提高HSK患者的免疫功能，可使細(xì)胞因子的生成和B細(xì)胞的抗體應(yīng)答得到增強(qiáng)，從而可清除機(jī)體的病原體，抑制病原體的侵襲和生長，此與詹劍鋒等[15]研究結(jié)論基本一致。同時(shí)與更昔洛韋聯(lián)合使用，可成倍增加抗病毒效果，繼而增加治療療效[21]。此外，兩組均有不良反應(yīng)但基本相同，這可能是機(jī)體的自我防御機(jī)制所致，但均在用藥3 d后消失，進(jìn)一步提示聯(lián)合胸腺肽治療HSK具有良好的安全性。且隨訪1年后，肽韋組復(fù)發(fā)率明顯低于單韋組，表明肽韋組遠(yuǎn)期療效較好，這可能是胸腺肽能夠提高調(diào)節(jié)的免疫功能，抑制病毒的傳播，且隨著時(shí)間推移，其免疫功能逐漸提高，從而減少了復(fù)發(fā)的發(fā)生。

綜上所述，胸腺肽聯(lián)合更昔洛韋可有效改善HSK患者免疫功能，有利于提高患者治療療效及減少其復(fù)發(fā)，且安全性好，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-02-10） （本文編輯：姬思雨）