針刺配合按摩治療對椎動脈型頸椎病患者血清炎性因子和基質(zhì)金屬蛋白酶的影響

張慧宇，張金峰，白振軍，解佳偉，郭敏芳*

(1.山西大同大學(xué)中醫(yī)藥健康服務(wù)學(xué)院,山西大同 037009;2.山西大同大學(xué)醫(yī)學(xué)院,山西大同 037009)

頸椎病是一種較為常見的退行性疾病，極大地影響了患者的身體健康和生活質(zhì)量。椎動脈型頸椎?。╟ervical spondylotic arteriopathy，CSA）是頸椎病的常見類型之一，其發(fā)病有著一定的特點(diǎn)。隨著時(shí)間推移，疾病進(jìn)展，患者出現(xiàn)頸部椎動脈壓迫癥狀，嚴(yán)重的病例還會出現(xiàn)在某一體位頭頸轉(zhuǎn)動時(shí)突感頭痛眩暈甚至猝然倒地等癥狀。其機(jī)理主要是由于各種因素導(dǎo)致的椎動脈受壓而造成椎-基底動脈供血不足。在這些情況下，會發(fā)生神經(jīng)組織損傷，并產(chǎn)生特定的細(xì)胞因子從神經(jīng)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞中釋放出來[1]。此外，由脊柱退行性疾病導(dǎo)致的細(xì)胞因子濃度升高會造成血液-神經(jīng)屏障滲透性增加[2]。有研究表明，頸椎病患者腦脊液中腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α TNF-α)）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6 IL-6）水平升高[3]?；|(zhì)金屬蛋白酶（Matrix metalloproteinases MMPs）在細(xì)胞外基質(zhì)的降解中發(fā)揮重要作用，更重要的是，MMsP 使細(xì)胞外基質(zhì)中蛋白聚糖和II型膠原蛋白逐漸減少會加速椎間盤的退行性過程[4]。

作者師從天津市名老中醫(yī)、天津中醫(yī)藥大學(xué)知名學(xué)者陸小左教授學(xué)習(xí)多年，在老師的指導(dǎo)下使用針刺配合形神調(diào)節(jié)按摩術(shù)治療CSA 取得良好的治療效果。我們在觀察療效的同時(shí)檢測患者血清中炎性因子和基質(zhì)金屬蛋白酶的變化，為臨床治療提供可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究組選取的68 例患者為201201-201312 月期間山西大同大學(xué)附屬醫(yī)院針灸理療科門診患者，采用針刺配合形神調(diào)節(jié)按摩術(shù)進(jìn)行治療，隔日1次，10次為一療程。其中男性患者57例，女性患者11例；年齡22～73歲，平均48.72±13.42歲；病程11月～14年，平均5.31±3.13年。對照組選取30例門診體檢健康者，年齡18～50 歲，平均26.93 ±9.27 歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《第三屆全國頸椎病專題座談會紀(jì)要》[5]關(guān)于CSA診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；②自愿參與臨床試驗(yàn)并且配合治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)及暈針患者；②合并肺心病、腫瘤、精神病、高血壓?、蠖燃案文I功能不全者；③病人不合作或正參加其它醫(yī)療試驗(yàn)者。

1.2 治療方法

采用針刺療法配合形神調(diào)節(jié)按摩術(shù)進(jìn)行治療，隔日1次，10次為一療程。

1.2.1 針刺取穴

頸夾脊穴、風(fēng)池、新設(shè)、大椎、百會、四神聰、曲池、手三里、合谷。選一次性針灸針（蘇州醫(yī)療用品有限公司的華佗牌無菌針灸針，規(guī)格0.30 mm×40 mm），頸夾脊穴沿脊柱方向以75°角刺入20～25 mm，風(fēng)池穴向?qū)?cè)眼角方向刺入25～30 mm，頭部穴位以15°角向前刺入，其余諸穴直刺，行平補(bǔ)平瀉手法，留針60 min。

1.2.2 形神調(diào)節(jié)按摩術(shù)

本治療采用的形神調(diào)節(jié)按摩術(shù)是導(dǎo)師陸小左教授結(jié)合多年臨床治療經(jīng)驗(yàn)而總結(jié)出的一套行之有效的用于治療頸椎病的按摩手法，主要是使用滾法、揉撥法、拿捏法、一指禪推法、放通法、扳伸法、拔伸法、點(diǎn)穴法以及推坎宮、開天門、五指分梳、搓膽經(jīng)、摩腹、滾背、捏脊、拍扣、擦督脈等21步手法使背、肩、頸等部位的經(jīng)脈和肌肉群得到調(diào)整，從而使經(jīng)舒絡(luò)活、痛止血行、氣血調(diào)和、臟腑舒利，達(dá)到治療頸椎病痛、緩解椎動脈壓迫的目的[6]。

1.3 血清炎性因子和MMPs水平的檢測

體檢健康者，所有患者于治療前和第10 次治療后抽取空腹靜脈血3 mL，抗凝、離心、抽取上層血清，-80 ℃冰箱保存供檢測用。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA 法)測定治療前后患者血清中TNF-α，IL-1β，IL-6 和MMP3，MMP9 的水平，具體操作嚴(yán)格按照說明書要求進(jìn)行，測定各樣品在450 nm 的吸光度A值。參照各細(xì)胞因子和MMPs的標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算其含量。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參考國家中醫(yī)藥管理局頒布的國家標(biāo)準(zhǔn)[7]而制定。痊愈：患者自覺原有各型病癥消失，肌力正常，頸部、肢體功能恢復(fù)正常，可正常進(jìn)行日常勞作。顯效：患者自覺原有各種相關(guān)癥狀改善明顯，頸部、肢體功能改善，可進(jìn)行日常勞作。有效：患者自覺原有各種相關(guān)癥狀有所好轉(zhuǎn)，可進(jìn)行輕度的日常勞作。無效：治療前后患者原有各種相關(guān)癥狀改善不明顯或無改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效結(jié)果

68 例患者中，痊愈4 例，顯效29 例，有效22例，無效13例，總有效率為80.88%。

2.2 治療前后患者血清中炎性因子水平的變化

研究組治療后患者血清中炎性因子TNF-α，IL-1β，IL-6 的水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與正常對照組之間無顯著差異（P＞0.05）,見表1。

表1 治療前后患者血清中TNF-α，IL-1β，IL-6水平比較/pg·mL-1

2.3 治療前后患者血清中MMPs水平的變化

研究組治療后患者血清中MMP3和MMP9的水平明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而與對照組比較無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表2 治療前后患者血清MMP3和MMP9水平比較/ng ?mL-1

3 討論

CSA是頸椎病的常見類型，屬于傳統(tǒng)中醫(yī)理論中的“眩暈”范疇，因頸椎退行性改變引起椎動脈受壓或椎動脈狹窄，以及椎動脈附近的交感神經(jīng)受到刺激，從而導(dǎo)致周圍組織充血水腫以及無菌性炎癥等病理改變，特別是基底動脈供血不足影響腦干或迷路的供血出現(xiàn)以眩暈為突出表現(xiàn)的各種并發(fā)癥。根據(jù)中醫(yī)“不通”“不榮”“不平”的“三不”病機(jī)理論，我們認(rèn)為CSA 的機(jī)理主要為“不通”“不榮”，“不通”指各通路系統(tǒng)應(yīng)通不通，經(jīng)絡(luò)血脈不通則出現(xiàn)頸肩部疼痛麻木及頭痛等癥狀，“不通”又導(dǎo)致各通路系統(tǒng)中營養(yǎng)物質(zhì)減少而使機(jī)體出現(xiàn)失于濡養(yǎng)的“不榮”之證，不榮則痛，不榮則萎，因此出現(xiàn)眩暈、視物減退、耳聾耳鳴、機(jī)體酸困麻木等癥狀。目前對于CSA的治療主要為手術(shù)和非手術(shù)2種，而非手術(shù)治療中的針灸推拿由于安全簡便，價(jià)格低療效好而成為治療CSA的常用方法。

我們前期研究表明針刺治療頸椎病具有良好的治療效果[8]，現(xiàn)針對CSA 的病機(jī)，我們采用針刺配合形神調(diào)節(jié)按摩術(shù)來調(diào)節(jié)、改善這種“不通”“不榮”的局面。針刺頸夾脊穴、風(fēng)池、大椎、百會等穴位，可以緩解椎動脈痙攣，有效擴(kuò)張椎動脈，加快血流速度，從而恢復(fù)腦部供血，改善腦組織缺氧狀態(tài)，針刺治療還可以改善局部微循環(huán)，促進(jìn)組織損傷的修復(fù)及炎癥的吸收，同時(shí)能疏通經(jīng)絡(luò)、氣血，改善周圍組織營養(yǎng)，從而達(dá)到治療CSA，提高生活質(zhì)量的目的。按摩的基本原理為通過祛瘀促進(jìn)局部血液循環(huán)，通過調(diào)節(jié)頸椎關(guān)節(jié)和糾正錯位而改善相關(guān)功能。形神調(diào)節(jié)按摩術(shù)的操作，比如揉捏、滾動、按壓、揉撥等可以舒筋活絡(luò)、改善氣血、祛除血瘀，溫暖驅(qū)寒從而幫助消除各種病理改變和功能紊亂。而手指按壓對頭、頸部穴位則可以起到醒腦明目鎮(zhèn)靜安神、活絡(luò)散風(fēng)和疏肝利膽等作用，改善或消除眩暈、頭痛等癥狀。

有研究表明，炎性因子的濃度和頸椎病的嚴(yán)重程度相關(guān)，而且椎間盤突出組織中產(chǎn)生大量的促炎因子，比如TNF-α，IL-1β，IL-6[9]，IL-1β可以誘導(dǎo)椎間盤細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素E2，使組織處于痛覺敏感狀態(tài)，同時(shí)IL-1β自身也具有提高痛敏的作用[10]。TNF-α是炎癥反應(yīng)中最早出現(xiàn)、最重要的促炎因子之一，可通過激活轉(zhuǎn)錄因子可以促進(jìn)其他促炎因子的分泌，還可以誘導(dǎo)軸突和髓鞘損傷，并且通過其他炎性介質(zhì)放大炎性反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)功能障礙和產(chǎn)生痛覺[11]。在CSA的發(fā)生發(fā)展過程中，由于腦組織血供減少導(dǎo)致神經(jīng)組織損傷，并從神經(jīng)和膠質(zhì)細(xì)胞中釋放出大量的炎性因子，從而影響CSA患者的臨床癥狀。在頸椎病的發(fā)病過程中炎性因子可以激活核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB，從而誘導(dǎo)MMPs 的表達(dá)[12]。MMPs 被認(rèn)為是椎間盤中主要的分解代謝酶，其中MMP3 能夠降解蛋白多糖并激活其他MMP，降解蛋白聚糖和II型膠原蛋白使椎間盤大分子組分損失而加速椎間盤的退行性過程[4]。

本研究中，針刺配合按摩術(shù)治療后，CSA 患者血清中TNF-α，IL-1β，IL-6明顯低于治療前，說明這種治療方案可以改善腦組織供血，促進(jìn)組織損傷的修復(fù)和抑制炎性反應(yīng)，同時(shí)也提示CSA的癥狀改善可能和炎性因子的水平相關(guān)。研究結(jié)果還表明，治療后患者血清中MMP3 和MMP9 水平下降，表明此種治療方案還可以通過抑制MMPs的分泌降低椎間盤大分子物質(zhì)的降解，從而減緩椎間盤退行性變。

本研究從CSA和炎性因子以及MMPs的關(guān)系出發(fā)，從分子生物學(xué)和免疫學(xué)的角度解釋了針刺配合按摩術(shù)治療CSA的作用機(jī)制，但是由于樣本量比較少，而且檢測指標(biāo)比較單一，因此存在諸多不足之處，我們將在后續(xù)的研究中進(jìn)一步探究針刺配合按摩術(shù)治療CSA的可能機(jī)制。