藥物分離過(guò)程中的分析化學(xué)研究

鄒蘊(yùn)

摘 要：在化學(xué)分析工作中，所分析的藥物成分較多，在實(shí)際檢測(cè)時(shí)，不同的藥物成分會(huì)產(chǎn)生干擾，分析結(jié)果的準(zhǔn)確性會(huì)因此受到影響，在特殊情況下，測(cè)定工作將無(wú)法進(jìn)行。本文以藥物分離過(guò)程中的分析化學(xué)為研究?jī)?nèi)容，首先闡述分離在定量分析中的作用，再介紹藥物分離技術(shù)，最后對(duì)藥物分離過(guò)程中的分析化學(xué)進(jìn)行研究，希望為相關(guān)行業(yè)提供借鑒。

關(guān)鍵詞：藥物分離;分析化學(xué);物理萃取

0 引言

分析化學(xué)在藥物分離過(guò)程中的作用極為關(guān)鍵，站在制藥工作者的角度而言，滿足患者的用藥需求，研制出副作用小且效果好的藥物是根本目的。新藥臨床研究是藥物開(kāi)發(fā)的起始點(diǎn)，在藥物研發(fā)初始階段，應(yīng)基于某種疾病的特性，對(duì)藥物有效成分進(jìn)行無(wú)數(shù)次的合成和分離，并通過(guò)體內(nèi)外研究，評(píng)估這些藥物的有效性，為后續(xù)制藥提供理論依據(jù)上的支持。因此，對(duì)藥物分離過(guò)程中的分析化學(xué)進(jìn)行研究，其意義十分重要。

1 分離在定量分析中的作用

分離在定量分析中的作用如下所述：①在復(fù)雜體系（藥物）之中分離和測(cè)量被測(cè)組分;②分離和清除干擾性的組分，以保證測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性;③分離性質(zhì)較為接近的組分;④通過(guò)分離的方式，對(duì)微量或痕量待測(cè)組分進(jìn)行處理，確保富集目的達(dá)成。

2 常見(jiàn)的藥物分離方法和未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)

2.1 常見(jiàn)的藥物分離方法

藥物分離是通過(guò)生物、化學(xué)或物理手段的應(yīng)用，或三種手段相結(jié)合，對(duì)某混合物進(jìn)行分離處理，促使其變?yōu)槿舾蓚€(gè)彼此不同的產(chǎn)物。以該分離原理為依據(jù)，可將分離過(guò)程分為兩類，第一類是無(wú)物質(zhì)傳遞的機(jī)械分離;第二類是有物質(zhì)傳遞的傳質(zhì)分離。

回收率可以由公式：R=Q/Q0×100%;分離因子的公式為：SA，B=RA/RB=（QA/QB）/（Q0A/Q0B），通常情況下，分離因子與分離效果存在正向關(guān)聯(lián)，簡(jiǎn)言之，分離效果會(huì)受到分離因子數(shù)值高低的影響。結(jié)合上文可知，在定量分析中分離起到不容忽視的作用。接下來(lái)，本文會(huì)對(duì)常用的藥物分離方法進(jìn)行介紹：

①沉淀分離法：這種分離方法屬于傳統(tǒng)分離方法的一種，通過(guò)沉淀劑的使用，使藥物中的液態(tài)和固態(tài)相分離;②溶劑萃取法分離法：使被分離物質(zhì)液相改變的過(guò)程，在改變過(guò)后會(huì)形成液--液兩相的狀態(tài)，且存在互不相容的特點(diǎn);③粒子交換分離法：通過(guò)對(duì)可交換粒子的多次交換，達(dá)成藥物分離的目的，這里所說(shuō)的可交換粒子，主要存在于帶電荷溶質(zhì)和固體粒子交換劑之中;④膜分離技術(shù)：這種分離方法的發(fā)展趨勢(shì)良好，主要是通過(guò)對(duì)生物過(guò)程的模擬，實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的分離;⑤色譜分離法：這種方法主要為三種，分別為制備型氣相色譜、柱層析和液相色譜[1]。

2.2 分離技術(shù)的未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)

分離技術(shù)會(huì)在未來(lái)朝著超臨界萃取、膜分離技術(shù)以及高效制備色譜的方向發(fā)展，這類分離技術(shù)屬于科學(xué)技術(shù)發(fā)展下的產(chǎn)物，與生物和醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展需求相吻合。

3 藥物分離過(guò)程中的分析化學(xué)

本文以應(yīng)用為切入點(diǎn)，對(duì)藥物分離過(guò)程中分析化學(xué)的作用進(jìn)行研究，如下所述：

3.1 鑒定藥物的身份

鑒定藥物身份是指通過(guò)分離方法和測(cè)試方法的使用，對(duì)藥物進(jìn)行驗(yàn)證，屬于測(cè)試方法范疇，且十分重要。目前，確認(rèn)藥物身份最可靠的方法為質(zhì)譜法，這種方法在應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)選擇合適的樣品，并確保所選樣品的分子量與待測(cè)藥物相同，而紅外光譜法同樣屬于常用的分析方法，通過(guò)對(duì)樣品紅外吸收光譜指紋區(qū)域進(jìn)行測(cè)量，并通過(guò)對(duì)比的方式，實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物身份的驗(yàn)明。此外，在藥物身份鑒定中，紫外光譜、核磁共振、高效液相色譜等方法的應(yīng)用也較為廣泛。比如：在藥物發(fā)行測(cè)試階段，在藥物分離過(guò)程時(shí)，將紅外光譜法和高效液相色譜保留時(shí)間共同使用，可實(shí)現(xiàn)對(duì)原料藥物身份的準(zhǔn)確驗(yàn)證。

3.2 藥物純度檢測(cè)

在進(jìn)行藥物成分和藥品質(zhì)量檢測(cè)過(guò)程中，純度屬于關(guān)鍵性指標(biāo)。藥品中存在對(duì)人體有害的雜質(zhì)，會(huì)對(duì)人體健康安全造成威脅，即使這種雜質(zhì)的含量較少，但藥品安全性依然會(huì)受到影響。雜質(zhì)主要包括三類，分別為有機(jī)雜質(zhì)、殘留溶劑和無(wú)機(jī)雜質(zhì)。所謂的基因毒性雜質(zhì)就是典型的有機(jī)雜質(zhì)，此類雜質(zhì)由以下部分構(gòu)成：①存在基因毒性和致癌雜質(zhì);②存在基因毒性，但致癌性未知的雜質(zhì);③其結(jié)構(gòu)晶形與有效藥物成分沒(méi)有直接關(guān)聯(lián)，但無(wú)法確定是否為存在基因毒性的雜質(zhì);④結(jié)構(gòu)晶形與有效成分存在關(guān)聯(lián)的雜質(zhì);⑤結(jié)構(gòu)晶形缺乏的雜質(zhì)。此類雜質(zhì)的分離相較于其他類型的雜質(zhì)而言，對(duì)其分析方法要求極嚴(yán)。因該類雜質(zhì)與藥物母體息息相關(guān)，必須通過(guò)藥物分離和使用分析化學(xué)方法對(duì)其進(jìn)行分離、檢測(cè)，確保藥物的安全性。

目前，鑒定和檢測(cè)有機(jī)雜質(zhì)所采用的方法主要包括質(zhì)譜法和液相色譜法?；瘜W(xué)分析方法在藥物純度檢測(cè)中具有重要地位，以高效液相色譜法為例，這種方法在分離原料、副產(chǎn)品和中間體等雜質(zhì)的同時(shí)，還能對(duì)降解產(chǎn)物進(jìn)行分辨，存在穩(wěn)定性特征。例：某研究者通過(guò)試驗(yàn)的方式，對(duì)該方法的應(yīng)用效果進(jìn)行研究，首先，研究選擇兩個(gè)樣品，其中一個(gè)樣品屬于降解后的產(chǎn)物，其內(nèi)部含有降解物;而另一個(gè)樣品含有雜質(zhì)。用5種不同的高效液相色譜法對(duì)樣品進(jìn)行測(cè)量，這五種分析方法分別由A、B、C、D、E代表，經(jīng)一段時(shí)間后即可獲取測(cè)量結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果表明：在5種色譜分析法中，存在穩(wěn)定性顯示特征的方法為3種，分別是A、B和E，而具有分辨能力的分析方法為2種，分別是B和D。在對(duì)比后得知，高效液相色譜分析法B屬于最佳方法，可以在藥物分離過(guò)程中，將這種方法作為主要的分析方法[2]。

無(wú)機(jī)物雜質(zhì)主要來(lái)源于藥物制造過(guò)程，主要由重金屬和其他材料構(gòu)成，比如：木炭、輔助品等等。在無(wú)機(jī)雜質(zhì)鑒定和檢測(cè)過(guò)程中，常用的方法為電感耦合的等離子體質(zhì)譜法。

殘留溶劑是指藥物制造過(guò)程中所殘留的有機(jī)溶劑，這些溶劑會(huì)對(duì)人體造成嚴(yán)重的危害，將危害等級(jí)作為依據(jù)，可以將有機(jī)溶劑分為以下幾種類型：劇毒溶劑，此類溶劑的受限非常低，對(duì)人體危害性較大，禁止使用;有毒溶劑：與劇毒溶劑大致相同，受限非常低，盡量減少使用;有機(jī)溶劑，此類溶劑的毒性較低，可以少量使用;缺少足夠數(shù)據(jù)的溶劑，由于缺少數(shù)據(jù)支持，不推薦使用。

3.3 藥物定量檢測(cè)

在藥物分離過(guò)程中，定量檢測(cè)主要是對(duì)藥物中的各種成分進(jìn)行檢測(cè)，主要檢測(cè)指標(biāo)包括含量和功能活性，檢測(cè)之后得到準(zhǔn)確數(shù)值，屬于重要的分析流程。通常情況下，藥物定量檢測(cè)所應(yīng)用的方法均具有良好的適應(yīng)性，能夠?qū)λ幬锏脑?、副產(chǎn)物雜質(zhì)和降解產(chǎn)物純度進(jìn)行分離測(cè)定。在眾多檢測(cè)方法中，高效液相色譜法的可靠性最高，可在線性動(dòng)態(tài)范圍內(nèi)對(duì)藥物成分進(jìn)行重現(xiàn)，并通過(guò)不同色譜柱和檢測(cè)器的應(yīng)用，在最大限度上確保定量分析結(jié)果的準(zhǔn)確性。除這種分析方法外，毛細(xì)管電泳分析技術(shù)同樣具有良好的應(yīng)用效果，比如：某研究機(jī)構(gòu)利用這種方法，對(duì)寡核苷酸原料藥的含量和組成進(jìn)行了分析測(cè)定，且原料藥密封在脂質(zhì)體之中。脂質(zhì)體已成為現(xiàn)階段運(yùn)輸多肽和寡核苷酸藥物的主要運(yùn)載工具，究其原因，主要是這種物質(zhì)的藥物保護(hù)作用較為突出。但與此同時(shí)，由于脂質(zhì)體會(huì)增強(qiáng)藥物的流通效果，因此，研究者通過(guò)優(yōu)化毛細(xì)管電泳分布技術(shù)的方法，對(duì)脂質(zhì)體中的寡核苷酸進(jìn)行準(zhǔn)確測(cè)定。

4 結(jié)論

綜上所述，在社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的背景下，藥品與人們的生活密不可分，人們對(duì)用藥安全愈發(fā)重視。為保證藥物安全，滿足人們對(duì)藥物的需求，藥品生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)藥物時(shí)，需要通過(guò)分析技術(shù)的應(yīng)用，對(duì)藥物的身份進(jìn)行驗(yàn)證，并在此基礎(chǔ)上檢測(cè)藥物的純度，只有確定藥物內(nèi)部的雜質(zhì)類型和含量，才能促進(jìn)藥物質(zhì)量和安全性的提升。

參考文獻(xiàn)：

[1]孫鳳軍，李光燦，李飛，等.不同地區(qū)醫(yī)院ICU抗菌藥物使用和臨床分離鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥分析[J].實(shí)用藥物與臨床，2020，23（07）：646-650.

[2]劉曉敏，李玉海，林云，等.2011-2018年重癥監(jiān)護(hù)室患者中分離鮑曼不動(dòng)桿菌的藥物敏感性變遷[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2020，17（13）：1847-1849+1853.