玻璃體腔注射康柏西普對(duì)糖尿病黃斑水腫的效果分析

黃鋆堂 陳雪娟

【摘要】 目的：探究玻璃體腔注射康柏西普對(duì)糖尿病黃斑水腫的效果。方法：回顧性分析2016年9月-2019年10月于筆者所在醫(yī)院就診的92例糖尿病黃斑水腫患者，按治療方法分為曲安奈德組和康柏西普組。曲安奈德組采用玻璃體注射曲安奈德治療，康柏西普組接受玻璃體注射康柏西普治療，比較兩組治療前后黃斑中心厚度變化、最佳矯正視力（BCVA）檢測(cè)情況及隨訪(fǎng)中并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：治療前及治療后1周，兩組黃斑中心厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后1、3個(gè)月，兩組黃斑中心厚度均低于治療前，且康柏西普組均低于曲安奈德組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組BCVA值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后1個(gè)月，兩組BCVA值均低于治療前，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后3個(gè)月，康柏西普組BCVA值低于曲安奈德組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。隨訪(fǎng)期間，康柏西普組并發(fā)癥發(fā)生率低于曲安奈德組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：糖尿病黃斑水腫患者的玻璃體腔注射康柏西普，能顯著改善患者的視力狀況、黃斑水腫情況，藥效持久，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病黃斑水腫 玻璃體腔注射 康柏西普 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.25.059 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）25-0-03

[Abstract] Objective： To investigate the effect of intravitreal injection of Conbercept on diabetic macular edema. Method： A total of 92 patients with diabetic macular edema in our hospital from September 2016 to October 2019 were retrospectively analyzed， and they were divided into the Triamcinolone Acetonide group and the Conbercept group according to the treatment methods. The Triamcinolone Acetonide group was treated with intravitreal injection of Triamcinolone Acetonide， and the Conbercept group was treated with vitreous injection of Conbercept. The changes of macular center thickness， best corrected visual acuity （BCVA） detection before and after treatment and complications during follow-up were compared between the two groups. Result： There was no significant difference in macular center thickness between the two groups before and 1 week after treatment （P>0.05）. At 1 and 3 months after treatment， the macular center thickness in both groups was lower than that before treatment， and the Conbercept group was lower than that in the Triamcinolone Acetonide group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in BCVA value between the two groups before treatment （P>0.05）， 1 month after treatment， the BCVA value in both groups was lower than that before treatment， but there was no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）， 3 months after treatment， the BCVA value in the Conbercept group was lower than that in the Triamcinolone Acetonide group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During follow-up， the complication rate in the Conbercept group was lower than that in the Triamcinolone Acetonide group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The intravitreal injection of Conbercept in patients with diabetic macular edema can significantly improve the visual acuity and macular edema of patients， and has a lasting effect， which is worthy of further clinical application.

[Key words] Diabetic macular edema Intravitreal injection Conbercept Curative effect

First-authors address： Quanzhou Maternal and Child Health Hospital， Quanzhou 362000， China

糖尿病黃斑水腫（DME）是指因糖尿病引起的黃斑中心有一個(gè)視盤(pán)直徑范圍內(nèi)的細(xì)胞外液積聚導(dǎo)致的視網(wǎng)膜變厚或硬性滲出沉積。它是目前西方發(fā)達(dá)國(guó)家四大致盲的原因之一，隨著社會(huì)進(jìn)展，人們生活水平的提升，人口逐漸趨于老齡化，糖尿病視網(wǎng)膜的發(fā)生率也日益升高，此病嚴(yán)重影響患者的視功能和生活質(zhì)量。它的病理變化是視網(wǎng)膜微血管瘤、微循環(huán)出現(xiàn)異常致使毛細(xì)血管滲漏、擴(kuò)張。目前DME的發(fā)病機(jī)理還未完全明確，但有研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、氧化應(yīng)激損傷和炎癥反應(yīng)是造成本病的重要原因。近年來(lái)康柏西普作為我國(guó)自己研發(fā)的人免疫球蛋白Fc基因片段重組和人源化VEGF受體的高親和力蛋白，可廣譜抑制多種視網(wǎng)膜新生血管性疾病和多種脈絡(luò)性疾病[1-3]。本文以92例糖尿病黃斑水腫患者為例，采用玻璃體腔注射康柏西普法治療，主要探討此法對(duì)于臨床治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年9月-2019年10月于筆者所在醫(yī)院就診的92例糖尿病黃斑水腫患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者確診為2型糖尿病，經(jīng)FFA確認(rèn)患糖尿病視網(wǎng)膜病變;經(jīng)光學(xué)相干斷層掃描檢查，提示黃斑水腫，CMT增厚;無(wú)其他情況導(dǎo)致黃斑水腫的疾病;患者按要求隨訪(fǎng)、治療，病歷資料完整。按治療方法分為曲安奈德組和康柏西普組。曲安奈德組40例40眼，男22例22眼，女18例18眼，年齡37～75歲，平均（58.62±3.35）歲?？蛋匚髌战M52例52眼，男26例26眼，女26例26眼，年齡38～76歲，平均（58.99±3.95）歲;兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

術(shù)前檢查：兩組患者均采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢測(cè)視力，并行驗(yàn)光矯正，測(cè)得最佳矯正視力，采用非接觸式眼壓計(jì)測(cè)量眼壓，并完善OCT、FFA及眼底檢查等。術(shù)前均予妥布霉素滴眼液（s.a. ALCON-COUVREUR n.v.，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20140811）點(diǎn)眼，4次/d，連續(xù)3 d。

曲安奈德組：手術(shù)當(dāng)天予沖洗結(jié)膜囊，術(shù)前予愛(ài)爾凱因滴眼液行表面麻醉，常規(guī)眼科消毒鋪巾，使用1 ml注射器于顳下方角膜緣后3.5～4 mm進(jìn)針，向患者玻璃體內(nèi)注入曲安奈德注射液（昆明積大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160040，1 ml：40 mg）0.05 ml，用棉棒按壓注射點(diǎn)，防止藥物返流，完成后均給予患者妥布霉素地塞米松膏涂于眼部，進(jìn)行無(wú)菌包扎，術(shù)后予左氧氟沙星滴眼液（珠海億勝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183227），4次/d，以及妥布霉素地塞米松眼膏（ALCON CUSI，s.a.，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20181126），1次/晚，連續(xù)1周?？蛋匚髌战M使用1 ml注射器注入給患者0.05 ml康柏西普注射液（成都康弘生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012）于玻璃體腔內(nèi)，注射方法與曲安奈德組一致。每4周注射1次，連續(xù)注射3次，其后每4周復(fù)查黃斑中心凹厚度，必要時(shí)予重復(fù)注射。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

（1）眼底黃斑檢測(cè)：采用光學(xué)相干斷層掃描檢視治療前后黃斑中心膜厚度變化;（2）最佳矯正視力（BCVA）檢測(cè)情況。在術(shù)后1周、1個(gè)月、3個(gè)月對(duì)兩組進(jìn)行隨訪(fǎng)，比較兩組最佳矯正視力檢查情況。（3）對(duì)比隨訪(fǎng)過(guò)程中兩組并發(fā)癥發(fā)生情況及總發(fā)生率，總發(fā)生率=（一過(guò)性高血壓+結(jié)膜下出血）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將本次研究收集的患者病例數(shù)據(jù)輸入至SSPS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后黃斑中心厚度比較

治療前及治療后1周，兩組黃斑中心厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后1、3個(gè)月，兩組黃斑中心厚度均低于治療前，且康柏西普組均低于曲安奈德組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后BCVA值比較

治療前兩組BCVA值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后1個(gè)月，兩組BCVA值均低于治療前，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后3個(gè)月，康柏西普組BCVA值低于曲安奈德組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組隨訪(fǎng)期間并發(fā)癥發(fā)生率比較

隨訪(fǎng)期間，康柏西普組并發(fā)癥發(fā)生率低于曲安奈德組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變是指視網(wǎng)膜呈現(xiàn)的缺血性病變，常見(jiàn)癥狀表現(xiàn)為黃斑水腫?；啄ぴ龊?、血-視網(wǎng)膜屏障破壞、視網(wǎng)膜毛細(xì)血管周細(xì)胞減少、微動(dòng)脈瘤形成及毛細(xì)血管閉塞等都是此病的病理變化。毛細(xì)血管的堵塞會(huì)引起視網(wǎng)膜局部組織缺氧，從而造成血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的生成。而黃斑中心作為視錐細(xì)胞最中間處，有著極其敏感的感知力，倘若黃斑功能產(chǎn)生障礙，視力會(huì)隨之嚴(yán)重降低。臨床中常采用曲安奈德作為治療此病的藥物，此藥難溶于水，在氯仿及乙醇中有微溶性，因其幾乎不溶于水的特征致使藥物在被機(jī)體作用的過(guò)程變得緩慢，其半衰期為76～635 h，效用時(shí)長(zhǎng)可保持2～3周，有時(shí)更長(zhǎng)久[4-7]。在臨床上，本藥一開(kāi)始以治療皮膚及呼吸系統(tǒng)的變態(tài)效應(yīng)及各類(lèi)風(fēng)濕病為主，20世紀(jì)80年代有研究發(fā)現(xiàn)其可作用于眼內(nèi)新生血管障礙和玻璃體視網(wǎng)膜病變，應(yīng)用此藥治療后，細(xì)胞的免疫反應(yīng)及血管的通透性均會(huì)降低，同時(shí)，其還具有消除變形細(xì)胞和抗炎的效果[8]。故本文選取此藥作為對(duì)照。

康柏西普是近年來(lái)新研究的抗VEGF藥物，為我國(guó)食品藥品監(jiān)管局批準(zhǔn)的眼用注射液，可治療黃斑性病變，此藥為我國(guó)自主研發(fā)治療此病的第一藥物。研究表明康柏西普用于玻璃體可有效改善視力[8-12]。本藥為大分子融合蛋白的一種，作用機(jī)制在于康柏西普與多種免疫球蛋白具高親和力，藥物經(jīng)過(guò)玻璃體注射后抑制VEGF與受體結(jié)合，從而阻礙了VEGF家族的受體激活過(guò)程。康柏西普不止具有能夠阻礙血管形成和抑制內(nèi)皮細(xì)胞的功能，還可以通過(guò)視網(wǎng)膜與病變部位相結(jié)合，有多靶點(diǎn)、時(shí)間效用久、親和力強(qiáng)的特征。此外，康柏西普藥動(dòng)力學(xué)能夠被重組的人IgG1 Fe段改變，致使半衰期在體內(nèi)的循環(huán)過(guò)程延長(zhǎng)，繼而增加藥效時(shí)間。

本文研究了玻璃體腔注射康柏西普對(duì)糖尿病黃斑水腫的療效，結(jié)果顯示，治療后3個(gè)月，康柏西普組患者的黃斑視中心厚度下降幅度大于曲安奈德組，康柏西普組最佳矯正視力優(yōu)于曲安奈德組，隨訪(fǎng)期間康柏西普組并發(fā)癥發(fā)生率低于曲安奈德組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示康柏西普的問(wèn)世對(duì)于患有糖尿病黃斑水腫的人群提供了新型選擇。

綜上所述，采用玻璃體腔注射康柏西普療法對(duì)糖尿病黃斑水腫患者的視力提高、黃斑水腫的情況均有明顯改善，藥效持久且并發(fā)癥發(fā)生率較低，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2020-07-03） （本文編輯：馬竹君）