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    GP方案配合參芪地黃湯治療非小細(xì)胞肺癌療效觀察

    2014-07-11 09:11:40黃鴛鴛李世杰
    實(shí)用中醫(yī)藥雜志 2014年2期
    關(guān)鍵詞:黃湯參芪甘草

    張 強(qiáng),黃鴛鴛,樊 云,李世杰

    (1.成都中醫(yī)藥大學(xué)2011級(jí)碩士研究生,四川 成都 610075;2.四川省中醫(yī)院腫瘤科,四川 成都 610072)

    2011年9月至2013年8月,我們用GP方案配合參芪地黃湯治療非小細(xì)胞肺癌效果較好,總結(jié)如下。

    1 臨床資料

    共98例,均為2011年9月至2013年8月收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。男59例,年齡35~80歲、平均(63.27±14.51)歲;女39例,年齡38~81歲、平均(65.63±16.07)歲。未進(jìn)行過放化療。98例隨機(jī)分為對(duì)照組49例和參芪地黃湯組49例。

    診斷標(biāo)準(zhǔn):病理組織學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌,分期標(biāo)準(zhǔn)參照美國癌癥聯(lián)合會(huì)(ACJJ)2002年肺癌國際第6版TNM分期。

    納入標(biāo)準(zhǔn):①符合診斷標(biāo)準(zhǔn);②KPS評(píng)分大于等于60分;③無明顯化療禁忌癥;④無心腦血管等嚴(yán)重的并發(fā)癥;⑤證型為氣陰兩虛證;⑥愿意接受中藥治療。

    排除標(biāo)準(zhǔn):①不符合納入標(biāo)準(zhǔn);②一般情況差,不能口服中藥;③由于各種原因治療中斷;④預(yù)計(jì)生存期小于2個(gè)月。

    2 治療方法

    兩組均用GP方案化療,吉西他濱(健擇)1500mg/m2,ivgtt,第1、8天;順鉑30mg/m2,ivgtt,第1~2天;3周方案。參芪地黃湯組同時(shí)予參芪地黃湯加減(生曬參30g,黃芪50g,山藥15g,茯苓15g,五味子10g,天花粉30g,沙參15g,麥門冬15g,生地黃15g,熟地黃15g,甘草10g),乏力者重用生曬參至50g,惡心嘔吐者加法半夏15g,納差者加焦山楂15g、建曲15g,大便干結(jié)者加大黃15g,血瘀者加紅花15g、桃仁15g、川芎15g。水煎3次,合取300~400mL,日1劑,分早中晚3次服用。兩組均化療4~6個(gè)周期。

    3 觀察指標(biāo)

    化療后KPS評(píng)分:參照karnofsky百分評(píng)定法[1]。升高:化療結(jié)束后較治療前評(píng)分增加大于10分。穩(wěn)定:化療療前評(píng)分增加或減少不足10分。降低:較化療前評(píng)分減少大于10分。升高和穩(wěn)定為有效。

    臨床療效:①目標(biāo)病灶的評(píng)價(jià)對(duì)所有隨診和重新評(píng)價(jià)的病灶測量后歸納評(píng)價(jià)。CR:所有目標(biāo)病灶消失,無新病灶出現(xiàn),腫瘤標(biāo)記下降至正常,并維持4周。PR:所有(1個(gè)或多個(gè))基線目標(biāo)病灶最長徑總和減少I>30%,并維持4周。SD:所有基線目標(biāo)病灶最長徑總和縮小但未達(dá)PR,或增大但未達(dá)PD。PD:較已記錄到的最小目標(biāo)病灶最長徑總和增大20%,或出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新病灶。(如果僅有1個(gè)目標(biāo)病灶的最長徑增大大于等于20%,而已記錄到的最小目標(biāo)病灶最長徑總和增大未達(dá)20%,則不應(yīng)評(píng)價(jià)為PD)。②非目標(biāo)病灶的評(píng)價(jià):非目標(biāo)病灶的評(píng)價(jià)可作參考,但由于存在一定的爭議,故不列入主要腫瘤評(píng)價(jià)(如為臨床試驗(yàn)則應(yīng)提交相關(guān)研究組織重新評(píng)價(jià))。CR:所有非目標(biāo)病灶消失和腫瘤標(biāo)記水平恢復(fù)正常。PR(未達(dá)完全緩解,incomplete response)/SD:1個(gè)或多個(gè)非目標(biāo)病灶和(或)腫瘤標(biāo)記高于正 常并持續(xù)存在。PD:出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新病灶和(或)存在非目標(biāo)灶明顯進(jìn)展[2]。

    用SPSS15.0軟件進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)和等級(jí)資料采用χ2和非參數(shù)檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    4 治療結(jié)果

    兩組KPS評(píng)分變化見表1。

    表1 兩組KPS評(píng)分比較 例(%)

    兩組療效見表2。

    表2 兩組療效比較 例(%)

    5 討 論

    肺癌屬中醫(yī)“咳嗽”、“虛勞”等范疇,由外感風(fēng)寒、情志失調(diào)、正氣虧虛致使氣滯、痰阻、血瘀、癌毒交結(jié)于胸中而發(fā)病。病機(jī)為正氣虧虛,痰瘀互結(jié),邪毒留滯,病情復(fù)雜。參芪地黃湯中生曬參、黃芪、炒白術(shù)益氣扶正抗癌共為君藥,五味子、天花粉、沙參、麥門冬、生地、熟地滋陰潤肺為臣藥,茯苓、山藥益氣化濕以防過于滋膩為佐藥,甘草祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥為使。藥理研究表明,甘草有抗炎鎮(zhèn)痛、保肝解毒、抗病毒及增強(qiáng)免疫功能等作用[3]。甘草次酸是甘草的主要成分,可以通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、阻遏細(xì)胞周期、抑制腫瘤細(xì)胞侵襲、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、抑制腫瘤多藥耐藥等途徑發(fā)揮抗癌作用,并能與化療藥物協(xié)同作用,對(duì)于促癌劑誘發(fā)的癌變也表現(xiàn)出一定的抑制功能[4]。人參多糖對(duì)A549細(xì)胞生長具有抑制作用,并有促凋亡效應(yīng)。人參多糖對(duì)細(xì)胞周期的影響表現(xiàn)為G0/G1期的阻滯,未見Bcl-2表達(dá)的下調(diào),可見TRAIL[5]。20(S)-人參皂苷Rg3(SPG-Rg3)通過減少腫瘤細(xì)胞分泌細(xì)胞因子VEGF和MMP-9,抑制腫瘤細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移的促進(jìn)作用,從而間接發(fā)揮其抗腫瘤新生血管生成的作用[6]。黃芪能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,有直接抑瘤的作用,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡,抗腫瘤血管生成,影響機(jī)體的氨基酸代謝等[7]。而且能顯著抑制小鼠移植腫瘤的生長。通過體外抑瘤實(shí)驗(yàn)證明,TAE(20~160mg/L)對(duì)Bel-7404和HeLa細(xì)胞有明顯的抑制作用。提示TAE不僅在整體水平有抑瘤作用,而且對(duì)癌細(xì)胞有直接的抑制作用[8]。當(dāng)歸具補(bǔ)血、抗氧化、抗衰老等作用,可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,當(dāng)歸多糖能避免腫瘤不斷惡化,提高巨噬細(xì)胞的總數(shù),推動(dòng)其吞噬功能的有效發(fā)揮,推動(dòng)其生存時(shí)間增加[9]。

    GP方案是非小細(xì)胞肺癌一線化療最常用的方案之一,化療藥物在殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞的同時(shí),對(duì)正常細(xì)胞亦有不同程度的殺傷作用,且易引起胃腸功能紊亂、肝腎功能的損傷等。

    參芪地黃湯聯(lián)合GP方案化療具有協(xié)同作用,能減輕化療的不良反應(yīng),增強(qiáng)療效。

    [1]程志祥,王科明.腫瘤療效評(píng)價(jià)研究進(jìn)展[J].中國腫瘤,2009,18(7):548-553.

    [2]楊學(xué)寧,吳一龍.實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)-REClST[J].循證醫(yī)學(xué),2004,4(2):85-90,111.

    [3]潘瓊,徐力生,嚴(yán)建儂,等.甘草甜素抗炎鎮(zhèn)痛作用的研究[J].時(shí)珍國醫(yī)國藥,2013,24(4):827-828.

    [4]高振北,康瀟,許傳蓮.甘草次酸抗腫瘤作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志,2011,36(22):3213-3216.

    [5]王媛媛.吉西他濱、人參多糖對(duì)人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞增殖與凋亡的影響[D].華中科技大學(xué),2006.

    [6]辛穎,姜新,崔俊生,等.20(S)-人參皂苷Rg3對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移的抑制作用[J].腫瘤防治研究,2010,37(12):1352-1355.

    [7]丁繁,王小虎.中藥黃芪抗腫瘤研究進(jìn)展[J].腫瘤學(xué)雜志,2013,19(1):64-68.

    [8]許杜娟,陳敏珠.黃芪總提物抗腫瘤作用及其機(jī)制研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2006,21(12):771-772.

    [9]劉婷.當(dāng)歸的研究與臨床應(yīng)用[J].中外醫(yī)療,2012,31(34):173,175.

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