非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后影響因素

張露 彭玉龍 趙文立

【摘要】 目的：探討非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后影響因素。方法：選取2017年1月-2019年1月本院收治的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者60例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。篩選非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的影響因素。結(jié)果：患者中男37例，女23例;平均年齡（63.61±7.96）歲;腺癌41例，鱗癌11例，鱗腺癌8例;顱內(nèi)平均病灶數(shù)量（3.08±1.17）個;腦轉(zhuǎn)移灶平均體積（8.25±2.51）cm3;確診為非小細(xì)胞肺癌后平均（10.37±4.28）個月出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移;平均生存時間（9.60±3.98）個月。出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的時間、原發(fā)病灶控制情況、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移首發(fā)、開顱手術(shù)、腦部放療均為對預(yù)后的影響因素（RR=14.027、7.996、38.628、8.314、11.658，P<0.05）。結(jié)論：若干因素均可對非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后構(gòu)成影響，需要對其中具有可控制性的因素進(jìn)行及時干預(yù)。

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌 腦轉(zhuǎn)移 生存率

[Abstract] Objective： To explore the factors affecting the prognosis of brain metastasis in non-small cell lung cancer. Method： The clinical data of 60 patients with non-small cell lung cancer with brain metastasis admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were retrospectively analyzed. The factors affecting the prognosis of brain metastasis in non-small cell lung cancer were selected. Result： Among the patients， 37 were male and 23 were female. The mean age was （63.61±7.96） years old. There were 41 cases of adenocarcinoma， 11 cases of squamous cell carcinoma and 8 cases of squamous cell carcinoma. The average number of intracranial lesions was （3.08±1.17）. The average volume of brain metastasis was （8.25±2.51） cm3. Brain metastases occurred on average （10.37±4.28） months after diagnosis of non-small cell lung cancer. The average survival time was （9.60±3.98） months. Time of brain metastasis， control of primary lesion， first occurrence of intracranial metastasis， craniotomy， and brain radiotherapy were all influential factors on prognosis （RR=14.027， 7.996， 38.628， 8.314， 11.658， P<0.05）. Conclusion： Several factors can affect the prognosis of non-small cell lung cancer patients with brain metastasis， and timely intervention is needed for controllable factors.

[Key words] Non-small cell lung cancer Brain metastasis Survival rate

First-authors address： Dongguan Donghua Hospital， Dongguan 523000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.24.032

隨著我國環(huán)境污染的逐漸加重以及吸煙、酗酒等多種不良習(xí)慣的影響下，肺癌人群發(fā)病率以及患病率呈現(xiàn)逐年增高的變化趨勢[1]。若干研究結(jié)果顯示，在各類惡性腫瘤中，肺癌的發(fā)病風(fēng)險最高且發(fā)病人數(shù)最高，所帶來的社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也最為嚴(yán)重[2-4]。肺癌的分類方法較多，非小細(xì)胞肺癌在其中占據(jù)較大的比例，所構(gòu)成的人群危害最大[5-6]。非小細(xì)胞肺癌容易出現(xiàn)局部的復(fù)發(fā)以及遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移，這均是導(dǎo)致其成為預(yù)后較差的癌癥疾患的原因。有研究顯示確診為非小細(xì)胞肺癌的患者，其5年生存率僅在不足15%的水平[7-8]。盡管近些年多種治療方法被提出，醫(yī)學(xué)技術(shù)也出現(xiàn)顯著進(jìn)步，但是對于該種肺癌的治療尚沒有出現(xiàn)突破性的進(jìn)展。在非小細(xì)胞肺癌的轉(zhuǎn)移部位分布中，腦轉(zhuǎn)移占據(jù)一定的比例，調(diào)查結(jié)果顯示，初次診斷為非小細(xì)胞肺癌的患者就有將近20%的比例已經(jīng)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，在3年內(nèi)，該比例可提升到80%，而最高發(fā)的形式為顱內(nèi)轉(zhuǎn)移性腫瘤病灶[9-10]。調(diào)查顯示，腦轉(zhuǎn)移已經(jīng)成為非小細(xì)胞肺癌患者生存質(zhì)量下降和死亡的主要原因，對其預(yù)后具有嚴(yán)重的影響。研究結(jié)果表明，出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者即使給予充足的治療，其1年生存率也不會超過15%，生存時間不會超過7個月[11-12]。盡管如此，為了在一定程度上改善該類患者的預(yù)后，學(xué)者們依然在進(jìn)行探索。本研究對非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后影響因素進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年1月本院收治的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者60例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為非小細(xì)胞肺癌合并腦轉(zhuǎn)移，其中非小細(xì)胞肺癌以病理學(xué)檢查結(jié)果以及細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果作為診斷依據(jù)，并在肺部存在原發(fā)病灶，腦轉(zhuǎn)移則以影像學(xué)檢查結(jié)果為診斷依據(jù);②全程在醫(yī)院完成相應(yīng)的治療;③具有完整的數(shù)據(jù)資料。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時參與其他相關(guān)醫(yī)學(xué)研究，對本研究的數(shù)據(jù)有所干擾;②具有研究者認(rèn)為需要排除的其他情況。研究已經(jīng)通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 按照本研究所羅列的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)入醫(yī)院電子病歷管理系統(tǒng)，調(diào)查符合條件的患者信息，記錄各項指標(biāo)進(jìn)行分析。包括患者的性別、確診時年齡、肺癌的病理性分類情況，腦轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量、腦轉(zhuǎn)移灶體積、出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的時間、腦轉(zhuǎn)移癥狀、原發(fā)病灶控制情況、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移首發(fā)、顱外轉(zhuǎn)移、肺癌手術(shù)、開顱手術(shù)、腦部放療、化療，隨訪期之內(nèi)的生存情況。全部患者在確診為非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移后開始，利用復(fù)診、住院、電話、網(wǎng)絡(luò)等多種形式進(jìn)行隨訪，隨訪時間為15個月或患者死亡。

1.3 觀察指標(biāo) 分析患者一般資料及非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后影響因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，采用Cox比例風(fēng)險模型進(jìn)行影響因素分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 60例患者中，男37例，女23例;平均年齡（63.61±7.96）歲;腺癌41例，鱗癌11例，鱗腺癌8例;顱內(nèi)平均病灶數(shù)量（3.08±1.17）個;腦轉(zhuǎn)移灶平均體積（8.25±2.51）cm3;確診為非小細(xì)胞肺癌后平均（10.37±4.28）個月出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移;平均生存時間（9.60±3.98）個月。全部患者的生存曲線見圖1。

2.2 非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后影響因素 將生存時間作為因變量，采用Cox比例風(fēng)險模型進(jìn)行多因素影響因素分析，賦值如表1所示，變量納入方法為“進(jìn)入”，結(jié)果顯示：出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的時間，原發(fā)病灶控制情況，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移首發(fā)，開顱手術(shù)，腦部放療均為對預(yù)后的影響因素（RR=14.027、7.996、38.628、8.314、11.658，P<0.05），見表1、2。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌作為肺癌中占比較大的一類亞型，其發(fā)病率以及病死率等指標(biāo)，在近些年均呈現(xiàn)出逐漸提升的可怕變化趨勢[13]。罹患該種肺癌的患者，大多合并出現(xiàn)身體其他部位的轉(zhuǎn)移，而本研究的重點就是腦轉(zhuǎn)移的情況。有研究認(rèn)為，罹患實體腫瘤的患者均具有發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的可能，肺癌在其中至少占了40%的比例[14-16]。特別是非小細(xì)胞肺癌患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移之后，大多意味著預(yù)后不佳。針對該種類患者的研究結(jié)果大多顯得比較悲觀，部分研究甚至認(rèn)為，當(dāng)非小細(xì)胞肺癌患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移之后，如果放棄任何形式的治療，則預(yù)期生存時間不會超過3個月[17-18]。盡管情況不容樂觀，但研究者們還是對該種情況的治療方法進(jìn)行不懈的研究。目前，手術(shù)、化療、分子靶向治療、放療等多種方法均可以取得一定的療效。而尋找對非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者具有意義的影響因素，則決定了今后的研究方向。

本研究對納入的60例患者進(jìn)行了為期15個月的隨訪數(shù)據(jù)分析，結(jié)果顯示，經(jīng)過15個月后，在接受各類治療的情況下，僅11例患者存活，病死率仍十分高。而出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的時間，原發(fā)病灶控制情況，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移首發(fā)，開顱手術(shù)，腦部放療均為非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移預(yù)后的影響因素。腦部轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)的時間越長，表示患者的情況越危險，該種情況大多發(fā)生在疾病晚期，在該時間段，腫瘤細(xì)胞已經(jīng)在人體腦部以及其他部位擴(kuò)散，幾乎已經(jīng)失去了治療的意義，其預(yù)后自然比較差?；颊咴诖_診為非小細(xì)胞肺癌后，是否對于原發(fā)病灶進(jìn)行積極的治療也對預(yù)后情況產(chǎn)生直接的影響，提示如果采取積極的治療態(tài)度，則有助于提升生存時限。非小細(xì)胞肺癌的轉(zhuǎn)移一般認(rèn)為是全身性的，但是如果首發(fā)轉(zhuǎn)移就為顱內(nèi)，則一般意味著患者的預(yù)后比較差，這可能是因為顱內(nèi)出現(xiàn)病灶后，對于人體的癥狀影響程度太高，又難以施以十分有效的治療措施。目前的研究結(jié)果認(rèn)為，開顱手術(shù)以及針對腦部的放療是對發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的肺癌患者比較有效的治療策略，甚至有研究結(jié)果認(rèn)為，采用開顱手術(shù)可以將該種患者的生存時間提升5個月左右。如果將腦部放療與開顱手術(shù)相結(jié)合，則具有進(jìn)一步提升患者生存時間的可能[19-20]。

當(dāng)然本研究由于客觀條件的限制，只搜尋到60例患者的資料進(jìn)行回顧性分析，且隨訪時間僅15個月，對于這種危害嚴(yán)重的疾病而言，就顯得不足。雖然選擇了很多指標(biāo)進(jìn)行對比，但若干十分有可能結(jié)果呈陽性的指標(biāo)最終并沒有成為影響因素，這可能與本研究的樣本量以及時間設(shè)定有限相關(guān)，希望在將來可以進(jìn)行彌補(bǔ)。

綜上所述，若干因素均可以對非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后構(gòu)成影響，需要對其中具有可控制性的因素進(jìn)行及時干預(yù)。

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（收稿日期：2020-05-06） （本文編輯：姬思雨）