ABCG2、CaSR與三陰性乳腺癌的侵襲、惡性程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究

肖宏衛(wèi) 許曉峰 譚麗珊 林泉

【摘要】 目的：分析鈣敏感受體（CaSR）、三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體G2（ABCG2）與三陰性乳腺癌（TNBC）的侵襲、惡性程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，探討CaSR和ABCG2在TNBC組織中的陽性表達率，評價其在TNBC及臨床預(yù)后的診斷價值。方法：收集2018年3月-2019年6月本院普外科（50例）和乳腺外科（150例）收治的經(jīng)病理診斷為乳腺癌的200例患者作為研究對象，其中50例（25.00%）TNBC患者作為研究組，150例（75.00%）非三陰性乳腺癌（non-TNBC）患者作為對照組，采用免疫組化染色SP法檢測兩組癌組織中CaSR、ABCG2的陽性表達率。結(jié)果：研究組CaSR、ABCG2陽性表達率明顯高于對照組（字2=6.59、6.06，P<0.05）;研究組CaSR、ABCG2陽性表達與年齡、絕經(jīng)情況、腫瘤大小、病理學分級及脈管癌栓均無顯著相關(guān)性（P>0.05），與轉(zhuǎn)移、病理類型及TNM分期均存在顯著相關(guān)性（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示，在TNBC患者癌組織中CaSR、ABCG2陽性表達者中位生存期（OS）和中位無瘤生存期（DFS）低于陰性表達者（P<0.05）。結(jié)論：CaSR和ABCG2表達與TMBC的侵襲、惡性程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均存在相關(guān)性;CaSR和ABCG2可能對TNBC患者的臨床預(yù)后具有預(yù)測價值。

【關(guān)鍵詞】 鈣敏感受體 三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體G2 三陰性乳腺癌 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between calcium sensing receptor （CaSR）， atp binding box transporter G2 （ABCG2） and triple negative breast cancer （TNBC） invasion， malignancy and lymph node metastasis， to investigate the positive expression rate of CaSR and ABCG2 in TNBC tissues， and to evaluate the diagnostic value of CaSR and ABCG2 in TNBC and clinical prognosis. Method： From March 2018 to June 2019， 200 cases of breast cancer patients by pathological diagnosis in department of general surgery （50 cases） and breast surgery （150 cases） were collected as the research objects， 50 cases （25.00%） patients with TNBC were selected as the research group， 150 cases （75.00%） of non-three negative breast cancer （non-TNBC） patients were selected as the control group， the immunohistochemical staining SP method were used to detect CaSR and ABCG2 positive expression rate in two groups of patients carcinoma tissue. Result： The positive expression rates of CaSR and ABCG2 in the study group were significantly higher than those in the control group （字2=6.59， 6.06， P<0.05）. The positive expressions of CaSR and ABCG2 in the study group were not significantly correlated with patients age， menopausal status， tumor size， pathological grade and vascular cancer thrombus （P>0.05）， but were significantly correlated with metastasis， pathological type and TNM stage （P<0.05）. The results of Kaplan-Meier survival analysis showed that median survival （OS） and median tumor-free survival （DFS） in CaSR， ABCG2 positive expression in cancer tissues of TNBC patients were lower than those of negative expression （P<0.05）. Conclusion： CaSR and ABCG2 are correlated with TMBC invasion， malignancy and lymph node metastasis. CaSR and ABCG2 may have predictive value for the clinical prognosis of TNBC patients.

[Key words] Calcium sensitive receptor Atp binding box transporter G2 Triple negative breast cancer Lymph node metastasis

綜上，TNBC在所有類型乳腺腫瘤中的惡性程度最高，分子靶向治療作為乳腺癌治療的新技術(shù)，探討CaSR和ABCG2在TNBC中的表達水平及其臨床相關(guān)性十分重要，兩者在TNBC中均呈高表達狀態(tài)，提示兩者與乳腺癌的惡性程度、轉(zhuǎn)移、侵襲等存在相關(guān)性，推測兩者對TNBC臨床預(yù)后具有預(yù)測價值。

參考文獻

[1]李鎖嚴，李占勇，李蕾，等.PARP-1和p53在三陰性乳腺癌中表達的相關(guān)性及臨床意義[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2014，22（1）：70-74.

[2]姚嬋，章建國.三陰性乳腺癌患者PARP-1和P53表達及臨床病理特點的相關(guān)性研究[J].南通大學學報：醫(yī)學版，2014，46（6）：165-167.

[3]羅皓，楊博，何樂，等.PARP1和APE1在三陰乳腺癌中表達的相關(guān)性及臨床意義[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2018，34（23）：16-20.

[4]翟麗麗.乳腺癌PARP1表達與PARP1基因啟動子、3非翻譯區(qū)域多態(tài)性及患者化療敏感性的相關(guān)性研究[D].天津：天津醫(yī)科大學，2014.

[5]耿宣.ABCG2在乳腺癌及癌旁組織中的表達及臨床相關(guān)性研究[D].大連：大連醫(yī)科大學，2013.

[6]林丹麗，陳機瓊，馮慧艷，等.PARP-1在三陰乳腺癌細胞中的表達及與Ca153和CEA的臨床相關(guān)性研究[J].中國實驗診斷學，2018，22（12）：67-69.

[7]李鐵靈，郭海峰，孫治國.三陰性年輕乳腺癌患者雄激素受體表達與瘤體大小、淋巴轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2015，23（10）：1361-1363.

[8]莫柒艷.PARP-1對三陰乳腺癌細胞系MDA-MB-231增殖、遷移和侵襲能力的影響[D].南寧：廣西醫(yī)科大學，2017.

[9]李榮萍，張芳，韓猛，等.PARP-1與HMGA2在三陰型老年局部晚期乳腺癌中的表達及對預(yù)后的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2014，22（23）：13-16.

[10] Lin F，De Gooijer M C，Roig E M，et al.ABCB1，ABCG2，and PTEN Determine the Response of Glioblastoma to Temozolomide and ABT-888 Therapy[J].Clinical Cancer Research，2014，20（10）：2703-2713.

[11] De Gooijer M C，Buil L C M，?itirikkaya，Ceren H，et al.ABCB1 Attenuates the Brain Penetration of the PARP Inhibitor AZD2461[J].Mol Pharm.2018，15（11）：5236-5243.

[12] Li W，Ma X，Zhan R，et al.Knockdown of long noncoding RNA H19 sensitizes human glioma cells to temozolomide therapy[J].Onco Targets Ther，2016，9（13）：3501-3509.

[13] Wang K，Hu L，Chen J K.RIP3-deficience attenuates potassium oxonate-induced hyperuricemia and kidney injury[J].Biomed Pharmacother，2018，101（20）：617-626.

[14] Parperis，Konstantinos.A Missed Opportunity：Tophaceous Gout[J].American Journal of Medicine，2016，129（1）：e17.

[15] Barbara B，Bartolini Desirèe，Arianna P，et al.Fenretinide （4-HPR） Targets Caspase-9， ERK 1/2 and the Wnt3a/β-Catenin Pathway in Medulloblastoma Cells and Medulloblastoma Cell Spheroids[J].PLoS One，2016，11（7）：e0154111.

[16] Kaneko N.Antitumor Effect Of Sepantronium Bromide（YM155），a Survivin Suppressant，In Combination With Bendamustine and Rituximab In Diffuse Large B-Cell Lymphoma[J].Blood，2013，122（12）：3073.

[17] Fan L，Gooijer M C D，Beumer J H，et al.Abstract LB-210：Impact of ABC-transporters in the blood-brain barrier on the efficacy of the PARP inhibitor ABT-888 against transplanted and spontaneous murine brain tumors[J].Cancer Research，2011，71（8）：LB-210-LB-210.

[18]沈曉紅，徐象威，楊周亮.ABCG2表達水平與乳腺癌術(shù)后蒽環(huán)類藥物化療療效和耐藥性的關(guān)泓系[J].中國生化藥物雜志，2017，65（1）：102-104.

[19]鄭斌，杜彩文.轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者原發(fā)灶PARP-1的表達及與化療療效、預(yù)后的關(guān)系[J].中國腫瘤，2018，27（2）：155-160.

[20]宋偉.PARP抑制劑上調(diào)miR-664b-5p表達增加BRCA1突變?nèi)幮匀橄侔煹拿舾行訹D].廣州：南方醫(yī)科大學，2017.

[21]牛利剛，周瑜輝，張偉，等.三陰性乳腺癌患者miR-25-3p和BTG2的表達水平及其對疾病的診斷價值分析[J].武警后勤學院學報：醫(yī)學版，2018，27（8）：34-39.

[22]宋翔，于志勇.三陰性乳腺癌抗EGFR靶向治療研究進展[J].中華腫瘤防治雜志，2018，25（3）：215-220.

[23]蘇日雅，呼群，蘇烏云.BRCA1與miRNA在三陰性乳腺癌中的研究進展[J].癌癥進展，2018，16（4）：414-416，424.

（收稿日期：2020-04-15） （本文編輯：程旭然）