舉全球之力研發(fā)疫苗，還要等多久？

黃祺

10月13日，在位于以色列中部城市特拉維夫的一處保健服務(wù)站內(nèi)，一名醫(yī)務(wù)人員展示一劑流感疫苗。

“新冠疫苗開始接種了？”最近幾天很多人的微信群里，流傳著新冠疫苗開打的消息，特別是家中老人，熱情地向小輩傳遞“最新情報(bào)”。

只不過，他們傳播的內(nèi)容不夠全面——國內(nèi)的確已經(jīng)開始為一些特殊人群接種新冠肺炎疫苗，但新冠肺炎疫苗并沒有正式上市，只是作為“緊急接種”使用。

全世界對(duì)新冠肺炎疫苗翹首已久，但至今世界范圍內(nèi)尚未有新冠疫苗正式上市。

10月12日，世衛(wèi)組織舉行新冠肺炎例行發(fā)布會(huì)。世衛(wèi)組織首席科學(xué)家蘇米婭·斯瓦米納坦表示，目前全球約有10種疫苗進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)?？萍疾可鐣?huì)發(fā)展科技司司長(zhǎng)吳遠(yuǎn)彬9月25日介紹，中國有4個(gè)疫苗進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)。只有在三期臨床試驗(yàn)結(jié)束并得到上市許可后，新冠疫苗才能夠正式上市為普通公眾接種。

新冠肺炎疫情發(fā)生不久世界各地就啟動(dòng)了新冠疫苗的研發(fā)，著名的醫(yī)藥跨國公司巨頭、新銳的研發(fā)公司、各種背景的科研機(jī)構(gòu)紛紛投入最好的技術(shù)和人才研發(fā)疫苗?？梢哉f，新冠疫苗是一種舉全世界之力研發(fā)的疫苗，不僅響應(yīng)速度史無前例，各個(gè)機(jī)構(gòu)之間打破壁壘、開展合作的程度也同樣前所未有。

10月8日，中國同全球疫苗免疫聯(lián)盟簽署協(xié)議，正式加入“新冠肺炎疫苗實(shí)施計(jì)劃”（COVAX），體現(xiàn)出中國的大國擔(dān)當(dāng)。該計(jì)劃的目的是提高疫苗研制效率，為疫苗快速生產(chǎn)和大量、公平地普及奠定基礎(chǔ)。10月20日，國家衛(wèi)生健康委科技發(fā)展中心主任鄭忠偉介紹，預(yù)計(jì)今年年底我國疫苗的產(chǎn)能能達(dá)到6.1億劑，明年我們國家新冠疫苗的年產(chǎn)能，在此基礎(chǔ)上有效地?cái)U(kuò)大，切實(shí)保證我國以及全球其他國家對(duì)中國新冠疫苗的需求。

有好消息也有壞消息。最近，幾家著名跨國藥企接連因存在安全隱患等原因宣布暫停疫苗研發(fā)項(xiàng)目，但這些公司紛紛表示，不會(huì)放棄在新冠疫苗研發(fā)上努力。

按照最樂觀的估計(jì)——今年年底或者明年年初會(huì)有新冠肺炎疫苗正式上市，但通過接種疫苗形成全人群的免疫也還需時(shí)日，這意味著，短時(shí)間內(nèi)我們不能完全依賴疫苗，整個(gè)社會(huì)仍然需要通過減少人與人的密切接觸等必要的防控措施，才能控制新冠肺炎疫情的進(jìn)一步蔓延。

看待新冠肺炎疫苗，太樂觀或者太悲觀可能都不是最好選擇。

“十分之四”中國疫苗多跑道布局

中國的新冠肺炎疫苗研發(fā)進(jìn)度備受關(guān)注。

國務(wù)院新聞辦公室9月25日舉行的吹風(fēng)會(huì)上，科技部、衛(wèi)生健康委、藥監(jiān)局有關(guān)負(fù)責(zé)同志和相關(guān)專家出席，介紹了新冠疫苗研發(fā)工作的進(jìn)展。

科技部社會(huì)發(fā)展科技司司長(zhǎng)吳遠(yuǎn)彬介紹，國內(nèi)先后部署了滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗和核酸疫苗5條技術(shù)路線并行研發(fā)，組織12個(gè)全國優(yōu)勢(shì)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行聯(lián)合攻關(guān)，嚴(yán)格按照《疫苗管理法》及相關(guān)法律法規(guī)的要求，規(guī)范有序開展研究工作。

他介紹，目前我國新冠疫苗研發(fā)工作總體上處于領(lǐng)先地位，每條技術(shù)路線均有疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，已有11個(gè)疫苗進(jìn)入臨床研究階段，其中3個(gè)滅活疫苗和1個(gè)腺病毒載體疫苗已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)。其他重組蛋白疫苗、mRNA疫苗和減毒流感病毒載體疫苗正在抓緊開展Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)。全世界進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的疫苗中4個(gè)是中國研發(fā)的疫苗，目前這4個(gè)項(xiàng)目進(jìn)展順利。

由于國內(nèi)疫情基本控制，中國的疫苗研發(fā)Ⅲ期臨床試驗(yàn)很多必須在海外完成。

這次會(huì)議上透露，此前公眾熟知的陳薇院士牽頭的疫苗研發(fā)項(xiàng)目——軍事醫(yī)學(xué)研究院和康希諾公司聯(lián)合研發(fā)的腺病毒載體疫苗獲批在歐亞地區(qū)有關(guān)國家開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)，已經(jīng)開始入組工作。北京科興中維公司的滅活疫苗在南美、東南亞地區(qū)有關(guān)國家，依法開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)，接種工作有序進(jìn)行。

全世界對(duì)新冠肺炎疫苗翹首已久，但至今世界范圍內(nèi)尚未有新冠疫苗正式上市?？创鹿诜窝滓呙?，太樂觀或者太悲觀可能都不是最好選擇。

近期，中生公司兩個(gè)滅活疫苗在中東開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)，已接種超過3.5萬人，目前觀察疫苗的安全性良好，沒有發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)?！拔覈呙缙髽I(yè)與多個(gè)國家的機(jī)構(gòu)簽署了合作協(xié)議，在依法合規(guī)的基礎(chǔ)上，共同實(shí)施Ⅲ期臨床試驗(yàn)。” 吳遠(yuǎn)彬說。

從各家企業(yè)透露的信息也可以佐證，大量的臨床試驗(yàn)?zāi)壳罢诤Ｍ夥e極推進(jìn)。

民眾急切的心情下容易鬧出誤會(huì)。10月12日，一篇《國藥集團(tuán)新冠疫苗北京、武漢兩地開放預(yù)約接種》的新聞登上熱搜。但經(jīng)過記者了解，新聞中所謂能夠預(yù)約接種新冠疫苗的小程序，實(shí)際上是2020年中國國際服務(wù)貿(mào)易交易會(huì)中國生物展臺(tái)上發(fā)布的一款調(diào)查小程序，目的是了解公眾的接種意愿，此前已有接近40萬人表示“愿意接種”，有逾7萬人進(jìn)行了接種報(bào)名，現(xiàn)在這個(gè)小程序已經(jīng)下架。

根據(jù)9月24日第十三屆中國生物產(chǎn)業(yè)大會(huì)上楊曉明的說法，國藥集團(tuán)的新冠疫苗2020年年底有望上市。

針對(duì)特殊人群的“緊急接種”的確已經(jīng)開始。10月15日，嘉興市疾控中心通過官方微信公號(hào)介紹了新冠肺炎疫苗“緊急接種”適用的條件?！缎鹿谝呙缃臃N的有關(guān)說明》中介紹，疫苗來自北京科興中維生物技術(shù)有限公司，“該疫苗尚未正式注冊(cè)上市，經(jīng)依法批準(zhǔn)用于緊急接種”。

疫苗緊急接種對(duì)象分為重點(diǎn)保障對(duì)象、重點(diǎn)推薦對(duì)象和一般對(duì)象。重點(diǎn)保障對(duì)象包括醫(yī)務(wù)人員、衛(wèi)生防疫人員、口岸檢疫和邊防檢查工作人員、集中隔離醫(yī)學(xué)觀察工作人員等;重點(diǎn)推薦對(duì)象包括保障城市基本運(yùn)行人員、公共場(chǎng)所服務(wù)人員、特殊場(chǎng)所人員、前往疫情中高風(fēng)險(xiǎn)國家和地區(qū)從事公務(wù)的人員等;一般對(duì)象指自愿接種的其他人群。嘉興市推出的新冠疫苗價(jià)格為兩劑次400元。10月18日還有媒體報(bào)道，浙江省義烏市也采購了新冠疫苗開始接種，但不久后當(dāng)?shù)丶部夭块T就稱已經(jīng)停止接種。

中國工程院院士陳薇團(tuán)隊(duì)與康希諾生物合作研發(fā)的重組新冠疫苗（Ad5-nCoV）是目前所有新冠疫苗研發(fā)項(xiàng)目中進(jìn)展最快的項(xiàng)目之一。最近這款疫苗的國際III期臨床試驗(yàn)在墨西哥取得進(jìn)展，同時(shí)，墨西哥與康希諾生物簽署框架協(xié)議，向康希諾生物采購3500萬劑新冠疫苗。

幾家大公司“剎車”但仍在努力

跨國藥企以往是新藥研發(fā)的主力軍，但最近，幾家著名跨國藥企紛紛暫停自己的新冠疫苗研發(fā)項(xiàng)目。

4月10日在國藥集團(tuán)中國生物新冠疫苗生產(chǎn)基地拍攝的新型冠狀病毒滅活疫苗樣品。

10月13日，美國制藥企業(yè)禮來公司宣布，出于安全考慮，暫停一種新冠抗體療法的臨床試驗(yàn)。禮來公司發(fā)言人莫莉·麥卡利表示：“對(duì)禮來來說，安全是最重要的。我們支持此次試驗(yàn)的獨(dú)立數(shù)據(jù)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)DSMB提出的考慮暫停的建議?！?/p>

8月初，禮來公司啟動(dòng)LY-CoV555抗體療法的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。這種單克隆抗體針對(duì)新冠病毒刺突蛋白，從美國一名早期新冠康復(fù)患者的血液樣本中分離而來，能阻止病毒附著和進(jìn)入人體細(xì)胞。據(jù)媒體報(bào)道，這項(xiàng)試驗(yàn)使用這種抗體聯(lián)合抗病毒藥物瑞德西韋來治療患者。

禮來公司沒有透露暫停試驗(yàn)的具體原因，表示試驗(yàn)的獨(dú)立數(shù)據(jù)安全監(jiān)控委員會(huì)建議暫停繼續(xù)招募試驗(yàn)參與者。

10月12日，美國強(qiáng)生公司宣布，由于一名受試者出現(xiàn)“無法解釋的疾病”，公司決定暫停由旗下楊森制藥公司研發(fā)的一款重組腺病毒載體疫苗的所有臨床試驗(yàn)，包括9月底啟動(dòng)的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。一個(gè)獨(dú)立的委員會(huì)以及強(qiáng)生公司相關(guān)專家目前正在調(diào)查和評(píng)估這名受試者的患病情況。

更早的9月初，英國阿斯利康制藥公司因有一名受試者出現(xiàn)“疑似嚴(yán)重不良反應(yīng)”宣布暫停其在全球多地開展的新冠疫苗臨床試驗(yàn)。阿斯利康公司的這款疫苗名為AZD1222，屬于腺病毒載體疫苗，由英國牛津大學(xué)詹納研究所和牛津疫苗小組合作研制，并已授權(quán)給阿斯利康公司進(jìn)行進(jìn)一步開發(fā)、生產(chǎn)和供應(yīng)。后來該疫苗在英國、巴西、南非和印度的試驗(yàn)已恢復(fù)，而美國的試驗(yàn)仍在等待監(jiān)管部門審核。

美國投入重金支持的Moderna也受到質(zhì)疑，Moderna在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了新冠核酸疫苗的早期臨床數(shù)據(jù)后，業(yè)內(nèi)紛紛質(zhì)疑試驗(yàn)組人數(shù)少、受試組年齡分布有局限。

這些消息看起來有點(diǎn)“喪”，但業(yè)界和相關(guān)企業(yè)均表示，新藥研發(fā)過程中因各種原因中途暫停研究是正?，F(xiàn)象，只不過新冠疫苗因?yàn)樘荜P(guān)注，引起了大家的議論。

疫苗是用于健康人群的特殊藥物，不僅關(guān)系每個(gè)人的健康，還關(guān)系到整個(gè)社會(huì)對(duì)疫苗的信任，因此疫苗的安全性和有效性要求，比普通藥物還要高。大企業(yè)謹(jǐn)慎對(duì)待研發(fā)試驗(yàn)也可以說是一個(gè)好消息，說明它們并沒有因急于得到試驗(yàn)結(jié)果而放松各方面的把關(guān)。

全球合作，全力推進(jìn)

人類歷史上還沒有一種疫苗的研發(fā)推進(jìn)速度，像今天的新冠疫苗研發(fā)這么快，這首先要?dú)w功于近百年來疫苗技術(shù)的飛速發(fā)展，其次要?dú)w功于全球合作的模式。

中國首先于今年1月向全世界分享了新冠病毒基因序列，首個(gè)候選疫苗也是在基因序列數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上才能夠于1月份就開始研制。

2020年10月14日，美國強(qiáng)生公司宣布暫停其新冠疫苗臨床試驗(yàn)。

疫苗研發(fā)和生產(chǎn)產(chǎn)業(yè)鏈極其復(fù)雜和漫長(zhǎng)，因此全球企業(yè)之間也積極采取合作方式優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，以縮短研發(fā)和最終得到產(chǎn)品的時(shí)間。

10月16日，輝瑞公司董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Albert Bourla在公司官網(wǎng)上發(fā)布了一封公開信，對(duì)輝瑞與德國BioNTech公司聯(lián)合開發(fā)新冠候選疫苗的時(shí)間進(jìn)度進(jìn)行了介紹。他表示，輝瑞可能在10月底獲得候選新冠疫苗的保護(hù)效力數(shù)據(jù)，但是仍然需要時(shí)間獲得候選疫苗的安全性數(shù)據(jù)，如果數(shù)據(jù)積極，該公司最早將在11月的第三周向美國FDA遞交緊急使用授權(quán)（EUA）申請(qǐng)。

今年3月，輝瑞與BioNTech SE簽署全球合作協(xié)議，以共同研發(fā)BioNTech首創(chuàng)的、基于mRNA的冠狀病毒疫苗項(xiàng)目BNT162，旨在預(yù)防新冠肺炎感染。輝瑞公司表示，“我們正在積極擴(kuò)大自己的生產(chǎn)能力和銷售基礎(chǔ)設(shè)施的規(guī)模，確保以前所未有的速度向全球供應(yīng)有效的候選疫苗。一旦正在進(jìn)行的研究取得成功，且候選疫苗獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，我們預(yù)計(jì)2020年年底前向全球最多供應(yīng)1億劑疫苗”。

mRNA是一種攜帶遺傳信息的核酸分子。mRNA疫苗將遺傳信息導(dǎo)入體內(nèi)，使得體內(nèi)細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)抗原，從而誘導(dǎo)人體產(chǎn)生中和抗體并刺激T細(xì)胞應(yīng)答，通過體液免疫及細(xì)胞免疫的雙重機(jī)制對(duì)抗病毒。和傳統(tǒng)疫苗相比，mRNA疫苗合成和生產(chǎn)工藝相對(duì)便捷，具有強(qiáng)大的免疫原性，不需要傳統(tǒng)疫苗必需的附加佐劑，安全性好。

今年3月，復(fù)星醫(yī)藥獲德國BioNTech SE授權(quán)，在中國大陸及港澳臺(tái)地區(qū)（下同）獨(dú)家開發(fā)、商業(yè)化基于其專有的mRNA技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的、針對(duì)新型冠狀病毒的疫苗產(chǎn)品。2020年7月14日，上海復(fù)星醫(yī)藥（集團(tuán)）股份有限公司宣布，控股子公司上海復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司獲許可的用于預(yù)防新型冠狀病毒的mRNA疫苗獲國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)注冊(cè)審評(píng)受理。

復(fù)星國際聯(lián)席CEO、復(fù)星醫(yī)藥董事長(zhǎng)陳啟宇9月25日在一次會(huì)議中介紹：“我們之所以選擇BioNTech合作，主要是看中mRNA具備很多的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，面對(duì)今天這樣一個(gè)大暴發(fā)的疫情，它的研發(fā)速度快，安全性高，免疫原性也是比較好的?！?/p>

新冠疫苗，是人類歷史上第一次舉全球之力迅速投入研發(fā)的疫苗，多種技術(shù)路線齊頭并進(jìn)。相信接下來，好消息會(huì)越來越多。