尿常規(guī)及尿液定量分析參數(shù)在早期尿路感染經(jīng)驗性用藥中的應(yīng)用

杜 穎， 馮 景， 楊傳信， 范宏佳

（上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院檢驗科，上海 201499）

尿路感染（urinary tract infection，UTI）是病原體在尿路中生長繁殖，并侵犯泌尿道黏膜或組織引起的炎癥。中段尿培養(yǎng)以及細(xì)菌藥物敏感性試驗是UTI的診斷金標(biāo)準(zhǔn)和主要治療依靠手段。傳統(tǒng)中段尿培養(yǎng)需時2～3 d，但臨床醫(yī)生一般會在培養(yǎng)送檢的同時對臨床診斷為UTI的患者使用廣譜抗菌藥物進(jìn)行經(jīng)驗性抗菌治療[1]，待明確病原菌并獲得藥物敏感性試驗結(jié)果后再評估是否需調(diào)整治療方案。引發(fā)藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）的抗菌藥物主要為頭孢菌素類、氟喹諾酮類和青霉素類[2-3]。臨床經(jīng)驗性用藥是引發(fā)ADR的重要因素。為評估UC-3500全自動尿液分析儀（簡稱UC-3500）和UF-5000全自動尿液分析儀（簡稱UF-5000）各參數(shù)結(jié)果在UTI經(jīng)驗性用藥中的價值，本研究對UTI患者中段尿培養(yǎng)、尿有形成分以及尿干化學(xué)結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2019年5—7月上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院門診及住院疑似UTI患者640例，其中男377例、女263例，年齡18～91歲。

1.2 方法

1.2.1 中段尿標(biāo)本采集 停用抗菌藥物3 d以上，取無菌帶蓋尿杯，留取清晨第1次中段尿5 mL，留取后立即送檢。男性患者留取時，將包皮翻上，洗凈局部再留取中段尿；女性患者留取標(biāo)本時清潔外陰，以防陰道分泌物污染，再留取中段尿。先進(jìn)行中段尿培養(yǎng)，然后在UC-3500、UF-5000上進(jìn)行尿液分析，最后將剩余樣本離心后涂片進(jìn)行革蘭染色。

1.2.2 中段尿培養(yǎng)及細(xì)菌鑒定 使用定量接種環(huán)取尿液1 μL接種于血平板及麥康凱平板（上海伊華醫(yī)學(xué)科技有限公司）上，（35±2）℃條件下孵育18～24 h。VITEK 2 Compact 自動化鑒定藥敏儀（法國生物梅里埃公司）及配套試劑進(jìn)行細(xì)菌鑒定及藥物敏感性試驗。

1.2.3 尿液分析及染色鏡檢 采用UC-3500（日本Sysmex公司）及配套試劑檢測亞硝酸鹽（nitrite，NIT）等尿液干化學(xué)項目。采用UF-5000（日本Sysmex公司）及配套試劑進(jìn)行細(xì)菌（bacterium，BACT）計數(shù)、白細(xì)胞（white blood cell，WBC）計數(shù)，同時儀器根據(jù)UTI參數(shù)自動給出UTI提示、革蘭染色分類提示。完成檢測后將剩余的樣本離心，取沉渣涂片，采用CX31型顯微鏡（日本奧林巴斯公司）鏡檢。

1.2.4 UTI診斷依據(jù)[13]中段尿培養(yǎng)革蘭陰性桿菌菌落計數(shù)＞1×105CFU/mL，革蘭陽性球菌＞1×104CFU/mL診斷為UTI。標(biāo)本培養(yǎng)結(jié)果出現(xiàn)3種或3種以上病原菌或生長腐生葡萄球菌以及凝固酶陰性葡萄球菌，則認(rèn)為是污染標(biāo)本。

1.3 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析各參數(shù)對UTI的診斷價值，采用加權(quán)法、回歸法進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 中段尿培養(yǎng)結(jié)果

640例疑似UTI患者中有174例中段尿培養(yǎng)陽性，其中大腸埃希菌70例、肺炎克雷伯菌19例、其他革蘭陰性桿菌20例、腸球菌29例、葡萄球菌14例、其他革蘭陽性菌6例、真菌16例。

2.2 各檢測指標(biāo)診斷尿路感染的ROC曲線分析

ROC曲線分析結(jié)果顯示，WBC計數(shù)、BACT計數(shù)、NIT、UTI提示、革蘭染色分類提示單項檢測及5項指標(biāo)聯(lián)合檢測（5項指標(biāo)均陽性為陽性）診斷尿路感染的曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.765、0.808、0.626、0.728、0.759、0.825。見表1、圖1和圖2。

表1 WBC計數(shù)、BACT計數(shù)、NIT、UTI提示、革蘭氏染色分類提示診斷UTI的比較

2.3 涂片染色結(jié)果

尿液沉渣涂片革蘭染色鏡檢結(jié)果、革蘭染色分類提示結(jié)果與中段尿培養(yǎng)結(jié)果的一致性較好（Kappa值分別0.723、0.724），見表2。

圖1 所有患者WBC計數(shù)、BACT計數(shù)、NIT、UTI提示、革蘭氏染色分類提示診斷尿路感染的ROC曲線

圖2 WBC計數(shù)、BACT計數(shù)、NIT、UTI提示、革蘭染色分類提示聯(lián)合檢測診斷尿路感染的ROC曲線

表2 直接涂片革蘭染色、革蘭染色分類提示與中段尿培養(yǎng)結(jié)果一致性比較

3 討論

引發(fā)UTI的細(xì)菌主要有革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和部分真菌，最常見的致病菌為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、腐生葡萄球菌、腸球菌等[6-8]。一般尿液培養(yǎng)最快需4～8 h出結(jié)果，藥物敏感性試驗鑒定最快需24 h出結(jié)果，因此UTI患者初診時臨床一般會進(jìn)行經(jīng)驗性抗菌治療?！赌蚵犯腥驹\斷與治療中國專家共識（2015版）》指出：臨床上對復(fù)雜性UTI患者在獲得藥物敏感性試驗結(jié)果前經(jīng)常采用經(jīng)驗性治療或不規(guī)范抗菌藥物治療，導(dǎo)致耐藥出現(xiàn)。UF系列全自動尿液分析儀采用流式細(xì)胞檢測技術(shù)和細(xì)胞化學(xué)染色技術(shù)對尿液有形成分進(jìn)行定量檢測，可快速給出UTI診斷提示并進(jìn)行尿液革蘭陰、陽性菌的快速鑒別，輔助診斷泌尿系統(tǒng)疾病[9-11]。

本研究結(jié)果顯示，NIT的AUC低于WBC計數(shù)和BACT計數(shù)。原因可能是革蘭陽性菌不含硝酸還原酶，無法將硝酸鹽還原成NIT，導(dǎo)致無法檢測。因此，NIT不適合用于UTI篩查[12]。ROC曲線分析結(jié)果顯示，WBC計數(shù)、BACT計數(shù)、UTI提示及革蘭染色分類提示診斷UTI的AUC分別為0.765、0.808、0.728及0.759；5項指標(biāo)聯(lián)合檢測的AUC為0.825，優(yōu)于單項指標(biāo)。同時，尿液沉渣直接涂片染色鏡檢結(jié)果、革蘭染色分類提示結(jié)果與中段尿培養(yǎng)結(jié)果的一致性較好（Kappa值分別為0.723、0.724）。

綜上所述，UF-5000尿液定量分析結(jié)果在UTI患者未獲得病原菌藥物敏感性試驗結(jié)果前的經(jīng)驗性用藥中有一定的參考價值，但中段尿培養(yǎng)及藥物敏感性試驗結(jié)果依然是UTI診斷和治療的金標(biāo)準(zhǔn)。