WBC、NEU%、hs-CRP、PCT水平變化在輔助血流感染早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值

高峰平 胡軍霞 朱雪娟 金鵬

血流感染是指病原微生物（細(xì)菌、真菌及病毒等）和毒素侵入血流引起的全身性感染，嚴(yán)重者可致休克、彌散性血管內(nèi)凝血、多臟器功能衰竭甚至死亡[1-2]，ICU患者是血流感染的高危人群[3]。近年來，隨著侵襲性操作的不斷增加及各種抗感染藥物的不合理應(yīng)用，血流感染的發(fā)病率及死亡率逐年攀升[4]，病原菌的耐藥性也逐年增加[5]。雖然現(xiàn)已有PCR、熒光原位雜交技術(shù)、基質(zhì)輔助激光解吸附飛行時(shí)間質(zhì)譜等多種技術(shù)[5-6]可用于血流感染的準(zhǔn)確診斷，但這些技術(shù)存在耗時(shí)長、費(fèi)用高等缺點(diǎn)。而血流感染的預(yù)后與早期是否及時(shí)正確使用抗感染藥物密切相關(guān)[7]，血培養(yǎng)仍是目前血流感染診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”[5-6]，但存在靈敏度低、耗時(shí)長等缺點(diǎn)。因此，綜合分析多種檢測指標(biāo)用于血流感染的早期診斷有重要的臨床意義。本研究通過比較本院130例血培養(yǎng)陽性患者與79例血培養(yǎng)陰性患者WBC、中性粒細(xì)胞百分比（neutrophil percentage，NEU%）、超敏 C 反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）和降鈣素原（procalcitonon，PCT）4項(xiàng)檢測指標(biāo)，探討這些指標(biāo)在輔助血流感染早期診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2018年1至9月在本院病原菌血培養(yǎng)陽性且為單一菌株感染的患者130例為血培養(yǎng)陽性組，其中男 86 例，女 44 例；年齡 24～91（60.36±16.02）歲；血培養(yǎng)陽性組患者根據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果分為革蘭陰性菌組、革蘭陽性菌組和真菌組。另選取同期懷疑血流感染但血培養(yǎng)陰性的患者79例為血培養(yǎng)陰性組，其中男54例，女 25 例；年齡 23～90（59.84±18.11）歲。兩組患者性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。血培養(yǎng)陽性組患者納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)美國感染病學(xué)會(huì)和美國胸科學(xué)會(huì)2016年成人醫(yī)院獲得性肺炎和呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的處理臨床實(shí)踐指南[8]明確診斷血流感染且為單一菌株的患者。兩組患者排除標(biāo)準(zhǔn)：排除肝功能異常、血液系統(tǒng)疾病、近期有手術(shù)或外傷等應(yīng)激、器官移植及應(yīng)用免疫抑制劑者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查通過，所有患者均知情同意。

1.2 方法 血培養(yǎng)雙側(cè)分別采集需氧瓶、厭氧瓶各10 ml靜脈血，立即送至檢驗(yàn)科，使用BD-9120血培養(yǎng)儀（美國BD公司）進(jìn)行血培養(yǎng)，陽性報(bào)警后，取出培養(yǎng)瓶，在血平板上接種培養(yǎng)，再進(jìn)行菌株鑒定。采集2 ml靜脈血于EDTA-2K抗凝管中，使用貝克曼LH-750（美國貝克曼庫爾特公司）進(jìn)行WBC、NEU%檢測，試劑為配套試劑，質(zhì)控品是伯樂質(zhì)控品（美國伯樂生命醫(yī)學(xué)產(chǎn)品有限公司）。采集3 ml靜脈血，待自然凝固后，3 500 r/min離心5 min，取上清液。使用東芝TBA-2000生化分析儀（日本東芝公司）檢測hs-CRP，試劑與定標(biāo)液均購自青島康大生物科技有限公司，質(zhì)控品購自英國朗道實(shí)驗(yàn)診斷有限公司；使用新產(chǎn)業(yè)化學(xué)發(fā)光儀M2000（深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司）檢測PCT，配套定標(biāo)液，質(zhì)控品購自上海昆萊醫(yī)療器械有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以 M（P25，P75）表示，兩組間比較采用 Mann-Whitney U檢驗(yàn)，多組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血培養(yǎng)陽性組患者主要科室來源和主要病菌類型 130例血培養(yǎng)陽性組患者根據(jù)菌株鑒定結(jié)果分為革蘭陰性菌組96例，革蘭陽性菌組26例和真菌組8例。革蘭陰性菌組患者主要分布于內(nèi)科、ICU、康復(fù)科、神經(jīng)外科等，以肺炎克雷伯菌肺炎亞種、粘質(zhì)沙雷菌、大腸埃希菌為主；革蘭陽性菌組患者主要分布于內(nèi)科、ICU、康復(fù)科等，以表皮葡萄球菌、頭狀葡萄球菌、溶血葡萄球菌為主；真菌組患者主要分布于內(nèi)科、神經(jīng)外科、康復(fù)科等，以近平滑假絲酵母、白色念珠菌為主。具體結(jié)果見表 1～2。

2.2 血培養(yǎng)陽性組和血培養(yǎng)陰性組患者檢測指標(biāo)比較 血培養(yǎng)陽性組患者NEU%、hs-CRP、PCT均高于血培養(yǎng)陰性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）；而兩組患者WBC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.3 革蘭陰性菌組、革蘭陽性菌組和真菌組患者檢測指標(biāo)比較 革蘭陰性菌組、革蘭陽性菌組和真菌組患者WBC、NEU%和hs-CRP比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），但3組患者PCT比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

3 討論

血流感染是一種重癥的感染性疾病，在本院ICU、腫瘤科和康復(fù)科中比較多見，特別是晚期腫瘤患者、免疫力低下長期昏迷腦康復(fù)的患者，出現(xiàn)血流感染時(shí)，病菌隨血流擴(kuò)散至全身器官，反復(fù)刺激使機(jī)體內(nèi)的炎性介質(zhì)增多出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，此時(shí)應(yīng)當(dāng)盡早進(jìn)行血培養(yǎng)，并快速進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢測，以期獲得較好的早期治療效果[9-10]。血流感染病死率較高，糖尿病、HIV感染、慢性肝病、慢性腎功能衰竭等均是血流感染的危險(xiǎn)因素[7]。感染是病原體、宿主與環(huán)境相互作用的結(jié)果。Kern等[11]、Tamburini等[12]研究發(fā)現(xiàn)血流感染的主要病原菌是金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、腸球菌、鏈球菌和凝固酶陰性葡萄球菌，與本研究基本一致，本院革蘭陰性菌感染以肺炎克雷伯菌肺炎亞種、粘質(zhì)沙雷菌、大腸埃希菌為主，革蘭陽性菌感染以表皮葡萄球菌、頭狀葡萄球菌、溶血葡萄球菌為主。周夢蘭等[13]研究發(fā)現(xiàn)近30年來血流感染的病原菌逐漸以革蘭陽性球菌為主，且由于抗生素的濫用和各種人工裝置的使用，細(xì)菌的耐藥性不斷增加。

表1 血培養(yǎng)陽性組患者主要科室來源分布

表2 血培養(yǎng)陽性組患者感染主要病菌類型

表3 血培養(yǎng)陽性組和血培養(yǎng)陰性組患者檢測指標(biāo)比較

表4 革蘭陰性菌組、革蘭陽性菌組和真菌組患者檢測指標(biāo)比較

WBC、NEU%是臨床常用的炎癥指標(biāo)，用于判斷患者的感染狀況。本研究中，血培養(yǎng)陽性組和血培養(yǎng)陰性組患者WBC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但血培養(yǎng)陽性組患者NEU%明顯高于血培養(yǎng)陰性組，但考慮到WBC、NEU%等炎癥指標(biāo)易受時(shí)間、性別、年齡等多種生理因素和燒傷、白血病等病理因素影響，以致診斷特異度較差、靈敏度較低，其明確的診斷價(jià)值仍需更大樣本量分析，可作為臨床中血流感染的輔助檢測。

hs-CRP是一種急時(shí)相反應(yīng)蛋白,主要在TNF、IL-6、IL-12等刺激下由肝細(xì)胞合成，hs-CRP水平和感染程度呈正相關(guān)，已被證明在檢測細(xì)菌感染方面具有高靈敏度和中等特異度[14-15]，常被用于區(qū)分判斷細(xì)菌感染和病毒感染。本研究發(fā)現(xiàn)hs-CRP對血培養(yǎng)陽性的判斷有一定的診斷價(jià)值。

PCT是一種由116個(gè)氨基酸組成的分子量為13 kDa的蛋白質(zhì)，由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，并在釋放到血液中之前轉(zhuǎn)化為降鈣素。健康個(gè)體中PCT水平通常非常低，當(dāng)出現(xiàn)全身性細(xì)菌感染時(shí)，除甲狀腺外，肝、腎、肺、腸道等器官均會(huì)合成大量PCT，可使個(gè)體PCT水平增加100～1 000倍。研究發(fā)現(xiàn)PCT對血流感染有較高的早期診斷價(jià)值，對于區(qū)分不同來源血流感染也有較高的應(yīng)用價(jià)值[16-17]。本研究也發(fā)現(xiàn)PCT對血培養(yǎng)陽性的判斷有較好的診斷價(jià)值，且PCT對區(qū)分不同菌種來源血流感染的判斷有一定的診斷價(jià)值。但也存在研究結(jié)論相左的情況，例如陳業(yè)勁等[18]表示PCT對區(qū)分革蘭陰性菌與革蘭陽性菌有一定的診斷價(jià)值，而He等[19]的Meta分析則提示PCT對區(qū)分革蘭陰性菌來源血流感染的價(jià)值有限。綜合考慮，若以PCT動(dòng)態(tài)監(jiān)測為主，輔以WBC、NEU%、hs-CRP檢測，是幫助臨床醫(yī)生早期診斷、指導(dǎo)合理用藥的重要措施。

綜上所述，由于血流感染的患者病情進(jìn)展很快，且危險(xiǎn)性較高，對高度懷疑血流感染的患者，在血培養(yǎng)結(jié)果出來前，應(yīng)積極治療，盡早控制住感染癥狀，抑制病情惡化；因此早期感染檢測指標(biāo)如血常規(guī)、hs-CRP、PCT的檢測是非常必要的，特別是PCT，對輔助血流感染的早期診斷具有重要價(jià)值。