蛋白琥珀酸鐵在妊娠期缺鐵性貧血患者中的應(yīng)用研究

曹三群，孫素芳

1.杭州市富陽(yáng)區(qū)富春街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心婦幼保健科，浙江杭州 311400；2.杭州市富陽(yáng)區(qū)第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江杭州 311400

缺鐵性貧血是妊娠期患者的常見(jiàn)合并癥之一， 通常發(fā)生于妊娠6 周，即孕婦血漿容量增加時(shí)，20 周后病情進(jìn)展較快，32～34 周時(shí)易出現(xiàn)嚴(yán)重貧血[1]。研究發(fā)現(xiàn)[2]，由于妊娠期孕婦對(duì)于鐵的需求量較多， 普通食物無(wú)法滿足其對(duì)于鐵攝入量的需求，所以極易誘發(fā)缺鐵性貧血。 缺鐵性貧血不僅影響孕婦的健康， 同時(shí)還能夠干擾胎兒的正常發(fā)育，甚至造成胎兒死亡。 目前，針對(duì)妊娠期缺鐵性貧血，臨床主要采用琥珀酸亞鐵、硫酸亞鐵片等金屬陽(yáng)離子藥物，但不利于鐵的吸收，且易誘發(fā)多種不良反應(yīng)[3]。 蛋白琥珀酸鐵屬于琥珀酸蛋白與鐵的絡(luò)合物， 具有較高的生物利用率，補(bǔ)鐵效果較佳。 2016 年1 月—2019 年10 月該中心對(duì)61 例妊娠期缺鐵性貧血患者應(yīng)用了蛋白琥珀酸鐵治療和隨訪，效果確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該中心孕產(chǎn)婦保健門(mén)診治療和隨訪的122 例妊娠期缺鐵性貧血患者作為研究對(duì)象。 按照隨機(jī)數(shù)表法將其進(jìn)行隨機(jī)分組，其中對(duì)照組與研究組各61 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)：參照9 版《婦產(chǎn)科學(xué)》中的標(biāo)準(zhǔn)確診，即紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）＜3.5×1012/L； 紅細(xì)胞壓積 （HCT）＜0.3%， 血紅蛋白（Hb）＜100 g/L；首次妊娠，單胎妊娠；無(wú)家族遺傳病史；該次研究?jī)?nèi)容已告知患者知情，并取得同意；該次研究方案已獲取醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：其他妊娠期合并癥或并發(fā)癥；肝腎功能障礙；心腦血管疾?。谎合到y(tǒng)與消化系統(tǒng)疾??；對(duì)鐵劑過(guò)敏；近3 個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過(guò)鐵劑治療。 對(duì)照組中年齡22～35 歲，平均（26.3±4.0）歲；孕周15～25 周，平均（21.5±2.6）周。 研究組中年齡22～34 歲，平均（26.5±4.2）歲；孕周15～26 周，平均（21.8±2.6）周。兩組患者上述基線資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用多維鐵口服液 （國(guó)藥準(zhǔn)字H33021823，規(guī)格：10 mL×10 支）治療，口服，2 次/d，2～10 mL/次，持續(xù)治療8 周；研究組采用蛋白琥珀酸鐵口服液（國(guó)藥準(zhǔn)字H2014 3055，規(guī)格：15 mL×6 支/盒）治療，口服，1 次/d，15 mL/次，持續(xù)治療8 周。 為了促進(jìn)藥物吸收率，兩組均應(yīng)用維生素C 片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20053399，規(guī)格：0.1 g×100 片）治療，口服，1 次/d，0.1 g/次，持續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①參照9 版《婦產(chǎn)科學(xué)》中的標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)比兩組臨床療效。顯效：乏力、頭暈等癥狀消失，Hb≥100 g/L，RBC≥3.5×1012/L；有效：乏力、頭暈等癥狀緩解，Hb≥100 g/L，RBC 升高≥20%；無(wú)效：乏力、頭暈等癥狀無(wú)變化或加重，Hb 不足＜100 g/L，RBC 升高＜20%。 ②對(duì)比兩組患者治療前與治療后 （治療8 周時(shí)） 紅細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)與鐵代謝指標(biāo)的變化，紅細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)包括：RBC、Hb 與HCT；鐵代謝指標(biāo)包括血清鐵蛋白（SF）與血鐵（SI）。③觀察與記錄兩組治療期間的不良反應(yīng)，觀察指標(biāo)包括惡心嘔吐、頭暈頭痛、食欲下降、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組治療總有效率為95.08%， 高于對(duì)照組80.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 治療前后紅細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)

治療前， 兩組RBC、Hb、HCT 水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組RBC、Hb、HCT 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

2.3 治療前后鐵代謝指標(biāo)

治療前，兩組SF、SI 水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組SF、SI 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后紅細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（±s）Table 2 Comparison of red blood cell related indicators before and after treatment in the two groups(±s)

表2 兩組患者治療前后紅細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（±s）Table 2 Comparison of red blood cell related indicators before and after treatment in the two groups(±s)

組別RBC（×1012/L）治療前 治療后Hb（g/L）治療前 治療后HCT（%）治療前 治療后研究組（n=61）對(duì)照組（n=61）t 值P 值2.42±0.30 2.40±0.32 0.178 0.859 4.22±0.52 3.73±0.50 5.305＜0.001 77.20±3.50 77.22±3.05 0.034 0.973 126.52±6.84 118.62±7.28 6.177＜0.001 0.30±0.11 0.30±0.11 0.000 1.000 0.38±0.05 0.36±0.04 2.440 0.016

表3 兩組患者治療前后鐵代謝指標(biāo)對(duì)比（±s）Table 3 Comparison of iron metabolism indexes between the two groups of patients before and after treatment （±s）

表3 兩組患者治療前后鐵代謝指標(biāo)對(duì)比（±s）Table 3 Comparison of iron metabolism indexes between the two groups of patients before and after treatment （±s）

組別SF（μg/L）治療前 治療后SI（μmol/L）治療前 治療后研究組（n=61）對(duì)照組（n=61）t 值P 值10.32±3.52 10.33±3.48 0.019 0.985 36.52±7.52 30.52±5.65 4.982＜0.001 7.00±2.05 6.98±2.10 0.053 0.958 14.05±7.52 10.20±6.85 2.956 0.004

2.4 治療期間的不良反應(yīng)

研究組出現(xiàn)食欲下降1 例， 對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐2例、頭暈頭痛1 例、食欲下降2 例、腹瀉2 例。 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率1.64%低于對(duì)照組11.48%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.117，P=0.013）。

3 討論

缺鐵性貧血是妊娠期最常見(jiàn)的一種貧血， 主要與人體鐵代謝平衡與攝入量密切相關(guān)， 臨床表現(xiàn)為心慌、頭暈、乏力等癥狀，隨著病情的加重可進(jìn)一步誘發(fā)骨髓造血障礙、腹腔積液，甚至早產(chǎn)、流產(chǎn)、產(chǎn)后出血等問(wèn)題[4]。 研究發(fā)現(xiàn)[5]，孕婦妊娠期約需要1 000 mg 的鐵元素，然而單純飲食中獲取到的鐵元素?zé)o法滿足機(jī)體的需求， 這也是導(dǎo)致妊娠期缺鐵性貧血的主要原因。 因此，積極補(bǔ)鐵對(duì)于妊娠期缺鐵性貧血患者具有至關(guān)重要的意義[6-7]。

目前，臨床補(bǔ)鐵制劑品類繁多，主要包括有機(jī)鐵與無(wú)機(jī)鐵兩種， 其中無(wú)機(jī)鐵進(jìn)入機(jī)體后在胃液內(nèi)呈陽(yáng)離子狀態(tài)，可被小腸吸收，但小腸壁極易排斥金屬陽(yáng)離子，加之金屬陽(yáng)離子對(duì)胃腸道具有刺激性作用， 可誘發(fā)胃腸道不良反應(yīng)[8]。 蛋白琥珀酸鐵屬于有機(jī)鐵制劑，即琥珀酸蛋白與鐵的絡(luò)合物， 當(dāng)pH 值＜4 時(shí)為沉淀狀態(tài)， 無(wú)法溶解；而pH 值在7.5～8 時(shí)具有較高的溶解度，即溶解度隨著pH 值而變化[9]。 學(xué)者周娟芳[10]對(duì)241 例妊娠期缺鐵性貧血患者研究中觀察組患者應(yīng)用了蛋白琥珀酸鐵口服液，并與241例采用多維鐵口服液治療的對(duì)照組對(duì)比， 結(jié)果顯示觀察組治療總有效率95.85%高于對(duì)照組87.14%，紅細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)Hb（121.25±24.25）gL、RBC（3.78±0.58）×1012/L、HCT（0.35±0.07）%高于對(duì)照組（110.54±13.45）gL、（3.62±0.64）×1012/L、（0.31±0.04）%。 該文研究結(jié)果與上述結(jié)果相近，研究組治療總有效率為95.08%，高于對(duì)照組80.33%（P＜0.05）。治療后，研究組RBC（4.22±0.52）×1012/L、Hb（126.52±6.84）g/L、HCT（0.38±0.05）%水平均高于對(duì)照組（3.73±0.50）×1012/L、（118.62±7.28）g/L、（0.36±0.04）%（P＜0.05）。結(jié)果可見(jiàn)，相較于多維鐵口服液， 蛋白琥珀酸鐵可以提高患者的臨床療效，改善紅細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)。 學(xué)者周容等[11]對(duì)287 例妊娠期缺鐵性貧血患者分別應(yīng)用蛋白琥珀酸鐵口服溶液與多糖鐵復(fù)合物治療， 結(jié)果顯示蛋白琥珀酸鐵口服溶液組血清鐵蛋白 （14.94±6.11）μg/L 高于多糖鐵復(fù)合物組 （13.31±5.78）μg/L。 該研究中，治療后，研究組SF（36.52±7.52）μg/L、SI（14.05±7.52）μmol/L 水平均高于對(duì)照組（30.52±5.65）μg/L、（10.20±6.85）μmol/L（P＜0.05）。SF 具有較強(qiáng)的鐵儲(chǔ)備能力，可以提供并合并鐵元素，利于血紅蛋白合成，所以是評(píng)估鐵儲(chǔ)存能力的可靠指標(biāo)， 即SF 指標(biāo)降低說(shuō)明鐵儲(chǔ)存量隨之下降。SI 是食物中獲取到的鐵元素，其指標(biāo)的變化與鐵轉(zhuǎn)運(yùn)、吸收、代謝、儲(chǔ)存等環(huán)節(jié)有關(guān)[12]。 蛋白琥珀酸鐵可以調(diào)節(jié)鐵代謝水平，保證患者治療效果。 此外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率1.64%低于對(duì)照組11.48%（P＜0.05）。蛋白琥珀酸鐵不僅補(bǔ)鐵效果好，生物利用度高，并能夠控制胃腸道內(nèi)鐵離子的釋放速度， 減少金屬陽(yáng)離子對(duì)于胃腸道的不良刺激作用。

綜上所述， 蛋白琥珀酸鐵能夠有效改善妊娠期缺鐵性貧血患者鐵代謝與紅細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)，提高臨床療效，降低藥物不良反應(yīng)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。