自擬冬夏桔甘方輔助治療急性支氣管炎痰熱壅肺證的效果研究

劉欣立 魏冬梅 盧建 王濤 張占鵬 宋繼巖 徐文江

急性支氣管炎作為臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，是指由于各種致病原引起的支氣管黏膜感染，以咳嗽為主要表現(xiàn)，常伴有咳痰、喘憋、肺部有啰音、發(fā)熱及全身不適等癥狀[1]。老年人群為急性支氣管炎的易感人群，多于氣候突變或天氣寒冷時誘發(fā)。此外，由于老年人群機體免疫功能較弱，呼吸道防御功能退化，一旦發(fā)病，病情較急驟，難以迅速控制，若其遷延不愈則會發(fā)展為慢性支氣管炎[2]，此外，該病還易引發(fā)其呼吸、心血管、循環(huán)系統(tǒng)的其他疾病，重者甚者危及患者生命。祖國醫(yī)學認為，急性支氣管炎屬于“咳嗽”范疇，最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，病機多因六淫外邪侵襲或者臟腑功能失調(diào)，導致肺失宣肅，肺氣上逆[3]。本研究對老年急性支氣管炎患者，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，輔以冬夏桔甘方進行治療，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2018年5月至2019年5月廊坊市中醫(yī)醫(yī)院收治的150例急性支氣管炎患者，所有入選患者均符合《內(nèi)科學》中“急性支氣管炎”的診斷標準[4]及中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組制定的《咳嗽的診斷與治療指南(草案)》中的標準[5]，所有入選患者均簽署知情同意書。本研究納入的150例患者采用隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組，每組75例。研究組中，男41例，女34例；年齡20～75歲，平均(60.8±6.8)歲；病程(2.2±0.5)d。對照組中，男38例，女37例；年齡22～75歲，平均(62.1±7.7)歲；病程(2.1±0.6)d。2組患者性別比、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)過廊坊市中醫(yī)醫(yī)院倫理委員會批準，批準號為：2018-006。

1.2 診斷及排除標準 中醫(yī)診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]和《中醫(yī)病證診斷療效標準》[7]。排除標準：(1)體溫>38.5℃；(2)合并有肺結(jié)核、支氣管肺炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺膿腫、支氣管癌等肺部疾病者；(3)合并嚴重心、肺、腦、肝、腎等功能不全者；(4)合并惡性腫瘤者；(5)妊娠期、哺乳期女性；(6)精神疾病患者；(7)對本研究涉及的藥物過敏者；(8)48 h內(nèi)已經(jīng)使用過治療本疾病的其他藥物者；(9)依從性差，拒絕接受中藥治療者。

1.3 方法

1.3.1 對照組患者參照《咳嗽的診斷與治療指南(草案)》[5]中的急性支氣管炎臨床路徑，采用抗感染、止咳、祛痰治療，給予枸櫞酸噴托維林25 mg/次(丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責任公司，生產(chǎn)批號：20171005)，口服，3次/d；阿奇霉素(石家莊歐意藥業(yè)，生產(chǎn)批號：001191201)，口服，0.5 g/次，1次/d；鹽酸氨溴索注射液，規(guī)格：15 mg/2 ml(上海勃林格殷格瀚，生產(chǎn)批號：A67455)，加入0.9%氯化鈉注射液10 ml，霧化吸入，2次/d。上述治療以7 d為1個療程。

1.3.2 研究組在對照組的基礎(chǔ)上，給予冬夏桔甘湯，藥物組成：姜半夏6 g，桔梗6 g，甘草3 g，麥冬30 g，桑白皮10 g，魚腥草10 g，浙貝母10 g，黃芩6 g。以上諸藥以水500 ml，煎至200 ml，每日1劑，早晚分2 次服，以7 d為1個療程。

1.4 觀察指標 (1)比較2組患者的臨床療效；(2)參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]對2組患者的咳嗽、咳痰、氣喘、啰音等中醫(yī)證候根據(jù)不同程度分別記錄0、2、4、6分。比較2組患者治療前和治療7 d的中醫(yī)證候積分。(3)比較2組患者咳嗽、咳痰、氣喘等主要癥狀、體征改善時間。(4)2組患者治療前和治療7 d后紅細胞免疫復(fù)合物花環(huán)率(E-ICR)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的水平，采集清晨空腹靜脈血3 ml，室溫放置2 h，離心后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法(儀器廠家：美國貝克曼庫爾特公司，儀器型：AU5800 )，測定E-ICR、hs-CRP，操作按照試劑盒說明書進行。(5)觀察并比較2組患者治療期間的不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標準[6]臨床控制：咳嗽、咯痰、氣喘等癥狀完全消失，肺部聽診、胸部X線片基本正常，白細胞計數(shù)恢復(fù)正常；顯效：咳嗽、咯痰、氣喘等癥狀較前顯著改善，肺部聽診、白細胞計數(shù)等基本正常；有效：咳嗽、咯痰、氣喘等癥狀有所改善，肺部聽診仍可存在少量哮鳴音，白細胞計數(shù)有所改善；無效：臨床癥狀，肺部聽診以及白細胞計數(shù)等無改善或加重。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 研究組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 n=75,例(%)

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 研究組患者治療后咳嗽，咳痰，氣喘以及啰音的中醫(yī)證候積分顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者主要癥狀、體征改善時間比較 研究組患者咳嗽改善時間，啰音改善時間，退熱時間以及胸片恢復(fù)正常時間顯著短于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組患者治療前后E-ICR、hs-CRP水平比較 研究組治療后E-ICR和hs-CRP水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5 2組患者不良反應(yīng)比較 2組患者治療期間肝腎功能及心電圖檢查無明顯異常，均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。治療期間，對照組惡心2例、腹脹1例，嘔吐1例，皮膚瘙癢1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%；研究組有惡心1例、腹脹1例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.53，P>0.05)。

表2 2組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 n=75，分,

表3 2組患者主要癥狀、體征改善時間比較

表4 2組患者治療前后E-ICR、hs-CRP水平比較

3 討論

急性支氣管炎是由生物、理化刺激、過敏等多種因素引起的急性支氣管黏膜炎癥，是臨床的常見病、多發(fā)病，以咳嗽、咳痰為主要癥狀，多伴隨著鼻塞、噴嚏、流涕等上呼吸道的癥狀[8]。由于目前大氣污染、氣候異常、人們生活習慣日益轉(zhuǎn)變等因素，近年來我國急性支氣管炎的發(fā)病率明顯升高[9]，如果得不到及時有效的治療，易反復(fù)發(fā)作，經(jīng)久不愈，此外，還易發(fā)展為慢性支氣管炎、慢性咳嗽等。

目前臨床治療急性支氣管炎主要以抗感染、止咳化痰、解痙平喘為主，其中以控制氣道感染為基本措施，但由于目前抗菌藥物濫用的情況較為普遍[10]，對抗菌藥物不敏感的耐藥菌株日益增多，運用單一的西醫(yī)治療方法效果尚不理想，同時還可能引發(fā)肝、腎、消化道等方面的不良反應(yīng)。此外，盡管西醫(yī)對癥治療后血常規(guī)及胸部X線片可恢復(fù)正常，但咳嗽、咯痰等癥狀仍遷延數(shù)周，嚴重影響患者的健康及生活質(zhì)量。

急性支氣管炎在中醫(yī)學中屬于“咳嗽”“喘證”等范疇，祖國醫(yī)學對此病認識最早可追溯到《黃帝內(nèi)經(jīng)》《金匱要略》等著作，其病機為六淫之邪侵襲肺系，致其功能失調(diào)，從而肺失宣肅、痰邪內(nèi)生，宣降失常，肺氣上逆而作咳。外感咳嗽往往以風為先導，肺為嬌臟，為五臟之華蓋，不耐寒熱，而燥邪、挾寒、挾熱為主侵襲肺系，而燥邪、熱邪本屬陽邪，熱壅肺氣，肺失清肅?！夺t(yī)學三字經(jīng)· 咳嗽》云：“咳嗽不止于肺，而亦不離于肺。”由此可見，肺失宣肅，導致咳痰不利，脾胃失運，痰濕內(nèi)生，咳痰不絕。故而治療應(yīng)以辛涼透表、宣肺化痰、清熱止咳平喘為主要治療法則[12]。

肺系病證癥狀多為“痰”、“咳”、“喘”。濕性重濁、黏滯，濕為陰邪，易阻遏氣機，因此，肺系痰濕疾病常與肺氣不宣、肺失肅降密切相關(guān)，臨床上痰熱壅肺、痰濁雍阻、痰熱膠著為本病治療難點。本研究自擬的冬夏桔甘方是由《金匱要略》中的“麥門冬湯”[13]和《傷寒論》中的“桔梗甘草湯”加減化裁而得，藥物組成為：半夏、桔梗、甘草、麥冬、桑白皮、魚腥草、浙貝母、黃芩等，旨在觀察其輔助治療急性支氣管炎痰熱壅肺證的臨床療效。其中，半夏燥濕化痰為君藥，金元四大家之一劉完素在其《河間六書· 咳嗽論》中談到：“咳嗽者治痰為先，下氣為上，是以半夏勝其痰而咳嗽自愈。麥冬滋陰降火、養(yǎng)陰生津、清心潤肺為臣藥，麥冬半夏配伍能夠通津滌飲、祛痰下氣，且麥冬能使半夏燥濕而不傷陰。桔梗性平，味辛、苦，有宣肺，利咽，祛痰，排膿的功效?！侗静菝审堋分兄赋鼋酃Ｓ小爸鸱螣?，住咳，下痰”之功，浙貝母清熱化痰，潤肺止咳，散結(jié)消腫。黃芩善清肺熱，桑白皮瀉肺平喘，魚腥草清肺化痰，三者配伍，清熱瀉火、平喘止咳功效更佳，對于肺熱壅盛導致的肺熱咳嗽、痰黃而稠者具有較好的治療作用。甘草既能補中益氣，祛痰止咳，清熱解毒，又能調(diào)和諸藥，諸藥合用，共奏清熱宣肺、燥濕化痰、止咳平喘之功。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，加用自擬冬夏桔甘方經(jīng)過一周的治療后，研究組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，咳嗽、咳痰、氣喘、啰音等中醫(yī)癥狀積分顯著低于對照組(P<0.05)，此外，通過對2組患者的主要癥狀、體征改善時間比較發(fā)現(xiàn)，研究組咳嗽、啰音改善，退熱及胸片恢復(fù)正常的時間均短于對照組(P<0.05)，提示中西醫(yī)結(jié)合治療能夠更有效、更快速地改善患者的臨床癥狀，在迅速緩解病情，縮短療程方面具有較好的效果。

多項研究顯示，急性支氣管炎患者存在明顯的紅細胞免疫功能障礙，表現(xiàn)為紅細胞C3b 受體花環(huán)率降低，E-ICR升高,hs-CRP作為臨床常用的評估疾病急性期病情嚴重程度的指標，當機體組織受損或者發(fā)生細菌感染時，其水平會迅速升高[14,15]。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療后，E-ICR和hs-CRP均明顯降低，組間比較，研究組降低的幅度更為顯著。提示自擬冬夏桔甘方能夠有效調(diào)節(jié)急性支氣管炎患者紅細胞功能，降低機體炎性反應(yīng)。安全性方面，2組患者治療期間均未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，提示自擬冬夏桔甘方聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療安全性較好。

綜上所述，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用自擬冬夏桔甘方治療急性支氣管炎具有較好的臨床療效，能夠更好的改善患者臨床癥狀，減輕患者氣道炎癥損傷，且安全性較好。但本研究的樣本量較小，觀察時間較短，仍需多中心、大樣本的研究進一步驗證。