血清小而密低密度脂蛋白與低密度脂蛋白的關(guān)系及在冠心病中發(fā)生發(fā)展的作用

趙潔 穆雅群 靳艷霞 于海艷 劉佳梅 韓冷 張倍

冠心病屬于臨床非常常見(jiàn)的心血管疾病，該病的病理基礎(chǔ)主要有冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化、心肌血液供應(yīng)量下降。由于人體心肌具有較好的代償效應(yīng)，多數(shù)冠心病患者病情發(fā)展至出現(xiàn)嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈狹窄病變后，才會(huì)出現(xiàn)冠心病的臨床明顯癥狀，這就為臨床治療以及后續(xù)預(yù)后改善帶來(lái)較大的難題[1,2]。罹患冠心病患者的早期診斷屬于臨床研究重點(diǎn)，針對(duì)疑似冠心病患者，目前通常采取冠狀動(dòng)脈超聲造影檢查可作為金標(biāo)準(zhǔn)，在常規(guī)體檢中納入冠狀超聲動(dòng)脈造影檢查項(xiàng)目有一定普及難度。冠心病患者存在血脂水平、慢性炎癥以及凝血功能的變化，檢測(cè)疑似冠心病患者血脂水平條件相對(duì)容易，血脂異常將會(huì)增加冠心病患者心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)。低密度脂蛋白(LDL)屬于冠心病患者并發(fā)腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)小而密低密度脂蛋白(sd-LDL)水平上升會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化概率增高[3,4]。通過(guò)檢測(cè)疑似冠心病患者的sd-LDL水平，能夠用于冠心病患者的早期檢測(cè)，可聯(lián)合冠心病特異性質(zhì)保輔助診斷，為臨床診斷提供更多更完善的醫(yī)學(xué)信息，有利于患者早期確診并接受循證治療，對(duì)于患者的預(yù)后改善有積極意義。本文擇選不同發(fā)病程度冠心病患者與健康人士，探究sd-LDL與LDL的關(guān)系及其在冠心病的發(fā)生發(fā)展中所起的作用。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選擇取我院2018年2月至2019年10月收治的冠心病患者100例作為A組，擇取同期至我院健康中心體檢正常人100名作為B組。入選標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)先天性心臟?。粺o(wú)血液循環(huán)疾?。粺o(wú)惡性腫瘤疾病。A組患者中穩(wěn)定型心絞痛(SAP)∶不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)∶急性心肌梗死(AMI)=34∶35∶31。男54例，女46例；年齡(58.4±1.2)歲；B組男53例，女47例；年齡(59.4±1.3)歲。2組研究對(duì)象在性別比例和年齡方面具有可比性。本文研究已通過(guò)倫理審核，所有參與研究患者和健康人士同意將個(gè)人診療資料用作公開(kāi)研究，自由意志下簽署知情文件。

1.2 方法 檢測(cè)血清sd-LDL和LDL水平，利用LipoprintLDL亞組分檢測(cè)系統(tǒng)(Quantimetrix公司,美國(guó))該系統(tǒng)由電泳槽、電泳儀、樣品制備架、樣品制備燈、光密度儀、iMac電腦及分析軟件、彩色打印機(jī)等部件組成。使用 LipoprintLDL檢測(cè)試劑盒,其中包含凝膠柱、電泳緩沖液及樣品染液對(duì)所有患者血清sd-LDL與LDL進(jìn)行檢測(cè)[5]。心臟超聲檢測(cè)中，受檢者平靜休息10 min，仰臥位，采用日立心臟超聲診斷儀進(jìn)行檢測(cè)，記錄2組研究對(duì)象左心室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末內(nèi)徑(LVESD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)數(shù)值。2組研究對(duì)象空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取血液樣本檢測(cè)D-二聚體(D-D)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、纖維蛋白原(FIB)以及同型半胱氨酸(Hcy)水平，D-D測(cè)定使用STAGO Compact全自動(dòng)血凝分析儀，免疫比濁法測(cè)定。hs-CRP測(cè)定使用i-Reader式免疫分析儀測(cè)定，免疫層析法。FIB使用STAGO Compact全自動(dòng)血凝分析儀測(cè)定，凝固法。Hcy測(cè)定使用日立7600全自動(dòng)血液生化分析儀，循環(huán)酶法[6]。

1.3 觀察指標(biāo) (1)記錄血清sd-LDL水平和LDL具體數(shù)值；(2)記錄2組研究對(duì)象心臟彩色多普勒超聲參數(shù)，包括：LVEDD、LVESD、LVEF；(3)記錄并比較2組研究對(duì)象D-D、hs-CRP、FIB以及Hcy水平。

2 結(jié)果

2.1 4組sd-LDL與LDL水平比較 A組較B組sd-LDL與LDL水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 4組sd-LDL與LDL水平比較

2.2 4組研究對(duì)象心臟彩色多普勒超聲參數(shù)比較 A組患者較B組健康人士相比，LVEDD、LVESD值更高，LVEF更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 4組研究對(duì)象心臟彩色多普勒超聲參數(shù)比較

2.3 4組研究對(duì)象D-D、hs-CRP、FIB以及Hcy水平比較 A組患者較B組D-D、hs-CRP、FIB以及Hcy水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 4組研究對(duì)象D-D、hs-CRP、FIB以及Hcy水平比較

3 討論

冠心病被世界衛(wèi)生組織評(píng)定為嚴(yán)重危害人類(lèi)健康水平的疾病，對(duì)于人類(lèi)生活質(zhì)量造成負(fù)面影響。社會(huì)生產(chǎn)力上升后，人們的日常生活方式發(fā)生變化，生活節(jié)奏明顯加快，這種快節(jié)奏生活方式下，飲食不當(dāng)現(xiàn)象較為常見(jiàn)，這也是導(dǎo)致冠心病發(fā)病率上升的重要原因。冠心病患者發(fā)病之后，由于冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，冠狀動(dòng)脈供血液通過(guò)的血管通路狹窄，影響血流量，進(jìn)而導(dǎo)致心肌細(xì)胞得不到足夠的氧氣[7,8]。冠心病病情危險(xiǎn)因素很多，LDL對(duì)于冠心病患者病情進(jìn)展影響較大。低密度脂蛋白具備異質(zhì)性特點(diǎn)，按照顆粒大小可將其劃分為A、B類(lèi)型，大而輕低密度脂蛋白顆粒直徑峰值≥25.8 nm，sd-LDL顆粒直徑峰值<25.8 nm。血液當(dāng)中脂肪成分處在不斷交換狀態(tài)，脂肪代謝復(fù)雜同時(shí)維持動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)血液當(dāng)中的有力脂肪酸水平上升之后，人體為持續(xù)脂肪代謝平衡，肝臟會(huì)生成三酰甘油和極低密度脂蛋白，當(dāng)LDL中的三酰甘油達(dá)到一定濃度之后，肝臟中的肝脂酶和脂蛋白脂酶生物活性上升，與三酰甘油發(fā)生水解反應(yīng)，這個(gè)過(guò)程中LDL的顆粒直徑不斷降低，從而生成sd-LDL。

sd-LDL憑借其顆粒直徑小的特點(diǎn)，和血管壁陰離子蛋白多糖結(jié)合后很容易進(jìn)入到人體血管內(nèi)皮細(xì)胞中，之后被單核細(xì)胞攝取之后轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞。由于sd-LDL易被氧化，抗氧化能力差，被氧化之后很容易在血液中富集從而參與到全身血液循環(huán)，進(jìn)入到動(dòng)脈血管壁中沉積在冠狀動(dòng)脈血管壁中，將會(huì)引發(fā)冠狀動(dòng)脈狹窄，從而引起冠心病[9-11]。

sd-LDL水平和D-D能夠作為衡量心肌梗死危險(xiǎn)因素指標(biāo)，能夠?yàn)楣谛牟』颊咴缙谂R床診斷提供有效的診斷數(shù)據(jù)[12]。本文選取100例冠心病患者和100例健康人士開(kāi)展研究中發(fā)現(xiàn)，A組心肌梗死患者sd-LDL測(cè)定水平值較A組SAP、UAP患者以及B組健康人士更高，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組SAP患者與A組UAP患者在小而密低密度脂蛋測(cè)定水平值存在微小差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究結(jié)果和上述研究結(jié)果具有一致性。表明sd-LDL水平和冠心病患者病情有關(guān)，可根據(jù)冠心病患者sd-LDL水平值預(yù)測(cè)患者病情發(fā)展程度，也可應(yīng)用該項(xiàng)指標(biāo)數(shù)值進(jìn)行冠心病的臨床診斷。

本次研究中使用心臟多普勒超聲檢查發(fā)現(xiàn)，A組冠心病患者LVEDD與LVESD值大于B組健康人士，LVEF則低于B組健康人士。發(fā)生上述變化的原因在于，病情影響導(dǎo)致其心功能受到影響，心肌缺血隨著病情嚴(yán)重程度加劇，患者心功能將會(huì)持續(xù)惡化。通過(guò)比較A組SAP、UAP患者以及心肌梗死患者各項(xiàng)心臟超聲參數(shù)發(fā)現(xiàn)，心肌梗死患者心功能較SAP和UAP患者更差，UAP患者心功能較SAP患者更差，驗(yàn)證可通過(guò)心功能參數(shù)判斷冠心病患者病情可靠性。

D-D屬于交聯(lián)纖維蛋白發(fā)生生物降解反應(yīng)產(chǎn)物之一，當(dāng)期人體血液處在高凝淘汰有血栓形成時(shí)，血液凝血機(jī)制受到影響，血漿當(dāng)匯總的D-D水平會(huì)上升。hs-CRP在機(jī)體發(fā)生感染以及組織損傷時(shí)，屬于靈敏性檢測(cè)指標(biāo)，hs-CRP位于人體動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中，在巨噬細(xì)胞受刺激產(chǎn)生血栓前組織因子過(guò)程中起到重要作用，屬于冠心病發(fā)生、病情進(jìn)展重要生物標(biāo)志物[13]。當(dāng)冠狀動(dòng)脈有血栓形成或者纖維溶解活動(dòng)，將會(huì)同步生成D-D。FIB源自肝臟合成，在人體中起到凝血功能，是一種凝血蛋白質(zhì)，作用于人體血管壁受損內(nèi)皮細(xì)胞，可促使平滑肌加快增生和遷移過(guò)程。FIB在人體含量上升后，表明血液處在高凝狀態(tài)，此時(shí)人體血脂水平也會(huì)受到影響。FIB與冠狀動(dòng)脈狹窄程度有關(guān)，其數(shù)值與冠狀動(dòng)脈狹窄程度之間為正相關(guān)關(guān)系。Hcy存在與人體血漿當(dāng)中，由蛋氨酸代謝得來(lái)，屬于中間產(chǎn)物之一。Hcy在血小板粘附聚集中發(fā)揮作用，其通過(guò)促進(jìn)血栓調(diào)節(jié)因子表達(dá)路徑對(duì)血栓形成造成影響。Hcy也屬于冠心病危險(xiǎn)因素，與冠狀動(dòng)脈狹窄程度有關(guān)[14]。本次研究中，檢測(cè)A、B組研究對(duì)象D-D、hs-CRP、FIB以及Hcy發(fā)現(xiàn)，A組中心肌梗死患者D-D、hs-CRP、FIB以及Hcy水平要顯著高于穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型心絞痛患者(P<0.05)，SAP和UAP患者四項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果差異較小(P>0.05)。

有研究表明sd-LDL水平與冠脈狹窄程度相關(guān)，但是缺乏相對(duì)客觀的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，本次研究根據(jù)患者冠心病疾病類(lèi)型判斷冠脈狹窄程度，將其分為SAP、UAP以及心肌梗死冠心病患者，在判定sd-LDL水平與冠脈狹窄程度客觀性高[15]。本文研究的局限在于選取研究樣本偏小，在針對(duì)sd-LDL水平和冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度前瞻性研究方面，還需要進(jìn)一步的深入研究。本次研究使用檢測(cè)試劑盒檢測(cè)sd-LDL水平，其價(jià)格比較昂貴，在臨床上進(jìn)行推廣會(huì)因?yàn)閮r(jià)格過(guò)高受到阻礙，進(jìn)而影響臨床普及，理想sd-LDL水平檢測(cè)可應(yīng)用聚丙烯管式凝膠電泳法，短時(shí)間內(nèi)獲得檢測(cè)結(jié)果，同時(shí)還可降低成本。鑒于sd-LDL水平受到遺傳因素、生活習(xí)慣以及環(huán)境參數(shù)等影響，還需要有更深一步的研究。

綜上，sd-LDL水平與LDL均可用于冠心病的早期診斷，用于提供確切有效的醫(yī)學(xué)信息，便于醫(yī)生做出臨床診斷并快速制定治療方案，有利于冠心病患者的病情控制。