幾種常用滴定液有效期驗(yàn)證

陜西省商洛市藥品檢驗(yàn)所（726000）趙淑敏 劉喜玲 姚遠(yuǎn) 柯園

滴定分析法是藥物定量分析的常用方法之一，滴定液濃度的準(zhǔn)確度對(duì)分析結(jié)果起著至關(guān)重要的作用。實(shí)驗(yàn)室常用滴定液的種類多，配制和標(biāo)定過程復(fù)雜，需要2人同時(shí)標(biāo)定才可以確定其準(zhǔn)確濃度；《中國(guó)藥典》2015年版四部中并未明確規(guī)定滴定液的使用有效期，且相關(guān)的報(bào)道不多，也不全面。為便于藥品檢驗(yàn)工作的順利開展，故配制不同滴定液，考察常溫下不同儲(chǔ)存時(shí)間對(duì)滴定液濃度變化的影響，確定滴定液的使用有效期，從而為藥品檢驗(yàn)提供準(zhǔn)確可靠的依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 試劑和材料 碘、碘化鉀、乙二胺四醋酸二鈉、氨試液、硫酸鋅、硫酸溶液、無水碳酸鈉、硝酸銀、亞硝酸鈉（以上試劑均為分析純）；淀粉指示劑；鉻黑T；甲基紅；基準(zhǔn)氧化鋅（西安計(jì)量科學(xué)研究院GB-637-77）；基準(zhǔn)氯化鈉(天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司 GB1253-2007)；基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀（湖南大學(xué)科學(xué)技術(shù)開發(fā)中心 GB1257-77）；基準(zhǔn)對(duì)氨基苯磺酸（上海山浦化工有限公司 20121212）。

1.2 儀器和設(shè)備 電子精密天平(賽多利斯科學(xué)儀器（北京）有限公司，BT125D)、電熱鼓風(fēng)干燥箱（北京科偉永興儀器有限公司，101-1）、箱式電阻爐（陜西商洛電器廠，DRZ-3）實(shí)驗(yàn)儀器均通過省級(jí)計(jì)量檢定，并在合格期內(nèi)；容量瓶、錐形瓶、量筒、刻度吸管、滴定管均定期校準(zhǔn)。

2 方法與依據(jù)

2.1 滴定液的配制方法和標(biāo)定方法 參照《中國(guó)藥典》2015年版四部標(biāo)準(zhǔn)配制并標(biāo)定滴定液[1][2][3]。

2.2 滴定液儲(chǔ)存條件 采用空調(diào)和除濕器等設(shè)備確保實(shí)驗(yàn)溫度為10℃～30℃、濕度為30%～50%；0.05mol/L碘滴定液儲(chǔ)存在棕色細(xì)口玻璃瓶中，避光儲(chǔ)存；0.1mol/L氫氧化鈉滴定液常溫保存于帶旋蓋的聚乙烯瓶中，瓶口橡皮塞上插一根裝堿石棉的管，以防止二氧化碳進(jìn)入；其他5種滴定液均儲(chǔ)存在棕色細(xì)口玻璃瓶中，放置在陰涼干燥處。

附表1 0.05mol/L碘滴定液的濃度變化

附表2 0.05mol/L乙二胺四醋酸二鈉滴定液的濃度變化

附表3 0.05mol/L鋅滴定液的濃度變化

附表4 0.05mol/L硫酸滴定液的濃度變化

附表5 0.1mol/L硝酸銀滴定液的濃度變化

附表6 0.1mol/L氫氧化鈉滴定液的濃度變化

附表7 0.1mol/L亞硝酸鈉滴定液的濃度變化

2.3 評(píng)判依據(jù) 按照藥典標(biāo)準(zhǔn)，新配制的滴定液，由初標(biāo)者和復(fù)標(biāo)者在相同實(shí)驗(yàn)條件下，每人平行標(biāo)定三次，根據(jù)公式計(jì)算出各自滴定液的濃度，并要求每人三次測(cè)定的相對(duì)偏差均小于0.1%，兩人平均結(jié)果的相對(duì)偏差不得超過0.1%，否則重標(biāo)，用六次的算術(shù)平均值作為新配制滴定液的初始濃度，標(biāo)定值與名義值偏差在±5.0%，說明溶液配制的濃度符合要求。依次考察1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月，6個(gè)月時(shí)間內(nèi)，復(fù)標(biāo)滴定液的濃度，標(biāo)定結(jié)果按初標(biāo)和復(fù)標(biāo)的算術(shù)平均值計(jì)算，取4位有效數(shù)字，考察滴定液濃度的變化是否符合相對(duì)偏差小于0.10%，考察連續(xù)六次標(biāo)定結(jié)果的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差小于0.10%[4][5][6]，符合上述要求，說明滴定液濃度在標(biāo)定周期內(nèi)有效；觀察滴定液是否澄清，有無沉淀、變色，或者異常情況，反映滴定液的狀態(tài)穩(wěn)定性，確定滴定液的使用有效期。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

相關(guān)報(bào)道[2][6][7]建議滴定液的使用周期為半個(gè)月至2個(gè)月，為了更充分地考察不同滴定液的濃度變化，本實(shí)驗(yàn)拓寬存儲(chǔ)時(shí)間，考察了在0個(gè)月、1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月、6個(gè)月的時(shí)間內(nèi)滴定液濃度和溶液狀態(tài)的變化。實(shí)驗(yàn)中，7種滴定液均澄清，無沉淀，無絮狀物形成，表明滴定液的穩(wěn)定性良好；附表1～7分別是7種不同滴定液在6個(gè)月內(nèi)的濃度變化情況統(tǒng)計(jì)。

4 討論

根據(jù)滴定液有效性評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，新配制的7種滴定液均符合要求，標(biāo)定濃度與配制濃度的偏差均在±5%以內(nèi)；除0.1mol/L氫氧化鈉滴定液外，其他6種滴定液的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差均小于0.1%，實(shí)驗(yàn)中連續(xù)考察6個(gè)月滴定液的濃度變化是合理的；從附表1數(shù)據(jù)可以看出，0.05mol/L碘滴定液第3個(gè)月后的相對(duì)偏差為0.10%，這可能是由于劇烈振動(dòng)，或者沒有放在暗處，引起碘揮發(fā)，導(dǎo)致濃度降低，因而確定碘滴定液的使用有效期2個(gè)月為宜。

0.05mol/L乙二胺四醋酸二鈉滴定液、0.05mol/L鋅滴定液、0.05mol/L硫酸滴定液、0.1mol/L硝酸銀、0.1mol/L氫氧化鈉、0.1mol/L亞硝酸鈉在6個(gè)月內(nèi)考察期的濃度值與0月的濃度值的相對(duì)偏差均小于0.1%，乙二胺四醋酸二鈉滴定液和氫氧化鈉滴定液在第5個(gè)月考察期的濃度值與0月的濃度值的相對(duì)偏差大于等于0.1%，考慮到不同地區(qū)的溫濕度條件及儲(chǔ)存環(huán)境的不同，為了保證檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性和嚴(yán)謹(jǐn)性，建議這6種滴定液的使用有效期3個(gè)月為宜[8]。

本實(shí)驗(yàn)探究了常溫存儲(chǔ)條件下，日常使用的滴定液在建議的有效期內(nèi)，其穩(wěn)定性、準(zhǔn)確性可靠，最終借助滴定進(jìn)行含量測(cè)定數(shù)據(jù)的有效性符合國(guó)家藥典規(guī)定；同時(shí)，減少了檢驗(yàn)人員的多次配制，反復(fù)標(biāo)定，節(jié)省了人力、物力、財(cái)力，為滴定液的使用有效期提供了一定的參考價(jià)值。