延長(zhǎng)美羅培南靜脈滴注時(shí)間治療重癥感染患者的有效性和安全性的臨床觀察

冷衍恩 艾小華 白映濤 鄧超 李林 許文強(qiáng) 劉繼兵

重癥感染是臨床較危重的病癥之一,因致病微生物入侵所引發(fā)的臟器或全身性感染,隨著感染的蔓延會(huì)造成各器官功能的衰竭［1］。重癥感染包含皮膚感染、重癥肺炎、尿路感染、腹腔感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等,患者主要表現(xiàn)為氣促、呼吸衰竭、咳嗽、低氧血癥、急性呼吸窘迫等癥［2］。美羅培南作為一種廣譜抗生素,是院內(nèi)各耐藥菌、產(chǎn)霉菌、混合菌感染、重癥感染的首選、常用藥［3］。但隨著美羅培南在臨床上的廣泛應(yīng)用,耐藥性逐漸增加,臨床不良反應(yīng)的加重,現(xiàn)急需尋找一種合適的方案提高美羅培南的有效性和安全性。本研究基于此探究常規(guī)治療方案的差異性,在保障治療效果的前提下,旨在為基層醫(yī)院提供費(fèi)用低、康復(fù)快、副作用少的方案,以減緩社會(huì)的醫(yī)療支出,緩解患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),縮減住院周期,減少臨床用藥不適癥,加快醫(yī)療機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)型發(fā)展?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018 年1 月～2019 年12 月收治的100 例重癥感染患者作為研究對(duì)象,按入院順序編號(hào),采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組50 例。對(duì)照組男27 例,女23 例；年齡23～65 歲,平均年齡(40.56±12.28)歲；病程2～35 h,平均病程(17.64±4.05)h；急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)(APACHE)Ⅱ評(píng)分16～25 分,平均APACHEⅡ評(píng)分(20.54±3.03)分。觀察組男28 例,女22 例；年齡24～67 歲,平均年齡(40.95±12.69)歲；病程3～36 h,平均病程(17.59±4.43)h；APACHEⅡ評(píng)分15～24 分,平均APACHEⅡ評(píng)分(20.75±2.91)分。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究已于開(kāi)展前上報(bào)本院倫理會(huì),且獲得批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18 歲的重癥感染者；②無(wú)碳青霉烯類(lèi)過(guò)敏史者；③病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果及臨床經(jīng)驗(yàn)判斷需采用美羅培南治療者；④了解本次研究,并簽訂知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不愿意配合本次試驗(yàn)者；②肝腎功能不全,內(nèi)生肌酐清除率＜50 ml/min 者；③存在美羅培南禁忌證者。

1.2 方法 所有患者均靜脈注射美羅培南(商品名：倍能,深圳市海濱制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010249,規(guī)格：0.25 g),0.5 g 美羅培南混合于500 ml 生理鹽水中。對(duì)照組常規(guī)30 min 內(nèi)滴注完成,觀察組滴注時(shí)間延長(zhǎng)至3 h,每隔8 h 靜脈滴注1 次。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床治療情況 包括WBC、PCT 水平及住院時(shí)間。

1.3.2 不良反應(yīng) 包括過(guò)敏、肝腎功能、惡心、嘔吐等發(fā)生情況。

1.3.3 臨床療效 判定標(biāo)準(zhǔn)以實(shí)驗(yàn)室檢查(PCT、血氧飽和度、血氧分壓、白細(xì)胞、二氧化碳分壓、氧合指數(shù)、C 反應(yīng)蛋白、D-二聚體)結(jié)果為準(zhǔn),顯效：臨床肺啰音、胸悶、氣短、咳嗽等癥狀基本消失,實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果正常；有效：臨床癥狀改善明顯,實(shí)驗(yàn)室過(guò)半指標(biāo)恢復(fù)正常；無(wú)效：臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均無(wú)明顯好轉(zhuǎn)［4］?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療情況比較 觀察組患者WBC、PCT 水平低于對(duì)照組,住院時(shí)間短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%,低于對(duì)照組的28.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為94.00%,高于對(duì)照組的80.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者臨床治療情況比較(±s)

表1 兩組患者臨床治療情況比較(±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

表3 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

3 討論

我國(guó)是全球抗生素使用大國(guó),據(jù)報(bào)道我國(guó)臨床應(yīng)用最多的15 種藥品中,抗生素就高達(dá)10 種之多［5］。我國(guó)近年出臺(tái)的《抗菌藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)項(xiàng)整治活動(dòng)方案》明確規(guī)范、規(guī)定了抗生素的應(yīng)用,但實(shí)際的控制效果不夠理想。為解決現(xiàn)階段的抗生素應(yīng)用情況,尋找一種科學(xué)的用藥方式十分重要。

美羅培南作為碳青霉烯類(lèi)抗生素,其屬于具有β-內(nèi)酰胺的全新結(jié)構(gòu),對(duì)革蘭氏菌、需氧菌、厭氧菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等均具有極強(qiáng)的抗菌效果［6］。藥物進(jìn)入體內(nèi)可迅速分布于各組織、體液中,即使是普通感染者也可穿透入腦脊液等體液和組織內(nèi),但依據(jù)感染程度的不同,個(gè)體之間也會(huì)存在一定的差異［7］。與其他時(shí)間依賴(lài)性抗生素一致,美羅培南的用藥間隔需維持最低的血藥濃度。藥動(dòng)學(xué)表明,其血藥濃度在40%以上才可維持最佳的殺菌效果［8］。美羅培南經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后,50%～80%以原來(lái)的形式從尿液中排出,剩下的則轉(zhuǎn)化成無(wú)活性的代謝物從糞便排出,其安全性相對(duì)較高；但生理、病理狀態(tài)的不同,也會(huì)影響美羅培南的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)變化［9］。理論上,適量延長(zhǎng)美羅培南的輸注時(shí)間可將藥效最大化,但臨床情況相對(duì)較復(fù)雜,其有效性和安全性一直存在爭(zhēng)議。

本研究結(jié)果顯示：觀察組患者WBC、PCT 水平低于對(duì)照組,住院時(shí)間短于對(duì)照組,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%,低于對(duì)照組的28.00%,治療總有效率為94.00%,高于對(duì)照組的80.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。王瑤［10］的研究結(jié)果與本研究結(jié)論基本一致。

綜上所述,重癥感染治療中,適當(dāng)延長(zhǎng)靜脈滴注美羅培南的時(shí)間具有較高的應(yīng)用價(jià)值,可提高治療效果,減少不良反應(yīng)的發(fā)生,推薦推廣。