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    慢性乙肝患者采取富馬酸丙酚替諾福韋治療的臨床意義分析

    2020-11-03 02:39:16孫秀偉
    中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用 2020年19期
    關(guān)鍵詞:諾福韋富馬酸乙肝患者

    孫秀偉

    慢性乙肝臨床表現(xiàn)主要為乏力、肝區(qū)疼痛、腹脹和黃疸肝病等,為臨床常見的的傳染病。如果患者的病情得不到及時有效的治療會發(fā)展成肝硬化,甚至肝癌[1]。目前抗病毒藥物普遍用于治療慢性乙肝患者。但由于乙肝耐藥菌株的出現(xiàn)使核苷類似物等抗病毒藥物的療效呈下降趨勢。臨床實踐證明,替諾福韋酯對核苷類似物治療無效的慢性乙肝患者有顯著療效。然而,替諾福韋酯可導(dǎo)致患者出現(xiàn)更嚴(yán)重的不良反應(yīng)。近年來發(fā)現(xiàn)富馬酸丙酚替諾福韋治療具有抗病毒作用強、副作用小的特點,在慢性乙肝的治療中具有較高的應(yīng)用價值。基于此,作者選取2018 年10 月~2020 年3 月在遼寧省大連市第六人民醫(yī)院肝病九科的80 例慢性乙肝患者,對慢性乙肝患者分別采取富馬酸丙酚替諾福韋和富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療的臨床意義進行分析,研究報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2018 年10 月~2020 年3 月在遼寧省大連市第六人民醫(yī)院肝病九科的80 例慢性乙肝患者,隨機分為試驗組和對照組,各40 例。對照組男20 例,女20 例;體重62.7~84.5 kg,平均體重(71.7±4.8)kg;年齡25~72 歲,平均年齡(41.3±3.5)歲;體質(zhì)量指數(shù)23.5~27.4 kg/m2;病程2~7 年,平均病程(5.1±2.1)年;平均漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分(23.52±3.32)分。試驗組男21 例,女19 例;體重76.4~88.3 kg,平均體重(81.3±4.2)kg;年齡25~72 歲,平均年齡(43.6±3.4)歲;體質(zhì)量指數(shù)24.3~26.2 kg/m2;病程2~7 年,平均病程(5.5±1.7)年;平均HAMA 評分(21.52±3.42)分。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合慢性乙肝臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);核苷類似物抗病毒治療無效的患者;自愿參加研究并簽署了知情同意書的患者。排除標(biāo)準(zhǔn):有服用富馬酸丙酚替諾福韋治療或富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療禁忌證患者;治療依從性差患者;不愿意參加本次研究的患者。

    1.3 方法 對照組采用富馬酸替諾福韋二吡呋酯[葛蘭素史克(天津)有限公司,注冊證號H20153090]治療,口服,250 mg/次,1 次/ d。試驗組采用富馬酸丙酚替諾福韋(Gilead Sciences International Ltd.,注冊證號H20180060)治療,晚餐時口服,30 mg/次,1 次/ d。兩組患者均治療5 個月。

    1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療后臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。根據(jù)慢性病毒性肝炎的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對兩組患者的臨床療效進行評價。療效判定標(biāo)準(zhǔn):完全緩解:5 個月后患者血清谷氨酸-丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平恢復(fù)正常,慢性乙肝病毒-DNA、乙肝E 抗原(HBeAg)、乙肝表面抗原(HBsAg)均為陰性;部分緩解:5 個月后患者血清ALT 水平恢復(fù)正常,血清慢性乙肝病毒-DNA、HBeAg 檢測結(jié)果均為陰性,HBsAg檢測結(jié)果仍為陽性,或血清慢性乙型肝炎病毒-DNA檢測結(jié)果<103copies/ml,HBeAg 檢測結(jié)果為陰性;無緩解:治療5 個月后,患者血清ALT、慢性乙型肝炎病毒-DNA、HBeAg、HBsAg 均不符合上述標(biāo)準(zhǔn)??傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組治療后臨床療效對比 試驗組患者治療后臨床總有效率75.0%高于對照組的50.0%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 試驗組患者治療后惡心嘔吐2 例,eGFRCG 下降1 例,BMD 下降1 例;對照組患者治療后惡心嘔吐4 例,eGFRCG 下降3 例,BMD 下降2 例。試驗組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率10.0%低于對照組的27.5%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表1 兩組治療后臨床療效對比[n(%)]

    表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]

    3 討論

    慢性乙肝主要為感染乙型肝炎病毒而引起的,機體不能自發(fā)清除而引發(fā)的慢性感染性疾病,呈流行性[2]。慢性乙肝的治療與管理是一個長期過程,需要臨床醫(yī)生的耐心,但是臨床治療依從性差,延誤了慢性乙肝并發(fā)癥篩檢和監(jiān)測時機,導(dǎo)致患者生活質(zhì)量差,給經(jīng)濟帶來極大的損傷。慢性乙肝病程長,患者往往需要長期接受抗病毒治療。拉米夫定、替比夫定和恩替卡韋等核苷類似物是治療慢性乙肝的常用藥物,但是在長期的臨床治療過程中治療效果較差。耐藥菌株的出現(xiàn)使這些藥物的抗病毒作用顯著降低[3]。富馬酸替諾福韋二吡呋酯和富馬酸丙酚替諾福韋作為治療慢性乙肝的新型抗病毒藥物[4],具有相同的作用機制。這兩種藥物在人體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為替諾福韋二磷酸,通過與脫氧核糖競爭性結(jié)合抑制病毒聚合酶的活性,終止慢性乙肝病毒-DNA 鏈的延長,抑制慢性乙肝病毒的復(fù)制。但富馬酸替諾福韋二吡呋酯有很強的毒副作用。長期服用富馬酸替諾福韋二吡呋酯的慢性乙型肝炎患者可能會出現(xiàn)腎損害[5]。富馬酸丙酚替諾福韋是一種新型的核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。富馬酸丙酚替諾福韋自問世以來都是國內(nèi)外臨床推薦的治療慢性乙肝的一線藥物。富馬酸丙酚替諾福韋比富馬酸替諾福韋二吡呋酯更安全。目前,富馬酸丙酚替諾福韋治療最常見的不良反應(yīng)是惡心等胃腸道反應(yīng)。藥物半衰期長且大部分藥物成分較少被腎臟代謝并可以通過主動擴散直接轉(zhuǎn)移到患者肝細(xì)胞中發(fā)揮作用。此外與富馬酸替諾福韋二吡呋酯相比,富馬酸丙酚替諾福韋治療具有更好的血漿穩(wěn)定性,對腎臟和骨骼的影響較小。相關(guān)研究結(jié)果證實富馬酸丙酚替諾福韋治療治療慢性乙肝2 年后的療效和安全性均高于富馬酸替諾福韋二吡呋酯。從本試驗結(jié)果可以看出,試驗組患者治療后臨床總有效率75.0%高于對照組的50.0%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);試驗組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率10.0%低于對照組的27.5%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    綜上所述,慢性乙肝患者采取富馬酸丙酚替諾福韋治療的臨床效果較好,可以有效改善慢性乙肝患者病情并能改善狀態(tài),故對慢性乙肝患者應(yīng)采取富馬酸丙酚替諾福韋治療。但是本研究納入樣本比較少,希望臨床醫(yī)生繼續(xù)進行本方面研究。

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