抗結(jié)核治療致肺結(jié)核患者藥物性肝損傷的危險(xiǎn)因素分析

安亮

肺結(jié)核又被俗稱為“癆病”,實(shí)為一種由結(jié)核分枝桿菌感染所導(dǎo)致的肺部慢性傳染性病癥,排菌的肺結(jié)核患者為主要傳染源,而呼吸道是主要傳播途徑。當(dāng)前,此病已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)的第二大疾病,年均致死數(shù)達(dá)400 萬人［1］,所以,防治此病刻不容緩?，F(xiàn)階段,多采用抗結(jié)核藥治療此病,但療程長(zhǎng),并且還易產(chǎn)生多種嚴(yán)重副作用,如過敏反應(yīng)、DILI、胃腸道刺激等。其中DILI 會(huì)對(duì)患者預(yù)后造成嚴(yán)重影響,原因在于患者發(fā)生肝損傷后,其肝功能會(huì)隨之發(fā)生異常,降低物質(zhì)代謝水平及解毒能力,因而對(duì)預(yù)后造成不利影響。所以,分析肺結(jié)核患者誘發(fā)DILI 的主要危險(xiǎn)因素,實(shí)施全面診治,意義重大。本文針對(duì)所收治的肺結(jié)核患者,對(duì)其開展單因素、多因素回歸分析,明確主要危險(xiǎn)因素,現(xiàn)對(duì)此作一探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014 年1 月～2019 年1 月收治的肺結(jié)核患者616 例,均經(jīng)臨床檢查確診為肺結(jié)核,且用抗結(jié)核藥物前肝功能正常；排除其他病或因素造成肝損傷者,用藥前已存在肝損傷者,排除惡性腫瘤、嚴(yán)重臟器疾病、精神疾病及認(rèn)知異常者。依據(jù)是否發(fā)生DILI 分成無肝損傷組(501 例)與肝損傷組(115 例)。無肝損傷組患者中,男284 例,女217 例；年齡最小18 歲,最大70 歲,平均年齡(43.1±9.4)歲；肺結(jié)核病程最短1 個(gè)月,最長(zhǎng)12 個(gè)月,平均肺結(jié)核病程(4.5±2.6)個(gè)月。肝損傷組患者中,男52 例,女63 例；年齡最小18 歲,最大69 歲,平均年齡(43.3±9.1)歲；肺結(jié)核病程最短1 個(gè)月,最長(zhǎng)12 個(gè)月,平均肺結(jié)核病程(4.4±2.7)個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、肺結(jié)核病程一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 肺結(jié)核DILI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］①患者在連續(xù)用藥5～90 d 內(nèi),有肝功能異常情況出現(xiàn)；②堿性磷酸酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素及谷丙轉(zhuǎn)氨酶當(dāng)中的任何一項(xiàng)值為正常值的2 倍。

1.3 方法 對(duì)可能誘發(fā)DILI 的危險(xiǎn)因素展開全面分析,制定危險(xiǎn)因素調(diào)查表,統(tǒng)計(jì)BMI、保肝藥服用、肝炎史、糖尿病、年齡、飲酒史、性別、吸煙史及血壓等。針對(duì)所收集數(shù)據(jù)開展單因素分析及多因素Logistic回歸分析,明確危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；影響因素分析采用Logistic 回歸分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析 肝損傷組的年齡≥60 歲、飲酒≥500 g/周、吸煙≥20 支/d、HBsAg 陽性、有糖尿病、有高血壓、BMI 異常、未服用保肝藥例數(shù)多于無肝損傷組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 多因素Logistic 回歸分析 經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示,年齡≥60 歲、飲酒≥500 g/周、吸煙≥20 支/d、HBsAg 陽性、有糖尿病、有高血壓、BMI異常、未服用保肝藥均為肺結(jié)核發(fā)生DILI 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=11.35、4.56、6.22、1.73、4.57、2.48、1.77、3.02,P＜0.05)。見表2。

表1 肺結(jié)核發(fā)生DILI 的單因素分析(n)

表2 肺結(jié)核發(fā)生DILI 的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

結(jié)核病實(shí)為一種在世界范圍內(nèi)有著比較高發(fā)病率、死亡率的慢性傳染性疾病,結(jié)核分枝桿菌為其主要且典型致病菌,能夠?qū)θ矶嗯K器造成累及,但最為多見的便是肺結(jié)核?，F(xiàn)階段,肺結(jié)核已經(jīng)成為全球性的公共衛(wèi)生問題,而我國是此病的多發(fā)國。針對(duì)肺結(jié)核患者,其發(fā)病后會(huì)有咳痰、咯血、消瘦、胸悶、低熱、乏力等癥狀出現(xiàn)。當(dāng)前,肺結(jié)核已經(jīng)成為誘發(fā)死亡的常見誘因。治療、預(yù)防難度大。有報(bào)道［3］指出,在治療結(jié)核病時(shí),需做到全程、規(guī)律化且早期治療,另外,還需與抗結(jié)核藥物聯(lián)合施治。

在當(dāng)前臨床中多采用抗結(jié)核藥物治療,而比較常用的藥物為吡嗪酰胺、異煙肼、利福平等,但需要指出的是,整個(gè)治療過程比較漫長(zhǎng),長(zhǎng)時(shí)間用藥會(huì)給患者帶來多種且嚴(yán)重的不良反應(yīng),其中,最為常見并且對(duì)患者影響最大的便是肝臟毒副反應(yīng)。對(duì)于人體肝臟而言,其具有多種作用,比如調(diào)節(jié)電解質(zhì)、代謝、凝血及免疫、解毒等,當(dāng)肝臟受到損傷之后,除了會(huì)延緩患者的肺結(jié)核治療進(jìn)程之外,肝損傷造成炎性浸潤(rùn),還容易造成人體其他器官出現(xiàn)不同程度的損傷［4］。有報(bào)道［5］指出,結(jié)核病患者發(fā)生DILI 的幾率為8%～30%,除了會(huì)對(duì)結(jié)核病治療進(jìn)程造成影響外,還會(huì)危及其生命安全。從本文研究可知,在616 例肺結(jié)核患者當(dāng)中,DILI 患病數(shù)為115 例,占比為18.67%,表明肺結(jié)核患者在采用抗結(jié)核藥物治療后,容易發(fā)生DILI,因而需對(duì)此給予高度重視。

本文研究結(jié)果可知,年齡≥60 歲、飲酒≥500 g/周、吸煙≥20 支/d、HBsAg 陽性、有糖尿病、有高血壓、BMI 異常、未服用保肝藥均為肺結(jié)核發(fā)生DILI 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=11.35、4.56、6.22、1.73、4.57、2.48、1.77、3.02,P＜0.05)。在分組中,肝損傷組≥60 歲患者占比較無肝損傷組明顯偏高,且高齡還是肺結(jié)核患者發(fā)生DILI 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,究其原因,主要與老年患者在解毒、肝臟代謝及機(jī)體功能等方面持續(xù)減退,且遠(yuǎn)不如中青年患者有關(guān)［6］。肝損傷組飲酒量≥500 g/周的患者占比相比于無肝損傷組明顯偏高,并且飲酒者仍是誘發(fā)DILI 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有報(bào)道［7,8］指出,長(zhǎng)期飲酒能夠引發(fā)肝硬化,使患者肝功能出現(xiàn)異常,因而對(duì)毒素的清除以及藥物的吸收等均會(huì)造成不利影響。另外,肝損傷組吸煙≥20 支/d 的患者占比較無肝損傷組要明顯偏高,并且吸煙是肺結(jié)核患者發(fā)生DILI 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,原因可能與吸煙能夠造成慢性肝臟炎癥,導(dǎo)致肝功能出現(xiàn)異常等有關(guān)。另由本文可知,肝損傷組HBsAg 陽性患者數(shù)較無肝損傷組顯著偏高,HBsAg陽性是肺結(jié)核患者抗結(jié)核藥物治療后發(fā)生DILI 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。原因是HBsAg 陽性患者有著更加嚴(yán)重的肝損傷,藥物在體內(nèi)出現(xiàn)代謝異常,肝細(xì)胞毒大等因素相關(guān)。此外,肝損傷組高血壓、高血糖患者數(shù)較無肝損傷組均明顯偏高,并且高血壓、高血糖是肺結(jié)核患者抗結(jié)核治療后發(fā)生DILI 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,原因在于高血壓、高血糖能夠使機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài),或者是炎癥狀態(tài),導(dǎo)致肝臟等器官出現(xiàn)不同程度的損傷,最終會(huì)對(duì)藥物的吸收與代謝造成嚴(yán)重影響［9］。肝損傷組BMI 異常患者數(shù)較無肝損傷組明顯偏高,并且BMI 異常是肺結(jié)核患者誘發(fā)DILI的比較典型的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,究其原因,可能與BMI 異常能夠大幅降低患者血漿白蛋白水平,對(duì)藥物代謝造成不利影響等相關(guān)。還需要指出的是,肝損傷組沒有服用護(hù)肝藥物的患者數(shù)相比無肝損傷組也明顯偏高,并且沒有服用護(hù)肝藥物是誘發(fā)患者DILI 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,分析其原因,可能與沒有服保肝藥物,患者的肝功能便難以改善,因而在繼續(xù)用藥后,會(huì)使DILI 加重等因素相關(guān)［10］。

通過全面、深入分析肺結(jié)核患者抗結(jié)核治療后發(fā)生DILI 的危險(xiǎn)因素,作者結(jié)合自身多年臨床經(jīng)驗(yàn),在患者臨床用藥治療中,給出如下幾點(diǎn)意見：①對(duì)患者一般資料、用藥史、疾病史等進(jìn)行詳細(xì)詢問；并做好血壓、血糖等血清指標(biāo),以及肝功能、常規(guī)病原等檢查工作。②為患者提供切實(shí)指導(dǎo),特別是年齡偏大的老年患者,需指導(dǎo)其合理作息,注意合理飲食,且戒煙禁酒,以此達(dá)到提高其免疫力,改善機(jī)體機(jī)能的目的,這對(duì)于患者預(yù)后恢復(fù)有著積極意義與作用。③指導(dǎo)患者定時(shí)服用保肝藥物,以此達(dá)到改善其肝臟功能的目的,加速藥物吸收以及毒素的外排。④對(duì)患者血壓、血糖情況進(jìn)行密切觀察,如果發(fā)現(xiàn)異常,及時(shí)進(jìn)行有效控制,這對(duì)于患者肝功能的盡快恢復(fù)有利。⑤依據(jù)患者病情實(shí)況,為其制定更加合理、優(yōu)質(zhì)的肺結(jié)核治療方案。

綜上所述,肺結(jié)核患者在抗結(jié)核治療后易發(fā)生DILI,而諸如吸煙、HBsAg 陽性、未服用保肝藥、高齡、飲酒、高血壓、BMI 異常等因素都是誘發(fā)此損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,因此,在防治過程中需給予足夠重視,有針對(duì)性、目的性的進(jìn)行防治。