強脈沖光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的有效性和安全性分析

李微 馬瑛 黨輝

[摘要]目的：探討強脈沖光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的有效性和安全性。方法：選取2016年3月-2018年9月筆者醫(yī)院收治的130例黃褐斑患者，隨機分為兩組，對照組采用氨甲環(huán)酸治療，研究組采用強脈沖光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療。比較兩組患者治療后的有效性、復(fù)發(fā)率及安全性。結(jié)果：研究組有效率為96.9%%，對照組為81.6%，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）;研究組復(fù)發(fā)率9.2%，對照組為33.8%，研究組低于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;研究組不良反應(yīng)發(fā)生率4.9%，對照組為13.9%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：強脈沖光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑有效性顯著，可在臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]強脈沖光;氨甲環(huán)酸;黃褐斑;有效性;安全性

[中圖分類號]R758.4+2? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2020）09-0033-03

Effectiveness and Safety of Intense Pulsed Light Combined with Tranexamic Acid in the Treatment of Chloasma

LI Wei， MA Ying，DANG Hui

（Department of Plastic Surgery， First Affiliated Hospital of Air Force Military Medical University，Xi'an 710032，

Shaanxi，China）

Abstract：Objective? To explore the efficacy and safety of intense pulsed light combined with tranexamic acid in the treatment of chloasma. Methods A total of 130 patients with chloasma treated in our hospital from March 2016 to September 2018 were randomly divided into two groups. The control group was treated with tranexamic acid， and the research group was treated with intense pulsed light combined with tranexamic acid. The treatment effectiveness， recurrence rate and safety of the two groups of patients were compared. Results? The effectiveness of the study group was 96.9% and that of the control group was 81.6%. Therefore， the effectiveness of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）.The recurrence rate of the study group was 9.2% and that of the control group was 33.8%. Therefore， the study group The recurrence rate was lower than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 4.9% and that in the control group was 13.9%. Therefore， the safety of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion In the treatment of chloasma， the effect of intense pulsed light combined with tranexamic acid is remarkable， and it should be widely promoted and applied in the clinic.

Key words：intense pulsed light; tranexamic acid; chloasma; effectiveness; safety

黃褐斑是臨床上常見的皮膚疾病，該疾病好發(fā)于女性，女性發(fā)生率高于男性[1]。其發(fā)病原因較為復(fù)雜，一旦發(fā)生會對患者的整體形象、面部美觀造成影響，黃褐斑分布的位置大部分為臉部雙頰、面部，呈對稱分布，顏色一般為淡褐色或者褐色[2]。皮損可以相互融合成為蝴蝶形狀、不規(guī)則形狀，形成的不同形狀的皮損邊緣一般較為清晰或者模糊，如果患者不注意防曬，長時間受到陽光的照射，就會加重色素形成[3]。臨床上治療黃褐斑常用的方法為藥物治療，但是藥物治療的效果是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，近年臨床上多采用強脈沖光進(jìn)行治療，取得了較好的成效[4]。筆者科室在黃褐斑治療中使用強脈沖光聯(lián)合氨甲環(huán)酸進(jìn)行治療，有效性顯著，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2016年3月-2018年9月筆者科室收治的130例黃褐斑患者，隨機分為兩組。對照組：65例，男13例，女52例，年齡30～50歲，平均年齡（42.3±2.1）歲;研究組：65例，男12例，女53例，年齡30～51歲，平均年齡（42.5±2.2）歲。兩組患者一般資料比較，具有可比性（P>0.05），本研究得到了筆者醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①面部深褐色或者淡褐色，界限清楚的斑片;②對稱性分布、無炎癥表現(xiàn)及鱗屑;③沒有明顯的自覺癥狀;④女性多發(fā)，一般發(fā)生在青春期后;⑤病情存在季節(jié)性，夏重冬輕。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①無其他惡性腫瘤疾病;②臨床各項資料完整;③無精神障礙;④均知曉同意此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①炎性反應(yīng)后導(dǎo)致的色素沉著;②處于懷孕期或哺乳期女性;③存在血栓、凝血功能異常的患者;④以前接受過磨削術(shù)、化學(xué)性剝脫及其他治療的患者;⑤存在自身免疫性疾病、免疫功能異常及器官嚴(yán)重病變的患者;⑥不能嚴(yán)格防曬的患者。⑦由色素性光化性扁平苔蘚、Riehl黑變病、顴部褐青色痣引發(fā)的色素沉著。

1.4 主要儀器及參數(shù)：采用科醫(yī)人王者之星M22，選用雙脈沖或者三脈沖，濾光片590、615，能量密度14～18J/cm2、脈沖間隔30～45ms，脈寬3～4ms[5]。

1.5 方法：對照組：采用口服氨甲環(huán)酸（進(jìn)口藥品注冊證號：H0100674 Daiichi-Sankyo）治療，0.25mg/次，3次/d，在女性經(jīng)期禁止服用該藥物。研究組：在對照組治療基礎(chǔ)上進(jìn)行強脈沖光治療，具體措施如下：治療前，先用洗面奶或者是冷水洗臉，對面部進(jìn)行清潔。首先對患者眉弓部位進(jìn)行試驗性治療，密切觀察患者的反應(yīng)，如果患者存在輕微程度的發(fā)紅且可以慢慢消失，則可以對患者的面部其他部位進(jìn)行治療。治療期間患者如果無任何反應(yīng)，調(diào)查治療后是否存在肉眼可以看見的輕微發(fā)紅癥狀[6]。如果患者的黃褐斑顏色為深褐色或者是藍(lán)灰色，根據(jù)之前治療的情況可以對患者進(jìn)行強脈沖光治療[7]。所有患者治療結(jié)束后需要冰敷，冰敷時間≥15min，同時告知患者做好防曬工作，禁止陽光照射，兩次治療間隔時間≥42d[8]。連續(xù)治療4～6次。

1.6 觀察指標(biāo)：①所有患者均完成治療后對療效進(jìn)行評估，比較兩組患者治療的有效性。顯效：經(jīng)治療黃褐斑面積顯著減小，縮小面積>90%，下降指數(shù)>0.8;有效：經(jīng)治療黃褐斑面積有所減小，60%<縮小面積≤90%，0.5<下降指數(shù)<0.8;無效：經(jīng)治療黃褐斑面積無明顯變化，未明顯縮小，下降指數(shù)不明顯[9]。有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者復(fù)發(fā)率，兩組患者均連續(xù)隨訪1年，通過電話隨訪或者是上門隨訪;③比較兩組患者治療的安全性，主要有色素沉著、胃腸道反應(yīng)及月經(jīng)量減少。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS22.0進(jìn)行處理，計數(shù)資料及等級分布資料計算構(gòu)成比，采用χ2檢驗，P<0.05表示有顯著性差異。

2? 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：治療后，研究組有效率96.9%，高于對照組的81.6%，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。典型病例見圖1～2。

2.2 兩組復(fù)發(fā)率比較：治療后1年隨訪，研究組復(fù)發(fā)率9.2%，對照組為33.8%，明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組安全性比較：研究組不良反應(yīng)發(fā)生率4.5%，對照組13.9%，兩組比較，研究組安全性高于對照組（P<0.05），見表3。

3? 討論

黃褐斑屬于臨床上常見的皮膚疾病，其病因較為復(fù)雜，臨床上一般選擇藥物治療，但是藥物治療安全性較低，尋求更加安全有效的治療方式非常重要。

氨甲環(huán)酸對臨床上常用的治療慢性、急性、全身、局部纖維蛋白溶解亢進(jìn)所導(dǎo)致的各種出血有較好的效果，它可以與纖溶酶或者是纖溶酶原上的賴氨酸進(jìn)行有效結(jié)合，親和力較高，可以對纖維蛋白上的纖溶酶、賴氨酸結(jié)合進(jìn)行抑制，最終有利于降解纖維蛋白，發(fā)揮止血功效[10]。早在很久以前有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，使用氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的效果較好。有研究發(fā)現(xiàn)，氨甲環(huán)酸可以減少色素沉著的機制主要為：通過抑制纖溶酶原-纖溶酶系統(tǒng)對黑素細(xì)胞、角化細(xì)胞作用進(jìn)行干擾，從而可以降低酪氨酸酶活性，最終抑制了黑素細(xì)胞合成黑色素。有學(xué)者認(rèn)為，氨甲環(huán)酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)與酪氨酸部分相似，可能會產(chǎn)生競爭性抑制，干擾酪氨酸酶會對酪氨酸產(chǎn)生催化作用，從而減少了酪氨酸代謝的最終產(chǎn)物黑素蛋白的合成，達(dá)到減少黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素的效果。日本學(xué)者認(rèn)為，當(dāng)前雖然使用氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的原理還不是很確定，但是在“治療有效”這一方面來說是毋庸置疑的，作為一個長期使用的藥物，使用小劑量長期服用，安全性更高，副作用更少，可以將其作為治療黃褐斑的首選藥物。此次研究發(fā)現(xiàn)，大部分患者使用1～2個月就可以出現(xiàn)效果，3個月后效果顯著，如果可以堅持服用藥物>6個月，可以達(dá)到較好的效果[11]。

為患者選擇新型的智能化強脈沖光治療黃褐斑，醫(yī)生只需要根據(jù)患者的斑塊情況選擇能量密度與脈寬等參數(shù)，然后會對所需要的脈沖數(shù)量、脈沖寬度、時間等進(jìn)行自動調(diào)節(jié)[12]。由于黃褐斑皮損處的色素活性較強，如果為患者選擇脈沖能量過高可能會對色素進(jìn)行刺激，加重癥狀，還可能會導(dǎo)致新的黃褐斑發(fā)生，發(fā)生此癥狀后所需要恢復(fù)的時間3～6個月，有的甚至更長，這對于患者來說很難接受。如果選擇的能量較低，也達(dá)不到相關(guān)的治療效果[13]。因此，在選擇能量時要根據(jù)患者的情況，在不對患者的色素斑造成刺激的情況下，達(dá)到術(shù)后損傷較輕微、結(jié)痂較少、炎性反應(yīng)較低及無色素沉著等效果。強脈沖光的光熱原理、特定強脈沖光光譜在對黃褐斑緩和進(jìn)行治療時，光線穿透皮膚后可以被色素進(jìn)行有效地吸收，同時不會對周圍其他正常組織造成影響與破壞，同時強脈沖光可以對黑素顆粒、細(xì)胞進(jìn)行破壞與清除，在治療后吞噬細(xì)胞會將其有效排出體外，最終達(dá)到清除色素斑的功效。應(yīng)用有效的方法盡量使患者的色素盡快消除，且無明顯的風(fēng)險，保證治療的安全性和有效性。研究顯示，研究組安全性高于對照組、復(fù)發(fā)率低于對照組（均P<0.05），這就說明，在治療黃褐斑期間，對患者進(jìn)行強脈沖光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療，除了可以顯著提高有效性、降低復(fù)發(fā)率外，還可以提高安全性，且該方法操作簡單，對患者無明顯的創(chuàng)傷。

黃褐斑患者在服用氨甲環(huán)酸4～8周后面部的色素才會逐漸變淡，最終的治療效果與服用藥物的時間長短有很大的關(guān)系，而與服用藥物的劑量無明顯相關(guān)性。但是，在使用氨甲環(huán)酸時要注意患者是否存在血栓等病史。雖然該藥物的效果較好，但是服用氨甲環(huán)酸可能會引發(fā)胃腸道反應(yīng)、月經(jīng)量減少等副反應(yīng)，而在藥物治療的基礎(chǔ)上給予患者強脈沖光治療，可以顯著提高藥物治療的效果，減少副反應(yīng)的出現(xiàn)[14]。研究顯示，研究組有效性高于對照組（P<0.05），說明對患者進(jìn)行強脈沖光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療，有效性更高。

綜上所述，黃褐斑治療中，強脈沖光聯(lián)合氨甲環(huán)酸的有效性顯著，在臨床上可推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]吳維子，羅滔，朱軼，等.超脈沖點陣CO2激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療豚鼠黃褐斑模型的觀察[J].中國皮膚性病學(xué)雜志，2018，32（11）：19-25.

[2]段顯亮.氨甲環(huán)酸在頸椎單開門成形手術(shù)中應(yīng)用的安全性與有效性[J].中國老年學(xué)雜志，2018，38（1）：158-160.

[3]Balvers K，Van Dieren S，Baksaas-Aasen K，et al.Combined effect of therapeutic strategies for bleeding injury on early survival， transfusion needs and correction of coagulopathy[J].Br J Surg，2017，104（3）：222-229.

[4]王井偉，任淑華.局部應(yīng)用氨甲環(huán)酸聯(lián)合腎上腺素對減少全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)失血量的影響[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2017，39（2）：118-120.

[5]曹國瑞，張少云，黃強，等.術(shù)后口服氨甲環(huán)酸在全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中的安全性和有效性研究[J].中國矯形外科雜志，2018，26（1）：27-32.

[6]Nakura N，Hirakawa K，Takayanagi S，et al.Additional intraarticulartranexamic acid further reduced postoperative blood loss compared to intravenous and topical bathed tranexamic acid in total hip arthroplasty： a retrospective sequential series study[J].Transfusion， 2017，57（4）：977-984.

[7]蘆北極，趙云龍，霍維玲，等.氨甲環(huán)酸減少膝關(guān)節(jié)周圍骨折圍手術(shù)期失血的臨床研究[J].中國矯形外科雜志，2019，27（2）：137-140.

[8]李華貴，常炳營，王偉，等.靜脈及關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射氨甲環(huán)酸減少全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后出血的對比研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2017，67（22）：123-126.

[9]Gausden EB， Qudsi R， Boone MD，et al.Tranexamic acid in orthopaedic trauma surgery： a Meta-analysis[J].J Orthop Trauma，2017，31（10）：513-519.

[10]劉麗梅，陳華，謝夢瑤，等.口服氨甲環(huán)酸片輔助治療黃褐斑的Meta分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（16）：2238-2242.

[11]許宏，張少云，雷一霆，等.全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后多次靜脈應(yīng)用氨甲環(huán)酸的有效性及安全性[J].中國矯形外科雜志，2018，46（7）：2797-2799.

[12]朱蕓，趙剛，李思寧，等.氨甲環(huán)酸對老年股骨粗隆間骨折患者行PFNA內(nèi)固定手術(shù)圍術(shù)期失血的有效性及安全性研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，39（20）：2797-2799.

[13]Zhang D，Gokce B，Barcikowski S.Laser synthesis and processing of colloids：fundamentals and applications[J].Chem Rev，2017， 117（5）：3990-4103.

[14]Davies J，Kadir RA.Heavy menstrual bleeding：An update on management[J].Thromb Res，2017，151（suppS1）：S70-S77.

[收稿日期]2020-04-04

本文引用格式：李微，馬瑛.強脈沖光聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的有效性和安全性分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（9）：33-35.