中草藥在防控非洲豬瘟中的作用探討

劉自逵 楊有福 李馬成

摘要：非洲豬瘟在我國(guó)暴發(fā)以來(lái)，短期內(nèi)給養(yǎng)豬業(yè)造成了毀滅性打擊。針對(duì)此種情況養(yǎng)殖端采取生物安全等措施，研發(fā)端緊急實(shí)施疫苗研發(fā)，但均未取得較好進(jìn)展。中草藥富含的多種功能成分在機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、抗病毒等方面有較好效果，對(duì)非洲豬瘟防控有一定的意義?？偨Y(jié)了現(xiàn)有生物安全措施和疫苗研發(fā)近況，并對(duì)中草藥防控非洲豬瘟的機(jī)理方面進(jìn)行了介紹，以期為中草藥在非洲豬瘟防控中發(fā)揮更大作用提供參考。

關(guān)鍵詞：非洲豬瘟;生物安全;疫苗;中草藥

中圖分類號(hào)：S858.28;S853.74 ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ?文章編號(hào)：1007-273X（2020）09-0007-02

非洲豬瘟（ASF）是一種急性、高度接觸性和致死性傳染病，其潛伏期長(zhǎng)、前驅(qū)期與發(fā)病期短、致死率可高達(dá)100%，當(dāng)出現(xiàn)部分癥狀時(shí)已達(dá)死亡高峰期，給我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)造成毀滅性打擊，直接經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)10 000億以上。1年來(lái)，諸多措施如月桂酸單甘油酯、恩諾沙星、偽狂犬疫苗、自家苗、耐過(guò)豬血清或卵黃抗體等一一被證實(shí)無(wú)效。目前，對(duì)該病的防控既無(wú)疫苗也無(wú)藥物，生物安全措施是惟一證實(shí)有效的防控手段，但目前仍沒(méi)有形成系統(tǒng)的防控方案。

1 ?生物安全措施并不是非洲豬瘟防控的“惟一選項(xiàng)”

嚴(yán)格的隔離消毒等生物安全措施曾被認(rèn)為是防控非洲豬瘟的“惟一選項(xiàng)”，包括使用過(guò)硫酸氫鉀粉、氫氧化鈉、生石灰和火焰等方法做空欄消毒、帶豬消毒，嚴(yán)格限制人員流動(dòng)等。但2019年5月粵、桂、瓊等地非洲豬瘟高發(fā)，6月湘、鄂、贛高發(fā)、7月全面暴發(fā)（包括云、貴、川等地），大小豬場(chǎng)幾乎全部“中招”，事實(shí)證明生物安全不是救命稻草。飼料安全曾被擺在很高的位置，高溫消毒制粒飼料（85 ℃ 3 min，10 min與20 min）風(fēng)靡一時(shí)，事實(shí)證明其并不一定比粉料安全，但相比水來(lái)說(shuō)是絕對(duì)安全的。盡管生物安全已經(jīng)做到了“病態(tài)”和“密不透風(fēng)”，消毒的強(qiáng)度和密度達(dá)到了“空前絕后”的地步，真正做到了全面、360°和全天候立體消殺防控非洲豬瘟，但仍然沒(méi)有人或豬場(chǎng)敢宣稱能通過(guò)生物安全洗消完全將非洲豬瘟阻擋在豬場(chǎng)之外。因此，生物安全措施不是非洲豬瘟防控的“惟一選項(xiàng)”，但一定是“必要選項(xiàng)”。生物安全的主要作用就是降低ASFV通過(guò)各種途徑傳播（如豬只買賣、淘汰、病死豬處理、豬糞與水源污染、飼料、獸藥、器械和物品等的運(yùn)輸及人員的接觸）的風(fēng)險(xiǎn)，最大限度地降低環(huán)境病毒載量。

2 ?疫苗研發(fā)速度超出預(yù)期，但離臨床應(yīng)用距離還很遙遠(yuǎn)

哈爾濱獸醫(yī)研究所和軍事獸醫(yī)研究院于2018年分別成功分離出非洲豬瘟Pig/HLJ/18毒株和DB/SY/18毒株，并于2019年找到了表位基因衣殼蛋白p72蛋白，其呈現(xiàn)4個(gè)暴露區(qū)域，可用于定義病毒表位與指導(dǎo)疫苗開發(fā)，成功敲除了毒力基因MGF與CD2v，完成了MGF與CD2v雙基因缺失苗疫苗研究階段。幾個(gè)月內(nèi)成功分離出病毒并進(jìn)行了鑒定，弄清了病毒由5層結(jié)構(gòu)構(gòu)成，1年時(shí)間研制出可進(jìn)行臨床安全評(píng)價(jià)的雙基因缺失苗，其研發(fā)進(jìn)度、速度和成果世間罕有。但真正要進(jìn)入二期和三期臨床試驗(yàn)還有相當(dāng)長(zhǎng)一段路要走，首先是安全評(píng)價(jià)方面，若這一關(guān)通不過(guò)，“有望在2020年進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段”將成為一句空話;另一方面是還沒(méi)有尋找到培養(yǎng)ASFV的細(xì)胞系，只能通過(guò)分離到的SPF豬肺泡巨噬細(xì)胞的原代細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)。盡管該病發(fā)生已有百年，但到目前為止，世界上沒(méi)有任何一個(gè)國(guó)家、地區(qū)或研究機(jī)構(gòu)真正完成了疫苗研究，基本還處于尋找毒力基因、尋找能誘導(dǎo)中和抗體的抗原蛋白階段。目前僅能確認(rèn)“基因缺失苗”對(duì)非洲豬瘟防控是有效的，但安全性有待考量。國(guó)外證實(shí)，目前滅活苗、亞單位疫苗和DNA疫苗是無(wú)效的。

3 ?中草藥防控非洲豬瘟的潛力巨大

中草藥富含多種活性成分：①多糖類，如黃芪多糖、香菇多糖、人參多糖、淫羊藿多糖等，或寡糖類如殼寡糖、β-葡聚糖、甘露聚糖、甘露糖、低聚果糖、低聚木糖、低聚異麥芽糖等，具有免疫調(diào)節(jié)、維護(hù)胃腸道微生態(tài)平衡、上皮修復(fù)和抗氧化等作用。②皂甙類，又稱配糖體，如黃芪甲苷、人參皂苷、淫羊藿苷、刺五加苷、糖萜素等具有非常強(qiáng)的神經(jīng)調(diào)節(jié)、免疫調(diào)節(jié)、血液調(diào)節(jié)、抑菌殺菌和抗應(yīng)激等作用。③生物堿類，如苦參堿、小檗堿、麻黃堿、博落回生物堿、喜樹堿、檳榔生物堿和鉤吻生物堿等具有增強(qiáng)免疫功能、抗菌消炎、抗病毒和促生長(zhǎng)等作用。④黃酮類，如蘆丁、陳皮苷、黃芩素、槲皮素、大豆異黃酮能抗氧化、雙向調(diào)節(jié)雌性激素、降低膽固醇[1]。⑤有機(jī)酸類，如綠原酸、苯甲酸、抗敗血酸、蘋果酸、枸櫞酸、水楊酸、咖啡酸、酒石酸和揮發(fā)性脂肪酸等，具有抗菌、調(diào)節(jié)pH、調(diào)節(jié)腸道微生物菌群和改善食欲等作用。⑥多酚類，如香芹酚、百里香酚、山奈酚、花青素、蝦青素和檳榔紅色素等具有抗菌、抗病毒、驅(qū)蟲和抗氧化等作用[2]。⑦萜類，如女貞子三萜、樟腦、龍腦樟和松脂等，具有祛痰止咳、祛風(fēng)發(fā)汗、醒腦鎮(zhèn)痛、抗菌驅(qū)蟲和增強(qiáng)免疫功能等作用。⑧植物精油，如牛至油、玫瑰油、桉葉油和魚腥草油等，具有抗菌消炎、抗病毒、驅(qū)蟲和誘食等功能[3]。

中草藥的大多數(shù)活性成分具有免疫調(diào)節(jié)、行氣活血（溶解血栓）、增加血氧、強(qiáng)心利尿、平喘護(hù)肺、修復(fù)黏膜損傷、糾正代謝紊亂、抗菌消炎、抗病毒、防敗血、平衡血壓和提高機(jī)體抗氧化應(yīng)激等作用，在非洲豬瘟防控中具有廣泛的應(yīng)用前景。

4 ?在生物安全基礎(chǔ)之上通過(guò)中草藥維護(hù)黏膜完整才能有效防控非洲豬瘟

單純通過(guò)生物安全措施已無(wú)法阻擋ASFV前進(jìn)的步伐，再周密的生物安全都有可能“百密一疏”，豬場(chǎng)很難阻擋ASFV不進(jìn)入或不感染豬。由于ASFV結(jié)構(gòu)本身的復(fù)雜性、基因的多樣性、DNA病毒的可變性、免疫逃避的靈活性等，疫苗研究需要突破一道道技術(shù)屏障與難關(guān)，研發(fā)應(yīng)用任重道遠(yuǎn)，短時(shí)間內(nèi)難以推出既高效又安全并能臨床應(yīng)用的非洲豬瘟疫苗。目前雖然基因缺失疫苗有較大突破，在臨床應(yīng)用上可能是高效的，但安全性還無(wú)法保障，還有許多技術(shù)瓶頸需要突破，離臨床應(yīng)用還有相當(dāng)長(zhǎng)一段距離。

ASFV的侵入門戶是呼吸道和消化道，維護(hù)消化道和呼吸道黏膜完整對(duì)阻擋或延緩ASFV的入侵有幫助，而中草藥經(jīng)合理配伍后（如刺五加、越橘、女貞子、人參等）在這方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：不但能有效提升非特異性免疫功能發(fā)揮重要作用，如增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞、紅細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和CD8+ T淋巴細(xì)胞的活性;促進(jìn)溶菌酶、防御素的分泌;促進(jìn)SIgA產(chǎn)生有利于共同黏膜免疫屏障的建立，維護(hù)消化道和呼吸道黏膜的完整，阻擋或減緩ASFV從消化道或呼吸道黏膜入侵體內(nèi)，通過(guò)SIgA還可以直接清除食糜中的病毒和消除過(guò)敏原，降低LAK活性，誘導(dǎo)內(nèi)源性干擾素（包括Ⅰ型和Ⅱ型干擾素）分泌、誘導(dǎo)抗病毒蛋白的產(chǎn)生;此外還具有免疫雙向調(diào)節(jié)作用，可有效抑制ASFV引起的Ⅲ型超敏反應(yīng)，促進(jìn)MHCⅠ的免疫調(diào)節(jié)作用，抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴，促進(jìn)CD8+ T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，促進(jìn)感染細(xì)胞的凋亡，抑制病毒的復(fù)制和消除敗血癥，提高機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力，有效減少白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的大量凋亡;同時(shí)，提高CD4+ T淋巴細(xì)胞的抗原提呈作用和MHCⅡ的免疫調(diào)節(jié)作用，提高機(jī)體的特異性免疫功能和體液免疫功能，加速中和抗體的產(chǎn)生;還能補(bǔ)氣養(yǎng)血、調(diào)理心肺功能，維護(hù)紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能和攜氧能力，避免血管內(nèi)紅細(xì)胞聚集溶解血栓，維護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整和正常的血液循環(huán);保肝護(hù)脾，增加肝臟的“藏血”和脾臟的“統(tǒng)血”能力，有效穩(wěn)定血壓和防止“巨脾癥”發(fā)生，防止外周大出血。

5 ?小結(jié)

總之，生物安全是每個(gè)豬場(chǎng)的“必修課”。非洲豬瘟暴發(fā)表明以前的生物安全意識(shí)較差，需要“補(bǔ)課”，不能松懈。同時(shí)，合理配伍的中草藥在防控非州豬瘟方面的作用不容忽視：能彌補(bǔ)疫苗免疫的“空白期”，其強(qiáng)大的“免疫雙向調(diào)節(jié)作用”（既能消除超敏反應(yīng)又能防止免疫崩潰）“血栓調(diào)節(jié)能力”（既能防止紅細(xì)胞聚集、溶解血栓又能預(yù)防血小板減少癥，防止血液崩漏）“補(bǔ)氣養(yǎng)血能力”（既能增加紅細(xì)胞的攜氧能力又能防止敗血癥的發(fā)生）和“血壓調(diào)節(jié)能力”（提高肝藏血和脾統(tǒng)血能力，既能防止高血壓如巨脾癥的發(fā)生又能迅速止血防止低血壓的發(fā)生），能最大限度延緩病豬死亡。因此，在生物安全基礎(chǔ)上加強(qiáng)中草藥的研究與應(yīng)用，可有效幫助中國(guó)養(yǎng)豬業(yè)防控非洲豬瘟。

參考文獻(xiàn)：

[1] 李萌茹，周玉枝，杜冠華，等.中藥黃酮類化合物抗衰老作用及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2019，54（8）：1382-1391.

[2] 楊 ?澍，洪 ?閣，劉天軍.植物多酚類物質(zhì)的生物學(xué)活性研究進(jìn)展[A].第十五屆中國(guó)科協(xié)年會(huì)第21分會(huì)場(chǎng)：中藥與天然藥物現(xiàn)代研究學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C].北京：中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)，2013.

[3] 周 ?洋，彭 ?艷，周小秋.植物精油對(duì)動(dòng)物生長(zhǎng)和免疫力的影響及其作用機(jī)制[J].動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào)，2018，30（1）：57-63.