前列地爾聯(lián)合重組人表皮生長因子對老年糖尿病足潰瘍創(chuàng)面微環(huán)境和炎癥反應(yīng)的影響

韓靜 金飛鋒 王海燕 (海寧市第二人民醫(yī)院內(nèi)科，浙江 海寧 314400)

糖尿病在病程發(fā)展中會出現(xiàn)神經(jīng)和血管損傷，導(dǎo)致多種并發(fā)癥〔1,2〕。糖尿病足是糖尿病較為嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，臨床處理較為棘手〔3,4〕。目前，糖尿病足潰瘍治療主要為清創(chuàng)、局部換藥、抗感染及改善循環(huán)等，但其效果并不十分理想。因此，采取及時有效的治療糖尿病足潰瘍方法尤為重要〔5,6〕。本研究旨在探討前列地爾聯(lián)合重組人表皮生長因子對老年糖尿病足潰瘍創(chuàng)面微環(huán)境和炎癥反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年1月至2018年12月海寧市第二人民醫(yī)院102例老年糖尿病足潰瘍患者，參照《糖尿病足(肢端壞疽)檢查方法及診斷標(biāo)準(zhǔn)(草案)》〔7〕標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)隨機(jī)表法分為觀察組51例與對照組51例。觀察組男28例，女23例；年齡65～78〔平均(71.43±3.51)〕歲；平均糖尿病病程(12.43±2.78)年；平均潰瘍病程(18.93±3.51)d；Wagner分級：Ⅰ級29例，Ⅱ級15例，Ⅲ級7例。對照組男29例，女22例；年齡65～79〔平均(71.82±3.98)〕歲；平均糖尿病病程(13.21±3.25)年；平均潰瘍病程(19.61±4.19)d；Wagner分級：Ⅰ級30例，Ⅱ級17例，Ⅲ級4例。兩組性別、年齡、糖尿病病程及潰瘍病程比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合糖尿病足潰瘍，具有明確糖尿病病史；②糖尿病足Wagner分級Ⅰ～Ⅲ級；③年齡65～80歲，且臨床資料完整；④自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①局部壞死嚴(yán)重，且需行截肢術(shù)者；②合并惡性腫瘤、嚴(yán)重營養(yǎng)不良者。

1.3方法 兩組入院給予控制血糖、嚴(yán)格控制飲食、抗感染、改善下肢血運及抗血小板聚集等治療，且用生理鹽水沖洗創(chuàng)面，清除壞死組織及分泌物。對照組：將重組人表皮生長因子外用溶液(國藥準(zhǔn)字S20010038；深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司)40 IU/cm2局部噴灑，1次/d，均勻噴濕創(chuàng)面；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上靜脈注射前列地爾(國藥準(zhǔn)字H42022501；武漢愛民制藥股份有限公司)10 μg+0.9%氯化鈉注射液250 ml中，1次/d。兩組療程均為4 w。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：患者潰瘍創(chuàng)面愈合面積≥70%，且患者局部可見新鮮肉芽組織，無明顯滲出及紅腫；②有效：患者潰瘍創(chuàng)面愈合面積≥30%，且患者潰瘍創(chuàng)面可見少量滲出及輕度紅腫，創(chuàng)面周圍出現(xiàn)新鮮肉芽組織；③無效：患者潰瘍創(chuàng)面愈合面積不足30%，且患者潰瘍創(chuàng)面無改善。

1.5觀察指標(biāo) ①觀察兩組創(chuàng)面面積和疼痛視覺模擬評分(VAS)，0～10分，分?jǐn)?shù)越高疼痛越明顯；②觀察兩組創(chuàng)面微血管密度變化；③觀察兩組炎癥因子變化，采集4 ml外周靜脈血，以3 000 r/min離心6 min，取上清液，白細(xì)胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定，C反應(yīng)蛋白(CRP)采用免疫比濁法測定；④觀察兩組創(chuàng)面愈合時間。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較〔n(%),n=51〕

2.2兩組創(chuàng)面面積和VAS比較 兩組治療前創(chuàng)面面積和VAS比較無統(tǒng)計學(xué)差異(t=1.632、0.215，P>0.05)；兩組治療后創(chuàng)面面積和VAS均較治療前明顯降低(觀察組：t=78.095、21.040，對照組：t=33.017、11.545，均P<0.05)；且觀察組明顯低于對照組(t=29.172、8.145，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組創(chuàng)面面積和VAS比較

2.3兩組創(chuàng)面微血管密度比較 觀察組〔(4.73±0.42)個/mm2〕與對照組〔(4.82±0.61)個/mm2〕治療前創(chuàng)面微血管密度比較無統(tǒng)計學(xué)差異(t=0.868，P>0.05)；治療后觀察組〔(16.21±1.83)個/mm2〕及對照組〔(11.29±1.42)個/mm2〕均較治療前明顯增加(觀察組：t=43.665，對照組：t=29.897，均P<0.05)；且觀察組明顯高于對照組(t=15.169，P<0.05)。

2.4兩組炎癥因子比較 兩組治療后IL-6、TNF-α和CRP水平均較治療前明顯降低(觀察組：t=17.433、37.655、21.349，對照組：t=6.705、20.766、8.846，均P<0.05)；觀察組治療后IL-6、TNF-α和CRP水平明顯低于對照組(t=13.860、22.876、12.715，均P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥因子比較

2.5兩組創(chuàng)面愈合時間比較 觀察組創(chuàng)面愈合時間〔(29.51±3.42)d〕明顯短于對照組〔(47.93±6.18)d,t=18.624,P<0.05〕。

3 討 論

糖尿病足潰瘍與感染、糖尿病、糖尿病微血管病變及周圍神經(jīng)病變等有關(guān)〔8〕?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病會出現(xiàn)血管管腔變窄、動脈硬化，從而形成血栓，阻礙微循環(huán)，從而導(dǎo)致局部組織缺氧缺血，微小的創(chuàng)面均可導(dǎo)致感染而發(fā)生糖尿病足潰瘍〔9〕。由于糖尿病足潰瘍疾病進(jìn)展迅速，創(chuàng)面愈合難，使患者身心健康和生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響，甚至可能出現(xiàn)截肢〔10,11〕。

前列地爾又為前列腺素E，可用于微小血管循環(huán)障礙導(dǎo)致的四肢靜息疼痛。前列地爾可激活機(jī)體內(nèi)脂蛋白酶等多種效應(yīng)，從而起到改善血液流變學(xué)、溶解血栓及疏通局部微循環(huán)等作用，同時還能夠通過改善機(jī)體內(nèi)血液循環(huán)功能，使細(xì)胞的攜氧能力提高，機(jī)體細(xì)胞內(nèi)的缺氧缺血狀態(tài)改變，從而促進(jìn)神經(jīng)纖維的快速修復(fù)，達(dá)到潰瘍愈合的目的〔12～14〕。重組人表皮生長因子主要通過一系列化學(xué)誘導(dǎo)直接調(diào)控細(xì)胞增殖，從而啟動創(chuàng)面修復(fù)過程，具有強烈的促進(jìn)上皮細(xì)胞生長作用，人的表皮組織及皮膚血管的微循環(huán)均受良好調(diào)控；重組人表皮生長因子可誘導(dǎo)炎性細(xì)胞向創(chuàng)面部位移動及改善組織營養(yǎng)狀態(tài)和創(chuàng)面微循環(huán)，達(dá)到快速促進(jìn)創(chuàng)面愈合的目的〔15～17〕。本研究結(jié)果可見糖尿病足潰瘍患者應(yīng)用前列地爾聯(lián)合重組人表皮生長因子可提高療效，縮小創(chuàng)面面積，減輕疼痛，改善創(chuàng)面微環(huán)境，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

目前，認(rèn)為創(chuàng)面感染過程中主要是由于病原體入侵促使吞噬細(xì)胞活化，從而產(chǎn)生大量細(xì)胞炎癥因子，其中IL-6、TNF-α和CRP是常見炎癥因子，其變化使機(jī)體持續(xù)處于炎癥狀態(tài)，使得創(chuàng)面愈合延遲〔18,19〕。此外，炎癥因子過度表達(dá)會使表皮細(xì)胞的增殖抑制，故而抑制炎癥反應(yīng)程度，有助于創(chuàng)面損傷的減輕，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合〔20〕。本研究結(jié)果可見糖尿病足潰瘍患者應(yīng)用前列地爾聯(lián)合重組人表皮生長因子可減輕炎癥反應(yīng)。