竹根七的化學(xué)成分及藥理作用研究進展

吳國慶，樊 浩，李玉澤，梁小飛，梁卓菲，黃文麗，崔九成,2**，宋小妹,2*

(1. 陜西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，陜西 咸陽 712046； 2.陜西省中藥基礎(chǔ)與新藥研究重點實驗室，陜西 咸陽 712046)

竹根七為百合科開口箭屬植物開口箭(TupistrachinensisBaker.)的根莖，學(xué)名開口箭，別名竹根七、竹節(jié)七、牛尾七等。其味苦、辛、性寒，歸肺、胃、肝經(jīng)[1]，本品具有清熱解毒，祛風(fēng)除濕，散瘀止痛之功效，常用于治療咽喉疼痛、跌打損傷、風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、白喉等癥[2]。

1 化學(xué)成分

目前從竹根七植物中發(fā)現(xiàn)的化學(xué)成分主要有甾體皂苷類、黃酮類、強心苷類等化合物，楊春艷[34]等人采用系統(tǒng)溶劑萃取法分離得到竹根七揮發(fā)油成分，并用GC-MS聯(lián)用儀檢測出21種成分：丁基羥基甲苯(122)、十四(碳)烷(123)、1,2-苯二羧酸雙(2-甲苯基)酯(124)、二丁基鄰苯二甲酸酯(125)等。

1.1 甾體皂苷類

甾體皂苷類化合物是竹根七中含量較高且活性較好的一類化合物，從竹根七中分離出的已知甾體皂苷類化合物有78個。具體化合物見表1～4和圖1～3。

表1 竹根七中的甾體皂苷類成分Table 1 Steroidalsaponins in T. chinensis

續(xù)表1 竹根七中的甾體皂苷類成分Table 1 Steroidalsaponins in T. chinensis

續(xù)表1 竹根七中的甾體皂苷類成分Table 1 Steroidalsaponins in T. chinensis

圖1 竹根七中螺甾烷甾體皂苷類成分的母核結(jié)構(gòu)Fig.1 Nucleus structure of spirostal steroidal saponins in T. chinensis

表2 竹根七中螺甾烷甾體皂苷類成分的結(jié)構(gòu)

續(xù)表2 竹根七中螺甾烷甾體皂苷類成分的結(jié)構(gòu)Table 2 Structure of spirostal steroidal saponins in T. chinensis

圖2 竹根七中變形螺甾烷甾體皂苷類 成分的母核結(jié)構(gòu)Fig.2 Nucleus structure of deformedspirostal steroidal saponins in T. chinensis

表3 竹根七中變形螺甾烷甾體皂苷類成分的結(jié)構(gòu)

圖3 竹根七中呋甾烷甾體皂苷類 成分的母核結(jié)構(gòu)Fig.3 Nucleus structure offuranes steroidal saponins in T. chinensis

表4 竹根七中呋甾烷甾體皂苷類成分的結(jié)構(gòu)

續(xù)表4 竹根七中呋甾烷甾體皂苷類成分的結(jié)構(gòu)Table 4 Nucleus structure of furanes steroidal saponins in T. chinensis

1.2 黃酮類

黃酮也是竹根七中的一類生理活性物質(zhì)，其主要類型為黃酮醇和異黃酮等。Pan[3]等人通過硅膠柱色譜、半制備液相色譜等分離純化，從竹根七中分離并鑒定了三個新化合物tupichinol A (79)，tupichinol B (80)，tupichinol C (81)；Pan[30]等人后續(xù)又分

離并鑒定出8個黃酮類成分(82-89)。肖艷華[31]等人分離并鑒定出香豌豆酚(90)和(+)-兒茶素(91)。具體化合物見表5和圖4。

表5 竹根七中的黃酮類成分Table 5 Flavonoids in T. chinensis

圖4 竹根七中黃酮類成分結(jié)構(gòu)Fig.4 Sturcture of flavonoids in T. chinensis

1.3 其他類

寧德生[14]等人從竹根七中分離得到β-谷甾醇(94)和胡蘿卜苷(95)；Pan[3]等人從竹根七中分離并鑒定出了tipipregnenolone(143)和4-allyl-pyrocatechol (144)，其中tipipregnenolone(143)為新化合物；赫雪峰[20]等人從竹根七中分離出chavicol-β-D-glucopyranoside(92)和demethyleugenol-β-D-glucopyranoside(93)；楊春艷[34]等人采用系統(tǒng)溶劑萃取法分離得到竹根七揮發(fā)油成分，并用GC-MS聯(lián)用儀檢測出21種成分(122-142)；王慧娜[32]等人采用BF3-CH3OH甲酯化處理法，用GC-MS聯(lián)用技術(shù)從竹根七中分離并鑒定出21種脂肪酸(96-116)。具體化合物見表6和圖5。

表6 竹根七中的其他類成分

圖5 竹根七中其他類成分結(jié)構(gòu)Fig.5 Structure of other categories in T. chinensis

2 藥理作用

2.1 鎮(zhèn)痛抗炎作用

竹根七作為民間傳統(tǒng)的中草藥，多用于治療咽炎等炎癥。近年來，圍繞竹根七的抗炎作用開展了大量實驗研究，其中譚剛[35]等人在研究竹根七的抗炎作用時發(fā)現(xiàn)，竹根七水提液可抑制二甲苯導(dǎo)致的大鼠耳腫脹，水提液給藥劑量越大，抑制效果越明顯；竹根七醇提液可抑制角叉菜膠導(dǎo)致的大鼠足腫脹并且給藥劑量越大，抑制作用越強；在竹根七抑制大鼠肉芽組織增生的實驗中，水提液組>醇提液組>氫化可的松組，表明了竹根七的提取物具有顯著的抗炎作用。鎮(zhèn)痛實驗研究發(fā)現(xiàn)竹根七水提液可提高小鼠的痛閾值以及降低醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)。實驗結(jié)果表明，隨著竹根七給藥劑量的增大，小鼠的痛閾值提升，扭體次數(shù)下降，疼痛感減輕。

邱教[36]等人研究表明竹根七能顯著降低大鼠結(jié)腸黏膜損傷程度，降低人類炎癥性腸病的炎癥程度，客觀評估了中性粒細(xì)胞髓過氧化物酶降低丙二醛水平的脂質(zhì)過氧化物，增強自由基清除劑超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)的活性。此外，竹根七還降低了血小板聚集率和血小板表面P-選擇素的含量。其作用機制與SOD活性增加，SOD清除結(jié)腸組織的活性氧，減少結(jié)腸組織的氧化損傷以及降低血小板激活、抑制血小板聚集功能和其他炎性細(xì)胞釋放炎性因子有關(guān)。

李小莉[37]等人研究發(fā)現(xiàn)竹根七的水提物明顯抑制二甲苯引起的小鼠耳腫脹，降低醋酸(HAC)所致的小鼠毛細(xì)血管通透性增高，具有很好的抗炎效果。研究鎮(zhèn)痛實驗結(jié)果表明，竹根七水提物通過提升小鼠的痛閾值和降低小鼠的扭體次數(shù)減輕臨床炎癥產(chǎn)生的疼痛感。

2.2 抗腫瘤作用

竹根七的多種有效成分尤其是甾體皂苷類化合物和多糖顯現(xiàn)出了廣譜的抗腫瘤作用。蔡晶[38]實驗研究發(fā)現(xiàn)竹根七總皂苷能抑制小鼠S-180移植性肉瘤的生長，且竹根七總皂苷的劑量越大，抗腫瘤作用越強；竹根七總皂苷的抗腫瘤機制可能與機體自身的細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期有關(guān)。

何瑞[39]對竹根七總皂苷誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的機制做了初步研究，研究結(jié)果表明，竹根七總皂苷能誘導(dǎo)人源肝癌細(xì)胞HepG2凋亡，其作用機制可能與機體自身細(xì)胞凋亡有關(guān)，通過給藥細(xì)胞內(nèi)P53蛋白增加，影響B(tài)ax和Bcl-2的表達并最終導(dǎo)致凋亡的發(fā)生。

2.3 抗菌作用

竹根七多糖具有較好的抗菌作用。趙燁[40]等人發(fā)現(xiàn)竹根七多糖對金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、枯草芽孢桿菌和白假絲酵母菌4種供試菌株均有較好的抗菌效果，并且粗多糖比去蛋白多糖具有更強的抗菌作用。

楊春艷[41]等人研究表明竹根七具有一定的抑菌作用且毒性較小。竹根七水提液對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、銅綠假單孢菌有明顯的抑菌作用，對乙型溶血性鏈球菌等也有一定的抑制作用。

2.4 抗氧化作用

竹根七多糖具有較好的抗氧化作用。趙燁[40]等人發(fā)現(xiàn)竹根七粗多糖具有一定的清除·OH、H2O2和DPPH·能力，其中對H2O2具有較強的清除作用。

石宛平[42]等人采用亞鐵還原能力實驗檢測竹根七抗氧化活性，研究發(fā)現(xiàn)竹根七不同溶劑萃取物的抗氧化活性，在一定的濃度范圍內(nèi)都呈現(xiàn)出一定的量效關(guān)系，即提取物的濃度越大，抗氧化活性越高。

2.5 改善心血管功能

近年來，研究發(fā)現(xiàn)竹根七可改善心肌缺血、逆轉(zhuǎn)心肌肥大、降低脂質(zhì)、抗動脈粥樣硬化。石孟瓊[43]等人研究發(fā)現(xiàn)竹根七的正丁醇、石油醚、乙酸乙酯提取部位均可預(yù)防異丙腎上腺素(Isoprenaline,ISO)所致的小鼠心肌缺血損傷，其中正丁醇部位具有最強的保護作用。研究團隊在此基礎(chǔ)上又研究了竹根七逆轉(zhuǎn)ISO誘導(dǎo)的心肌肥大的作用機制，可能與竹根七增強大鼠心肌細(xì)胞中超氧化物歧化酶/谷胱甘肽過氧物酶活性，增強內(nèi)源性氧自由基清除系統(tǒng)的功能并降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛的水平有關(guān)。

2.6 其他作用

竹根七皂苷對內(nèi)毒素中毒引起小鼠的死亡具有一定的保護作用，通過促進高脂血癥小鼠的血脂代謝治療動脈粥樣硬化和高脂血癥[44]。

湯子春[45]等人研究發(fā)現(xiàn)竹根七醇提物具有醒酒作用，它可以提高小鼠肝臟乙醇脫氫酶、乙醛脫氫酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶的活性，加速酒精在體內(nèi)的代謝，減輕酒精對肝的損傷，加快體內(nèi)自由基的流動并減少脂質(zhì)類物質(zhì)的含量，從而起到醒酒和保護肝臟的作用。

楊春燕[41]等人對小鼠進行氣管酚紅排泌實驗，發(fā)現(xiàn)竹根七水提液具有顯著的祛痰作用。

3 結(jié)語

當(dāng)前，隨著人們生活質(zhì)量的提高，越來越多的慢性疾病患者更加注重藥效好、毒性小的天然藥物。竹根七化學(xué)成分多樣，藥理作用廣泛，毒性小且價格低廉，有較大的開發(fā)利用價值。目前對于竹根七的研究多集中于甾體皂苷及強心苷類，而對于其他藥理活性顯著且毒性小的化合物研究較少。例如竹根七中有多種具有較高的營養(yǎng)保健價值的脂肪酸，張涓[46]等人研究發(fā)現(xiàn)阿魏酸具有較好的抗氧化活性和抑制過氧化物產(chǎn)生的活性，具有抑制血小板聚集、抗菌、無毒食品防腐劑等保健作用。張春娥[47]等人研究中提到亞油酸具有降低血清膽固醇水平的作用，有助于抑制動脈血栓的形成。因此在預(yù)防動脈粥樣硬化和心肌梗死等心血管疾病方面亞油酸有良好的保健作用，但這方面研究卻相對空白。為了進一步開發(fā)利用竹根七的營養(yǎng)保健價值，有必要對竹根七的其他活性化合物進行深入研究。

竹根七作為傳統(tǒng)中藥，具有清熱解毒，祛風(fēng)除濕，散瘀止痛的功效，現(xiàn)代臨床上多用于治療咽喉腫痛、白喉、風(fēng)濕痹痛、跌打損傷、胃痛、癰腫瘡毒、毒蛇、狂犬咬傷等癥，具有較好的臨床應(yīng)用價值以及新藥研發(fā)前景。然而，對竹根七藥理作用的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明還不夠完善，藥理研究實驗多局限于體外細(xì)胞實驗和簡單的動物模型，其活性物質(zhì)的作用機制、作用途徑、治療靶點、最適劑量等尚未被充分研究，缺乏系統(tǒng)的臨床試驗和藥代動力學(xué)等相關(guān)研究，可以借助網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等現(xiàn)代研究手段對竹根七中活性成分及其作用機制進行研究，為其臨床應(yīng)用提供理論支持。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化對藥品的研制生產(chǎn)，是至關(guān)重要的一環(huán)，中藥質(zhì)量控制必須有一定的依據(jù)與指標(biāo)，通過對指標(biāo)的測定和分析，從而確定中藥質(zhì)量的好壞。目前，我國竹根七來源復(fù)雜，藥材的種植、采摘、加工、貯存遠(yuǎn)未做到標(biāo)準(zhǔn)化，因此質(zhì)量良莠不齊，直接影響了成藥的質(zhì)量穩(wěn)定，所以質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立是竹根七產(chǎn)業(yè)化發(fā)展亟待解決的一個重要問題。