血清維生素D 水平與產(chǎn)后抑郁防治的相關(guān)性研究

李娟 后建麗 段麗麗

(廣東省深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科，深圳 518000)

產(chǎn)后抑郁癥是產(chǎn)后最常見的心理疾病之一，是由于產(chǎn)婦生理和心理狀態(tài)改變導(dǎo)致心理壓力增大造成的精神疾病。產(chǎn)后抑郁的不良癥狀包括精神緊張、焦慮、恐懼和內(nèi)疚，嚴(yán)重者可出現(xiàn)絕望甚至傷害孩子的行為，該病是造成現(xiàn)代女性心理不健康，也是常見精神疾病之一[1]。每10 個(gè)產(chǎn)婦中有1 個(gè)產(chǎn)婦被產(chǎn)后抑郁癥所困擾，且產(chǎn)后抑郁癥狀的范圍從輕微到嚴(yán)重都有發(fā)生，發(fā)病時(shí)間也不固定，可在產(chǎn)后幾天出現(xiàn)或者逐漸出現(xiàn)，有的癥狀甚至在產(chǎn)后一年出現(xiàn)，國外報(bào)道產(chǎn)后抑郁的發(fā)生率為3.5%～33.0%，國內(nèi)報(bào)道為3.85%～18.48%[2]。產(chǎn)婦分娩后加強(qiáng)心理疏導(dǎo)并提高產(chǎn)婦對(duì)抑郁的認(rèn)知，減少產(chǎn)后抑郁的發(fā)生十分重要。大量基礎(chǔ)研究證明血清維生素D 水平與不良情緒的發(fā)生有關(guān)聯(lián)，血清維生素D 濃度過低導(dǎo)致身體激素及神經(jīng)代謝失衡或不良被認(rèn)為與抑郁的發(fā)生有重要關(guān)系[3]。選取孕婦的血清資料和產(chǎn)后抑郁評(píng)分，通過觀察血清維生素D 水平與產(chǎn)后抑郁的相關(guān)性，指導(dǎo)孕婦攝入維生素D 減少產(chǎn)后抑郁的發(fā)生，為臨床產(chǎn)后抑郁的預(yù)防提供研究基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 患者一般資料

回顧性選取2018 年1 月至2018 年6 月入院做血清指標(biāo)檢查的1000 例孕婦作為研究對(duì)象，其中100 例被判定為產(chǎn)后抑郁的患者，900 例為正常產(chǎn)婦。產(chǎn)后抑郁的產(chǎn)婦作為研究組患者，正常產(chǎn)婦作為對(duì)照組患者。研究組產(chǎn)婦年齡22～37 歲,平均 (28.2±4.4) 歲,分娩孕周 (39.2±1.4)w；對(duì)照組產(chǎn)婦年齡22～39 歲,平均 (28.5±4.7) 歲,分娩孕周(39.4±1.2) w。兩組研究對(duì)象基本資料無明顯差異（P＞0.05）。

研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：①正常孕產(chǎn)期婦女。②對(duì)本調(diào)查知情同意。③產(chǎn)后抑郁的評(píng)估時(shí)間為產(chǎn)后1w 至產(chǎn)后42d。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有焦慮性神經(jīng)癥、恐怖癥孕產(chǎn)婦。②人格障礙的孕產(chǎn)婦。③伴有妊娠期糖尿病或妊娠高血壓的孕婦。

1.2 血清中維生素D 檢測(cè)

抽取入院待產(chǎn)孕婦空腹靜脈血2ml,采用3 000 r/min 離心20 min 后分離血清,取上清液待測(cè),采用Applied Biosystems 公司高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜(HPLC-MS/MS)儀，使用美國和德國血清維生素D檢測(cè)試劑盒對(duì)孕婦血清中25OHD2、25OHD3 及其總量的檢測(cè)。

1.3 抑郁評(píng)分以及焦慮評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)患者采用HAMD 量表(漢密爾頓抑郁量表)和HAMA 量表(漢密爾頓焦慮量表)對(duì)2 組患者的抑郁和焦慮情況進(jìn)行客觀評(píng)分,≤7 分提示無焦慮和抑郁癥狀，＞7 分提示存在焦慮和抑郁癥狀,得分越高表明患者的焦慮和抑郁越嚴(yán)重。HAMD 含有17 項(xiàng)內(nèi)容版本,HAMD 可歸納為7 類因子結(jié)構(gòu):①焦慮/軀體化；②體重；③認(rèn)識(shí)障礙；④日夜變化；⑤阻滯；⑥睡眠障礙；⑦絕望感。輕度（9～13 分）、中度（14～20 分）及重度（21～30 分）抑郁均為有抑郁癥發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

檢查數(shù)據(jù)正確性，采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間率或構(gòu)成比采用x2檢驗(yàn)、組間資料對(duì)比采用t 檢驗(yàn)或單因素方差分析，相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)性分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料對(duì)比

研究組和對(duì)照組孕婦的年齡、BMI、平均住院時(shí)間及孕周等基本資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05），結(jié)果見表1。

表1 兩組研究對(duì)象一般資料對(duì)比

2.2 產(chǎn)后抑郁產(chǎn)婦分級(jí)

通過對(duì)三組不同研究組對(duì)象產(chǎn)后的HAMD 量表和HAMA 量表進(jìn)行評(píng)分，劃分成3 組不同抑郁程度的產(chǎn)婦，分別為輕度抑郁，中度抑郁和重度抑郁。輕度抑郁組的產(chǎn)婦患者評(píng)分為9.1±1.4，重度抑郁的產(chǎn)婦為評(píng)分為16.4±1.3，重度抑郁產(chǎn)婦為25.2±2.4，結(jié)果見表2。三組產(chǎn)婦的抑郁程度隨著血清維生素D 含量降低而升高。

表2 產(chǎn)后抑郁產(chǎn)婦分級(jí)評(píng)分結(jié)果

2.3 各組產(chǎn)婦孕期血清維生素D 比較

四組產(chǎn)婦孕期的維生素D2、維生素D3及總維生素D 的含量有差異（P ＜0.05）。其中對(duì)照組的維生素D2為4.12±1.4 ng/ml，維生素D3為26.88±2.9ng/ml，總維生素D 為36.48±5.3ng/ml，均高于抑郁組產(chǎn)婦。輕度組的維生素D2、維生素D3和總維生素D 明顯高于中度組和重度組；中度組產(chǎn)婦孕期的維生素D2、維生素D3及總維生素D明顯高于重度組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

2.4 抑郁癥嚴(yán)重程度的相關(guān)因素分析

為分析抑郁癥嚴(yán)重程度是否受某些因素影響,進(jìn)一步進(jìn)行Logistic 回歸分析。將年齡、BMI、平均住院時(shí)間、孕周和總維生素D 濃度作為多因素進(jìn)行分析，得出總維生素D 濃度與抑郁癥程度相關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），結(jié)果見表4。

表3 各組孕婦血清維生素D 比較(ng/ml)

表4 抑郁癥嚴(yán)重程度的相關(guān)因素分析

3 討論

由于生理改變帶來的不適和角色轉(zhuǎn)變導(dǎo)致的心理壓力,產(chǎn)婦極易產(chǎn)生抑郁等情緒。產(chǎn)后抑郁癥產(chǎn)生于產(chǎn)婦的心理改變,伴有許多的不良癥狀，其中包括沮喪、易激惹、哭泣,抑郁程度較為嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)傷害他人或自殘的行為。一項(xiàng)普查研究數(shù)據(jù)顯示[4]，在發(fā)展中國家及發(fā)達(dá)國家部分地區(qū)產(chǎn)后發(fā)生抑郁的概率分別為31.3%和21.5%。產(chǎn)后抑郁癥的患者在生活過程中會(huì)對(duì)嬰兒造成一定影響,容易導(dǎo)致嬰兒認(rèn)知能力減退、性格孤僻等[5],對(duì)家庭生活也會(huì)造成不良影響。產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病率越來越高,國內(nèi)發(fā)病率也日漸升高，每年發(fā)病率在10%～38%之間,不良的癥狀嚴(yán)重威脅了家庭和胎兒的發(fā)展，對(duì)社會(huì)造成了極大的危害[6,7]。產(chǎn)后抑郁的主要治療方法包括：（1）藥物治療：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等抗抑郁藥；（2）物理治療：如經(jīng)顱微電極刺激療法。以上治療方法均具有一定的損傷或副作用，所以尋找一種安全有效地治療方法很有必要。

維生素D 是一種脂溶性維生素，是調(diào)節(jié)鈣磷代謝和維持血液鈣磷濃度的主要物質(zhì)，最主要的是維生素D3與D2。體外攝取或照射陽光皮膚自身合成獲取的維生素D 與血漿維生素D 結(jié)合蛋白 (vitamin D binding protein,DBP) 結(jié)合后,通過血液循環(huán)運(yùn)輸?shù)礁鱾€(gè)器官并于細(xì)胞膜受體結(jié)合發(fā)揮其生理生化作用。Vit D 是孕婦妊娠期間的重要激素之一,在體內(nèi)抗炎過程中發(fā)揮重要作用,可促進(jìn)胎盤發(fā)育和功能完善,提高母體對(duì)胎兒的耐受力[8]。在過去的幾年里，國外已有很多關(guān)于血清維生素D 水平與情緒障礙的研究報(bào)道，維生素D 攝入過低可能導(dǎo)致大鼠的抑郁程度增高，研究發(fā)現(xiàn)維生素D 可能與抑郁癥的發(fā)生及加重密切相關(guān)[9]。維生素D 血清水平高低是否與產(chǎn)后情感失調(diào)（如產(chǎn)后抑郁）有關(guān)，通過補(bǔ)充維生素D 提高血清濃度是否可以改善產(chǎn)后抑郁，目前還沒有相關(guān)的研究報(bào)道。另外，維生素D 還可通過調(diào)節(jié)炎癥因子或抗炎因子的釋放,可能改變?cè)袐D中樞神經(jīng)信號(hào)傳遞,導(dǎo)致抑郁癥發(fā)生[10,11]。

回顧性選取1000 例孕婦醫(yī)院血清資料結(jié)果及產(chǎn)后抑郁評(píng)分結(jié)果，先通過觀察抑郁評(píng)分結(jié)果對(duì)孕婦資料按照抑郁程度進(jìn)行分組，再對(duì)患者血清指標(biāo)進(jìn)行觀察，并進(jìn)一步分析孕婦血清維生素D 含量和產(chǎn)后抑郁程度的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)總維生素D濃度與抑郁癥程度相關(guān)，且對(duì)照組的維生素D2為4.12±1.4 ng/ml，維生素D3為26.88±2.9ng/ml，總維生素D 為36.48±5.3ng/ml，均高于輕度抑郁組，中度抑郁組和重度抑郁組。隨著抑郁程度的增加，孕婦血清維生素D 的含量越少?？赡茉蚴蔷S生素D 含量過低導(dǎo)致產(chǎn)婦抑郁程度加重。結(jié)果提示維生素D 可能通過對(duì)神經(jīng)生長因子、乙酰膽堿酯酶、色氨酸、睪酮、甲狀腺激素以及酪氨酸羥化酶的影響導(dǎo)致抑郁的加重。

產(chǎn)后抑郁癥對(duì)家庭帶來了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)，目前臨床上治療產(chǎn)后抑郁癥局限于抗焦慮憂郁藥物、電休克療法等手段，上述治療方法對(duì)產(chǎn)婦帶來了較大的副作用。所以尋找一種更好的預(yù)防措施意義重大。血清維生素D 水平的檢測(cè)及維生素D 的補(bǔ)充將為防治產(chǎn)后抑郁開辟一條新的思路，給家庭和社會(huì)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)效益。