血清CA15-3、CA125、CEA 和IL-6 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌早期診斷的應(yīng)用價(jià)值

李基克 魏方 王述蓮

(1.武警北京市總隊(duì)醫(yī)院檢驗(yàn)與病理科，北京 100027；2.武警北京市執(zhí)勤第九支隊(duì)衛(wèi)生隊(duì)，北京 100027)

乳腺癌是嚴(yán)重危害女性生命健康的常見(jiàn)惡性腫瘤，約占女性惡性腫瘤的22%[1]。乳腺癌具有臨床隱匿性強(qiáng)、特征不明顯、易擴(kuò)散的特點(diǎn)。早診斷、早治療是提高乳腺癌患者5 年生存率的有效手段[2]。目前實(shí)驗(yàn)室中常用的腫瘤標(biāo)記物，如糖類(lèi)抗原15-3(CA15-3)、糖類(lèi)抗原125 (CA125)和癌胚抗原(CEA)在診斷乳腺癌方面的靈敏性和特異性都不高，不能滿(mǎn)足臨床的需求。白細(xì)胞介素-6 (IL-6)是人體腺癌中普遍升高的細(xì)胞因子，在人體乳腺癌中普遍增高。采用聯(lián)合檢測(cè)以上指標(biāo)的方式，探討該方法在患者乳腺癌早期診斷中起到的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月至2019 年12 月我院收治的116 例乳腺腫瘤患者，其中惡性腫瘤54 例設(shè)為惡性組（均通過(guò)病理確診為惡性[4]），良性腫瘤病例62例（均通過(guò)病理確診為良性）設(shè)為良性組，另選取正常體檢女性62 例作為對(duì)照組。乳腺癌組：年齡32～71 歲，平均（48.2±11.7）歲；良性組：年齡29～68 歲，平均（47.5±12.5）歲；對(duì)照組：年齡30～70 歲，平均（46.3±10.9）歲。三組研究對(duì)象性別均為女性，均排除免疫、感染等疾病的干擾，年齡等一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均在清晨空腹抽取靜脈血5mL，及時(shí)送至檢驗(yàn)科，3000r/min 離心15min 分離血清，對(duì)于不能及時(shí)測(cè)定的血清標(biāo)本，應(yīng)在2～8℃的冰箱里冷藏保存。血清CA15-3、CA125、CEA 和IL-6 檢測(cè)項(xiàng)目均在羅氏cobas6000 全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀上完成，檢測(cè)所需要的試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均由羅氏診斷公司提供，測(cè)試結(jié)果均排除溶血、脂血、黃疸等干擾。各項(xiàng)目正常參考值上限作為陽(yáng)性界值：CA15-3＞25.0U/mL、CA125＞35.0U/mL、CEA＞4.7ng/mL 和IL-6＞7.0pg/mL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)；計(jì)量資料的比較采用 t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用 Spearman 相關(guān)分析，惡性組與良性組、惡性組與對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)比較均采用 F檢驗(yàn)。以P＜0.05，為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清CA15-3、CA125、CEA 和IL-6 在惡性組與良性組、對(duì)照組之間的比較

惡性組的血清CA15-3、CA125、CEA 和IL-6水平均明顯高于良性組和對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。良性組與對(duì)照組比較CA15-3、CA125、CEA 的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），IL-6 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳細(xì)數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

2.2 單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷效能分析

血清CA15-3、CA125、CEA 和IL-6 四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的靈敏度、特異度以及準(zhǔn)確性分別為92.59%、91.94%、92.24%，靈敏度和準(zhǔn)確性均高于四項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的診斷結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳細(xì)數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。

3 討論

隨著女性工作緊張和生活壓力的加大，乳腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，且年齡呈現(xiàn)年輕化的趨勢(shì)[6]，嚴(yán)重威脅廣大女性的身體健康。無(wú)創(chuàng)性定期體檢是及時(shí)發(fā)現(xiàn)乳腺病變的有效手段，血清學(xué)檢測(cè)是目前臨床上常用的方法。但由于乳腺腫瘤細(xì)胞增生過(guò)程中具有高度異質(zhì)性的生物學(xué)特點(diǎn)[7]，致使早期乳腺癌篩查成為無(wú)法突破的瓶頸。目前仍未發(fā)現(xiàn)對(duì)乳腺癌高度特異性的腫瘤標(biāo)記物。

表1 血清CA15-3、CA125、CEA 和IL-6 在惡性組、良性組和對(duì)照組之間的比較

表2 單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌診斷效能的比較

糖類(lèi)蛋白CA15-3 首先發(fā)現(xiàn)于乳腺癌組織中[8]，是臨床上較為特異的乳腺癌腫瘤標(biāo)記物，臨床中主要用于監(jiān)測(cè)乳腺癌的浸潤(rùn)性和轉(zhuǎn)移性。但由于CA15-3 不僅存在于乳腺癌中，在胰腺癌、卵巢癌、肺癌中也廣泛存在[9]，因此，單獨(dú)檢測(cè)CA15-3 對(duì)乳腺癌早期診斷的特異性和敏感性不能達(dá)到理想狀態(tài)，無(wú)法滿(mǎn)足臨床早發(fā)現(xiàn)、早診斷的要求。糖類(lèi)蛋白CA125 發(fā)現(xiàn)于卵巢癌[10]，但原發(fā)性侵襲性乳腺癌患者上皮細(xì)胞也會(huì)釋放CA125[11]，導(dǎo)致乳腺癌患者CA125 水平也會(huì)出現(xiàn)不同程度的升高。CEA 屬于廣譜的腫瘤標(biāo)記物[12]，在肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、胰腺癌等惡性腫瘤中廣泛存在[13]，乳腺癌患者體內(nèi)CEA 水平會(huì)出現(xiàn)不同程度的升高，臨床上常用于乳腺癌篩查和早期診斷[14]。IL-6 是一種功能廣泛的多效性細(xì)胞因子，是上升最快的炎癥指標(biāo)。近年來(lái)，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)在乳腺癌患者中IL-6 水平也會(huì)明顯上升[15]。本研究也證實(shí)在乳腺癌患者中IL-6 水平明顯高于良性組和正常人群，IL-6 的升高可能是機(jī)體受到癌細(xì)胞攻擊時(shí)，漿細(xì)胞釋放出大量的IL-6，進(jìn)而動(dòng)員機(jī)體免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞相關(guān)[16]。

該研究中，乳腺癌患者血清中CA15-3、CA125、CEA 和IL-6 四個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目水平顯著高于良性組和對(duì)照組（P＜0.05）,而良性腫瘤組四個(gè)指標(biāo)檢測(cè)水平也有所上升。在診斷效能方面，四個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和準(zhǔn)確性均高于四個(gè)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）。四個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目單獨(dú)應(yīng)用的靈敏度和準(zhǔn)確性方面均有所不足，而四個(gè)指標(biāo)項(xiàng)目聯(lián)合檢測(cè)恰好能彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測(cè)存在的缺點(diǎn)，可以提高診斷的靈敏度。使乳腺癌患者在發(fā)病早期被發(fā)現(xiàn)。

綜上所述，乳腺癌患者采用CA15-3、CA125、CEA 和IL-6 聯(lián)合檢測(cè)的方法可以提高乳腺癌診斷的靈敏度和準(zhǔn)確度，促進(jìn)臨床實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)早治療的目標(biāo)，具有較好臨床的應(yīng)用價(jià)值。