454株無乳鏈球菌感染的臨床分布及耐藥性分析

姜洪文，劉青華，齊文晶，王金文，付寶慶

(1 大慶油田總醫(yī)院，大慶 163001；2 廈門大學(xué)附屬翔安醫(yī)院檢驗(yàn)科，廈門 361102)

無乳鏈球菌(Streptococcus agalactiae，GBS)屬于B群鏈球菌，常定值于女性陰道和人體腸道，健康人鼻咽部也能攜帶此菌，是引發(fā)新生兒敗血癥、肺炎和腦膜炎的常見菌，病情危重，死亡率高[1]。主要感染途徑是分娩時(shí)經(jīng)產(chǎn)道感染及醫(yī)院內(nèi)感染，免疫力低下的人群如糖尿病患者、腫瘤患者等容易感染。無乳鏈球菌的耐藥性存在明顯的地區(qū)差異，為提高臨床醫(yī)生對本菌的了解，我們對本院3年來臨床分離的454株無乳鏈球菌的耐藥性進(jìn)行了分析，以指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

2016年1月—2018年12月大慶油田總醫(yī)院臨床分離的454株無乳鏈球菌，剔除同一患者的重復(fù)分離株。

1.2 鑒定及藥敏試驗(yàn)

使用法國生物梅里埃公司VITEK2全自動微生物鑒定藥敏系統(tǒng)進(jìn)行鑒定及藥敏試驗(yàn)；鑒定使用VITEK2 GP鑒定卡；藥敏試驗(yàn)使用VITEK2 GP-67藥敏卡，根據(jù)CLSI 2018年標(biāo)準(zhǔn)判定結(jié)果。質(zhì)控頻率為每周1次，質(zhì)控菌株包括：ATCC29212，ATCC29213，ATCC700327。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用WHONET 5.6統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 無乳鏈球菌標(biāo)本及科室分布

在454株無乳鏈球菌中，有285株分離自陰道分泌物(62.8%)，有79株分離自尿液標(biāo)本(17.4%)，有30株分離自血液標(biāo)本(6.6%)，標(biāo)本分布見表1；有291株分離自婦產(chǎn)科(64.1%)，有53株分離自泌尿外科(11.7%)，有16株分離自腎內(nèi)科(3.5%)，科室分布情況見表2。

表1 無乳鏈球菌的標(biāo)本分布情況

表2 無乳鏈球菌的科室分布情況

2.2 無乳鏈球菌的抗菌藥物敏感性

本地區(qū)454株無乳鏈球菌的抗菌藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果見表3。

表3 無乳鏈球菌對常用抗菌藥物的藥敏試驗(yàn)結(jié)果

3 討論

無乳鏈球菌是導(dǎo)致新生兒肺炎、菌血癥及腦膜炎的主要致病菌，如治療不及時(shí)容易造成嚴(yán)重后果。GBS常定植于健康成人的胃腸道及泌尿生殖道，定植率約為10%～30%[2]。有研究顯示，女性在童年時(shí)期陰道中GBS的定植率遠(yuǎn)低于青春期晚期，所以陰道中定植的GBS可能來源于胃腸道，胃腸道可能是GBS的天然儲存庫[3]。GBS屬于條件致病菌，能引起孕婦及非孕婦成人發(fā)生侵襲性感染，尤其容易引起免疫力低下人群(如兒童、免疫缺陷人群、基礎(chǔ)疾病患者、腫瘤患者、老年人群等)的各種感染。近年來隨著標(biāo)本采集方法的改進(jìn)及培養(yǎng)技術(shù)的進(jìn)步，GBS的分離率逐漸升高，非孕婦成人的分離率顯著升高。

從患者分布來看，本研究中產(chǎn)婦感染者有39例(8.6%)，新生兒感染者5例(1.1%)，二者合計(jì)僅占本組無乳鏈球菌感染者的9.7%，提示目前本地區(qū)無乳鏈球菌感染的主要人群是非孕婦成人，這一變化應(yīng)引起臨床及微生物工作者重視。在454株無乳鏈球菌中只有5株(1.1%)分離自新生兒，表明近年來本院婦產(chǎn)科對孕產(chǎn)婦進(jìn)行GBS篩查預(yù)防新生兒感染的工作成效顯著，有效降低了新生兒的GBS感染，與相關(guān)報(bào)道一致[4]。

從無乳鏈球菌標(biāo)本分布來看，本研究中有285株GBS(62.8%)分離自陰道分泌物，有79株(17.4%)分離自尿液標(biāo)本，有30株(6.6%)分離自血液標(biāo)本，表明本地區(qū)無乳鏈球菌主要引起患者泌尿生殖道的感染，與相關(guān)報(bào)道類似[5-6]。定植GBS的人群當(dāng)免疫力下降時(shí)，容易發(fā)生GBS的感染，對于定植有無乳鏈球菌且免疫力低下的人群，發(fā)生感染時(shí)應(yīng)考慮可能是GBS的感染。

GBS對于青霉素的敏感性較高，2010年美國CDC推薦青霉素作為非青霉素過敏孕婦及新生兒GBS感染的首選治療用藥，對青霉素輕度過敏者推薦使用頭孢唑啉，嚴(yán)重過敏者推薦使用紅霉素或克林霉素，對克林霉素過敏者推薦使用萬古霉素[4]。本研究顯示，本地區(qū)454株無乳鏈球菌對青霉素、氨芐西林、萬古霉素、利奈唑胺、奎奴普丁/達(dá)福普汀及替加環(huán)素全部敏感，青霉素仍是本地區(qū)非過敏者GBS治療的首選，與相關(guān)報(bào)道一致[5-7]。本地區(qū)GBS對克林霉素的耐藥率較高(76.7%)，所以對于青霉素過敏人群，需要根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果判斷能否使用克林霉素治療。

對青霉素過敏的GBS感染者當(dāng)紅霉素及克林霉素均耐藥時(shí)，氟喹諾酮類藥物也是治療的選擇。胡付品等[7]研究顯示，2017年中國細(xì)菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)統(tǒng)計(jì)的全國3010株GBS左氧氟沙星的耐藥率為53.6%。王輝等[8]研究了中國8個(gè)城市13家教學(xué)醫(yī)院的146株GBS，發(fā)現(xiàn)其左氧氟沙星的耐藥率高達(dá)37.3%，泌尿道感染來源的GBS其左氧氟沙星的耐藥率(48.4%)顯著高于其它部位來源的(29.8%)；其耐藥機(jī)制主要是拓?fù)洚悩?gòu)酶GyrA-ParC-ParE基因發(fā)生了2個(gè)或3個(gè)位點(diǎn)的突變所致。本研究顯示，本地區(qū)GBS對左氧氟沙星的耐藥率為82.9%，顯著高于國內(nèi)平均水平，本地區(qū)氟喹諾酮類藥物耐藥嚴(yán)重，其耐藥機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

綜上，本地區(qū)無乳鏈球菌感染者以非孕婦成人為主，新生兒及產(chǎn)婦僅占9.7%；無乳鏈球菌主要分離自泌尿生殖系統(tǒng)(80.2%)；本地區(qū)無乳鏈球菌對氟喹諾酮類藥物及克林霉素耐藥嚴(yán)重；青霉素、氨芐西林仍是本地區(qū)治療無乳鏈球菌感染的首選藥物。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)合理使用抗菌藥物。