低分子肝素聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素預(yù)防兒童過敏性紫癜腎損害的療效觀察

陽麗瓊 楊小青 李湘云

湖南省永州市中心醫(yī)院 425000

HSP好發(fā)于2～14歲的兒童，會對全身許多系統(tǒng)帶來損害，常出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛、血小板不減少性紫癜、腎損害、腹部疼痛等方面的問題[1]。在所有HSP患兒中，共30%～60%的患兒會出現(xiàn)腎臟損傷，也稱為過敏性紫癜性腎炎(HSPN)，其長期預(yù)后與腎臟是否出現(xiàn)受累及受累程度相關(guān)，會出現(xiàn)在紫癜急性發(fā)病后的1個(gè)月中，但大多能夠十分迅速地得到恢復(fù)，但是15%的HSPN患兒會出現(xiàn)持續(xù)性腎損害，而8%的患兒最終會進(jìn)展成終末期腎病，是引發(fā)死亡最為關(guān)鍵的因素[2]。所以，臨床中應(yīng)立即對腎臟早期受累有關(guān)的指標(biāo)進(jìn)行檢測，并對疾病進(jìn)行評估，以盡早防控并減少HSP患兒腎臟受累的程度，能夠最大限度地保障其預(yù)后[3]。本文選取我院接收并治療的82例HSP患兒，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選出我院2017年10月—2019年10月接收并治療的82例HSP患兒，將采用常規(guī)性治療的41例作為A組，低分子肝素聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療的41例作為B組。A組：男33例、女8例；年齡：2～14歲，平均年齡(8.93±1.00)歲。B組：男34例、女7例；年齡：3～13歲，平均年齡(8.17±0.99)歲。經(jīng)對比2組的基本資料后提示無差異性(P>0.05)，可比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患兒都經(jīng)過臨床癥狀、表現(xiàn)觀察與檢測等聯(lián)合診斷而確診；(2)本次研究已經(jīng)通過了醫(yī)院倫理委員機(jī)構(gòu)的核實(shí)、批準(zhǔn)；(3)所有患兒與其親屬都掌握了本次研究的所有內(nèi)容，并簽署了“知情同意書”。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)排除出合并嚴(yán)重精神性疾病、傳染性疾病的患兒；(2)排除出合并嚴(yán)重心臟疾病、腎臟疾病、腦部疾病、肝臟疾病的患兒；(3)排除對本次治療所使用藥物存在過敏史的患兒；(4)排除合并嚴(yán)重血液性疾病、惡性腫瘤的患兒。

1.2 方法 A組：在患兒住院后，對其施予常規(guī)性治療，如抗感染、服用抗組胺類藥物、補(bǔ)足維生素、多休息等。B組：給予低分子肝素聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療。低分子肝素鈉注射液，100U/(kg·d)，經(jīng)皮下進(jìn)行注射，每日最大總劑量應(yīng)低于5 000U；同時(shí)，對患兒施予醋酸潑尼松片，1mg/(kg·d)，口服。2組患兒均以7d為1個(gè)療程，共進(jìn)行4個(gè)療程的治療，在進(jìn)行治療期間，應(yīng)隨時(shí)對其出血、心率、血壓等有關(guān)的情況進(jìn)行監(jiān)測。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 評估對比2組患兒療效：痊愈：在治療結(jié)束后，各項(xiàng)表現(xiàn)與癥狀全部消退，無新發(fā)性紫癜皮損，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)回歸正常；好轉(zhuǎn)：在治療結(jié)束后，各項(xiàng)表現(xiàn)與癥狀、皮損、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等都最大限度地得到了改善；無效：在治療結(jié)束后，各項(xiàng)表現(xiàn)與癥狀、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等并未得到改善，甚至是有所加重。總有效率=(痊愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 臨床癥狀消失時(shí)間：評估對比2組患兒在治療后臨床癥狀消失時(shí)間，而臨床癥狀主要包括了關(guān)節(jié)腫痛、皮膚紫癜、腹部疼痛。

1.3.3 腎炎的總發(fā)生率、腎損害的總發(fā)生率：對兩組患兒治療后展開為期6個(gè)月的隨訪，對比2組6個(gè)月內(nèi)尿異常的總發(fā)生率、腎損害的總發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 在治療后，B組治療療效比A組更優(yōu)(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療療效比較

2.2 2組臨床癥狀消失時(shí)間比較 在治療后，B組臨床癥狀消失時(shí)間比A組更短(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床癥狀消失時(shí)間比較

2.3 2組腎炎的總發(fā)生率、腎損害的總發(fā)生率比較 在治療6個(gè)月后，B組腎炎的總發(fā)生率、腎損害的總發(fā)生率依次是2.44%(1/41)、4.88%(2/41)，A組腎炎的總發(fā)生率、腎損害的總發(fā)生率依次是21.95%(9/41)、24.39%(10/41)，B組腎炎總發(fā)生率腎損害總發(fā)生率更低(P<0.05)。

3 討論

HSPN是HSP最為嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，同時(shí)，其也是兒科中最為普遍的一種繼發(fā)性腎臟類疾病，十分嚴(yán)重的患兒會出現(xiàn)慢性腎功能不全[4]。因?yàn)镠SP患兒的長期預(yù)后取決于其腎損害總的程度，且腎損害會出現(xiàn)在病程的任一階段中，所以，怎樣更為科學(xué)且高效地對兒童HSP患兒進(jìn)行治療，避免引發(fā)腎損害是十分關(guān)鍵的。

以往臨床認(rèn)為HSPN患兒自身具有自限性，且預(yù)后大多良好，但是，近幾年，有研究人員指出了，這類患兒的遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)歸不夠理想，這是因?yàn)閷χ卸?、重度蛋白尿患兒而言?0%～20%的患兒最終會進(jìn)展成慢性腎功能不全，一些患兒需要進(jìn)行血液透析，對于HSPN患兒而言，其10年腎存活率達(dá)到73%，所以，應(yīng)對HSPN患兒盡早進(jìn)行診斷、治療[5]。而許多HSP患兒所出現(xiàn)的腎臟損害是在其第一次發(fā)病的數(shù)周或數(shù)個(gè)月后，這就給盡早進(jìn)行預(yù)防性治療、減少腎臟損害、保障長期預(yù)后提供了更多的可行性。

在臨床中，對HSP患兒大多借助抗感染、抗過敏等進(jìn)行治療，這類治療方式盡管能夠減少HSP有關(guān)的表現(xiàn)與癥狀，但是，依舊無法得到更為理想的效果?，F(xiàn)階段，臨床中對糖皮質(zhì)激素是否可以防控腎損害具有十分多樣性的評價(jià)，而有許多研究人員指出了，糖皮質(zhì)激素能夠減少對HSP患兒所帶來的腎損害，并保障其預(yù)后[6]。部分研究人員就進(jìn)行了相應(yīng)的分析與研究，得到了早期使用糖皮質(zhì)激素能夠減少腎損害發(fā)生率，保障預(yù)后[7]。HSP所出現(xiàn)的腎損害大多來自白細(xì)胞浸潤，潑尼松是一種中效型糖皮質(zhì)激素，其能夠轉(zhuǎn)變淋巴細(xì)胞亞群總體的分布，進(jìn)而間接性地減少免疫球蛋白過量地合成，其所具有的抗炎、抗過敏等方面的作用，能夠?qū)Ω黝惷庖哐仔苑磻?yīng)進(jìn)行抑制，讓免疫復(fù)合物盡可能不出現(xiàn)沉積，減少腎臟損害，還能夠促進(jìn)HSP有關(guān)的表現(xiàn)與癥狀最大限度地得到緩解，尤其是對于關(guān)節(jié)、胃腸道方面；同時(shí)，還可以減少免疫球蛋白A(IgA)，或是防止其沉淀在腎小球中的各個(gè)毛細(xì)血管壁，減少各類炎性反應(yīng)。所以，糖皮質(zhì)激素能夠更為良好地進(jìn)行抗過敏、抗炎、抗毒等。

對于HSP患兒而言，其在早期就出現(xiàn)了十分顯著的高凝血癥，所以，早期應(yīng)用各類血小板抑制劑是十分有必要的，同時(shí)，聯(lián)合使用藥物極有可能避免單一使用藥物所引發(fā)的不足[8]。肝素是具有負(fù)電荷的一種酸性黏多糖，低分子肝素就是一種非普通性肝素解聚而得的藥物，其具有更長的半衰期與更為良好的生物利用度，還能夠減少出血的發(fā)生[9]。有許多研究人員指出了，低分子肝素對于防控HSPN具有更多的優(yōu)勢，其可以借用以下各項(xiàng)機(jī)制來防控腎損害：(1)肝素能夠妨礙基質(zhì)增生，并減少腎小球系膜細(xì)胞，進(jìn)而對疾病所出現(xiàn)的慢性進(jìn)展進(jìn)行抑制；(2)肝素本身的免疫活性更為突出，其處于由T細(xì)胞進(jìn)行介導(dǎo)的遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)中，可以最大限度地發(fā)揮出抵抗作用，調(diào)整補(bǔ)體，避免因?yàn)槊庖邚?fù)合物激活補(bǔ)體而引發(fā)的腎損害；(3)具有陰離子的肝素能夠重建毛細(xì)血管中的基底膜陰離子，同時(shí)，還能夠減少尿蛋白，讓內(nèi)皮細(xì)胞本身的完整性得到更為良好的維持，讓內(nèi)皮細(xì)胞十分迅速地獲得修復(fù)與生長；(4)肝素能夠?qū)ρ焊吣隣顟B(tài)進(jìn)行相應(yīng)的糾正，減少血液中的黏滯度，促進(jìn)腎動(dòng)脈中的供血最大限度地得到改善[10]。

綜上，低分子肝素聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素對于兒童過敏性紫癜腎損害效果頗為顯著，建議臨床推崇使用。