漢防己甲素聯(lián)合乙酰半胱氨酸泡騰片對(duì)塵肺病患者預(yù)后及血清TGF-β1、PDGF水平的影響分析

李 準(zhǔn)

河南省三門峽市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科 472000

塵肺病是指人們?cè)陂L(zhǎng)期的職業(yè)活動(dòng)過程中由于生產(chǎn)性粉塵吸入并潴留在肺內(nèi)致使以肺組織彌漫性纖維化為主的全身性疾病的發(fā)生，為全世界范圍內(nèi)分布最廣的職業(yè)病，矽肺是塵肺病中發(fā)病普遍性和嚴(yán)重性最高的類型[1]。目前臨床上主要采用藥物來延緩患者肺部組織纖維化進(jìn)程，達(dá)到控制病情的目的。乙酰半胱氨酸泡騰片可用于治療多種呼吸道疾病如慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、肺間質(zhì)纖維化等，溶解黏液和抗炎抗氧化作用效果顯著。漢防己甲素是天然的非選擇性鈣調(diào)蛋白拮抗劑以及鈣通道阻滯劑，藥理作用較為廣泛，可有效改善塵肺患者臨床表現(xiàn)與肺功能[2]。本文中在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用漢防己甲素與乙酰半胱氨酸泡騰片，并通過與單獨(dú)乙酰半胱氨酸泡騰片比較，闡述聯(lián)合用藥價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017年2月—2018年11月塵肺病患者90例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組45例。對(duì)照組：男39例，女6例；年齡26～69歲，平均年齡(43.75±5.29)歲；病程1～7年，平均病程(4.12±1.21)年；依照胸部X片檢查塵肺分期包括Ⅰ期10例，Ⅱ期22例，Ⅲ期13例。觀察組：男40例，女5例；年齡25～70歲，平均年齡(43.88±5.40)歲；病程1～8年，平均病程(4.17±1.29)年；依照胸部X片檢查塵肺分期包括Ⅰ期12例，Ⅱ期21例，Ⅲ期12例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合國(guó)家職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并通過臨床及影像學(xué)確診；(2)肺功能分級(jí)在Ⅲ級(jí)及以上；(3)支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)顯示呈陽性；(4)臨床資料完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并腫瘤晚期或?yàn)l臨死亡患者；(2)合并嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全；(3)肺結(jié)核復(fù)發(fā)患者；(4)合并免疫系統(tǒng)疾病患者；(5)合并藥物過敏史患者；(6)合并嚴(yán)重并發(fā)癥患者。

1.4 方法 所有患者均停止工作，進(jìn)行靜養(yǎng)治療，給予口服消咳喘片(廠家：哈藥集團(tuán)制藥六廠，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z23021362)，規(guī)格為0.31g×48s，劑量為5s/次，同時(shí)予以靜脈滴注鹽酸氨溴索葡萄糖注射液(廠家：安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20052685)，劑量為15mg/次，3次/d，進(jìn)行消炎、止咳、平喘治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予乙酰半胱氨酸泡騰片(廠家：ZAMBON S.P.N，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140449)，劑量為0.6g/次，溶于溫開水中服用，持續(xù)治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予漢防己甲素(廠家：浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33022075)，劑量為100mg/次，3次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 兩組患者治療前后臨床癥狀改善比較。治療前后對(duì)患者臨床癥狀進(jìn)行評(píng)估，(1)咳嗽：無計(jì)0分；間斷咳嗽，不影響工作與睡眠計(jì)1分；咳嗽較為頻繁，對(duì)睡眠與工作有輕微影響計(jì)2分；頻繁或劇烈的咳嗽，對(duì)睡眠與工作造成嚴(yán)重影響計(jì)3分。(2)喘息：無計(jì)0分；偶爾有癥狀，但不影響工作與睡眠計(jì)1分；癥狀明顯，對(duì)睡眠與工作產(chǎn)生輕微影響計(jì)2分；癥狀明顯，患者不能平臥，對(duì)睡眠與工作造成嚴(yán)重影響計(jì)3分。(3)哮鳴音：無計(jì)0分，偶爾有癥狀，且通常在深快呼吸后出現(xiàn)計(jì)1分；聞及散在哮鳴音計(jì)2分；兩肺內(nèi)滿布哮鳴音計(jì)3分。

1.5.2 兩組患者肺功能改善比較。采用日本CHEST AC 8800全套肺功能儀測(cè)定患者治療前后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)結(jié)果。

1.5.3 兩組患者生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較。兩組患者治療前后空腹靜脈采血3ml，采血管中抗凝后常溫下離心10min，轉(zhuǎn)速為3 000r/min，-20℃低溫保存，通過雙抗體夾心法測(cè)定患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β1)、血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)含量。

1.5.4 不良反應(yīng)。比較兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后臨床癥狀改善比較 兩組患者治療前臨床癥狀評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者臨床癥狀均較治療前改善，且觀察組患者改善效果優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀改善情況比較分)

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前肺功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者FVC、FEV1指標(biāo)均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3 兩組患者治療前后生化指標(biāo)比較 兩組患者治療前TGF-β1、PDGF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者TGF-β1、PDGF水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后生化指標(biāo)比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者中1例患者治療期間出現(xiàn)腹脹，1例出現(xiàn)惡心現(xiàn)象，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%；對(duì)照組患者中1例出現(xiàn)皮膚瘙癢，2例出現(xiàn)惡心現(xiàn)象，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

塵肺患者臨床表現(xiàn)為咳痰、咳嗽和呼吸困難并伴有消化功能減退等，是一類由于長(zhǎng)期粉塵積累導(dǎo)致的疾病。我國(guó)塵肺的發(fā)病率逐年升高，造成較大的健康危害以及經(jīng)濟(jì)損失，廣泛受到人們的關(guān)注。塵肺患者由于肺泡內(nèi)粉塵沉積，肺組織發(fā)生纖維型改變，其肺和肺血管結(jié)構(gòu)均遭到破壞，肺通氣和換氣功能發(fā)生障礙，氣道阻力加大，肺功能嚴(yán)重?fù)p害，最終可造成肺彌漫性纖維化改變，具有較高的致死致殘率，是嚴(yán)重的間質(zhì)性肺疾病[4]。

目前塵肺的治療主要在于減輕患者痛苦，改善其生活質(zhì)量，增加免疫功能，降低并發(fā)癥的發(fā)生。乙酰半胱氨酸作為L(zhǎng)-半胱氨酸的乙?；衔?，有較為活躍的-SH基，是祛痰常用藥物，有溶解黏液的功效，同時(shí)能抑制中性粒細(xì)胞趨化，合成谷胱甘肽增加，顯示出額外的抗氧化及抗炎作用，改善患者臨床癥狀，然而單純的常規(guī)治療配合使用乙酰半胱氨酸在抵制肺纖維化過程方面存在一定的不足[5]。漢防己甲素是雙芐基異喹啉類生物堿，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗壓、抗塵肺作用，可抑制成纖維細(xì)胞合成膠原和間質(zhì)，從而達(dá)到抵制肺纖維化過程的目的。近年來研究表明，漢防己甲素為天然的非選擇性鈣通道阻滯劑和鈣調(diào)蛋白拮抗劑，藥理作用廣泛，可使肺膠原纖維松散降解，并使微管結(jié)構(gòu)消失解聚，阻礙前膠原轉(zhuǎn)化，在間隙中出現(xiàn)新的細(xì)胞，改善患者臨床癥狀和肺功能[6]。

本文中兩組患者臨床癥狀均明顯改善，且觀察組患者改善效果更為顯著，表明漢防己甲素聯(lián)合乙酰半胱氨酸泡騰片用藥相對(duì)于單獨(dú)乙酰半胱氨酸泡騰片更有利于患者臨床癥狀的改善。比較兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化，治療后觀察組患者FVC、FEV1水平高于對(duì)照組，寧建霞等[7]研究結(jié)果支持本結(jié)論。目前大量研究表明細(xì)胞因子和細(xì)胞因子形成的過程所形成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)在患者肺纖維化的發(fā)生和進(jìn)展過程中具有重要作用。TGF-β1能夠通過上調(diào)膠原和纖維化最直接的細(xì)胞因子，可通過上調(diào)膠原和纖維粘連基因的表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)增多，并可降低蛋白酶的分泌，增加蛋白酶抑制劑的分泌來抑制細(xì)胞外基質(zhì)的降解，參與肺纖維化過程。PDGF可通過促使上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞有絲分裂促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，抑制膠原的降解發(fā)揮促纖維化作用[8]。塵肺患者血清TGF-β1、PDGF含量明顯升高，漢防己甲素聯(lián)合乙酰半胱氨酸泡騰片有利于降低患者血清TGF-β1、PDGF水平，改善患者肺纖維化。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，輕微不良反應(yīng)未經(jīng)處理即自行緩解，用藥安全性較高。

綜上所述，漢防己甲素聯(lián)合乙酰半胱氨酸泡騰片可有效改善塵肺病患者臨床癥狀，提高肺功能，降低血清TGF-β1、PDGF水平，安全性較高。