鹽酸替羅非班氯化鈉注射液對卒中預(yù)警綜合征患者神經(jīng)功能及遠期預(yù)后的影響

于 璇 馮敏霞

河南省鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 450000

卒中預(yù)警綜合征(SWS)包含內(nèi)囊預(yù)警綜合征、腦橋預(yù)警綜合征、胼胝體預(yù)警綜合征等，在臨床屬于特殊的缺血性腦卒中綜合征[1]。關(guān)于SWS的治療方案目前主要以溶栓、抗凝、抗血小板治療等，其中氯吡格雷與阿司匹林連用治療SWS已得到臨床認可，抗血小板凝集效果明顯，但口服給藥所產(chǎn)生的藥效較慢，此期間易發(fā)生急性腦梗死。本文對SWS患者靜脈給予鹽酸替羅非班氯化鈉注射液，取得了滿意的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2019年1月我院收治的SWS患者83例，以入院先后順序?qū)⒒颊叻譃閮山M：對照組41例，男23例，女18例；年齡32～68(50.26±6.30)歲；高血壓33例，糖尿病8例。研究組42例，男24例，女18例；年齡33～69(51.17±6.58)歲；高血壓34例，糖尿病8例。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。納入標準：24h內(nèi)癥狀發(fā)作次數(shù)≥3次，呈反復(fù)性發(fā)作；每次發(fā)作持續(xù)時間在90min以內(nèi)；刻板樣發(fā)作；本研究通過醫(yī)院倫理委員會的審批，家屬已對知情同意書簽字。排除標準：急性腦梗死、顱內(nèi)出血；頸內(nèi)及顱內(nèi)動脈狹窄；合并嚴重感染患者；妊娠期婦女；藥物過敏者。

1.2 方法 兩組患者入院后均行降糖、降壓、調(diào)節(jié)血脂等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組采用雙聯(lián)抗血小板聚集治療，用藥方法：使用阿司匹林腸溶片(合肥久聯(lián)制藥公司，國藥準字：H34021217)80mg/次，1次/d；硫酸氫氯吡格雷片(樂普藥業(yè)公司，國藥準字：H20123115)75mg/次，1次/d。研究組患者采用鹽酸替羅非班氯化鈉注射液(遠大醫(yī)藥中國公司，國藥準字：20041165)0.5mg，在1h內(nèi)靜脈推注，24h后采取雙聯(lián)抗血小板聚集治療方法。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標 統(tǒng)計兩組患者治療后再次出現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)樣癥狀發(fā)作的患者，并記錄末次癥狀持續(xù)時間；在治療72h后采用頭顱MRI檢查兩組患者進展為急性腦梗死的例數(shù)；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評價患者治療前后的神經(jīng)功能改善情況；改良Rankin評分表(MRS)評價患者治療前與治療后3個月的預(yù)后情況[2]；統(tǒng)計死亡情況。

2 結(jié)果

2.1 TIA樣癥狀發(fā)作率、進展為急性腦梗死發(fā)生率 研究組的TIA樣癥狀發(fā)作率及進展為急性腦梗死發(fā)生率均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者TIA樣癥狀發(fā)作率、進展為急性腦梗死發(fā)生率對比[n(%)]

2.2 TIA樣癥狀發(fā)作時間 對照組末次TIA樣癥狀持續(xù)時間1～21h，平均時間(11.44±2.66)h，研究組癥狀持續(xù)時間1～13h，平均時間(7.51±1.46)h，研究組的末次癥狀持續(xù)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 NIHSS評分、MRS評分 治療后研究組的NIHSS評分短于對照組，治療后3個月研究組的MRS評分低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者NIHSS評分、MRS評分對比分)

2.4 死亡率 兩組均無死亡病例。

3 討論

SWS是卒中的一種特殊類型，臨床特點為刻板樣發(fā)作、發(fā)作為反復(fù)性、發(fā)作持續(xù)時間較短，但發(fā)作嚴重程度會逐漸遞增，極易導(dǎo)致解剖區(qū)域出現(xiàn)急性缺血性腦梗死[3]。SWS包含三種類型，分別為反復(fù)刻板樣發(fā)作的短暫性運動，內(nèi)囊出現(xiàn)梗死，所出現(xiàn)一系列的臨床癥狀為內(nèi)囊預(yù)警綜合征；短暫的癥狀發(fā)作，最終顯示為腦橋梗死為腦橋預(yù)警綜合征；以胼胝體損害所導(dǎo)致的短暫性癥狀，由胼胝體缺血導(dǎo)致失連接，最終發(fā)展為胼胝體梗死，此癥狀為胼胝體預(yù)警綜合征。目前臨床對于SWS的發(fā)病機制尚不明確，有研究認為，小血管的單一動脈病變、血流動力學(xué)改變、穿支動脈低灌注、梗死周邊去極化、病灶周圍代謝變化等與此病的進展有關(guān)[4]。對于SWS的治療臨床已有研究報道，抗血小板、抗凝等已在臨床廣泛應(yīng)用，但單純用藥達不到臨床預(yù)期效果。有學(xué)者采用雙聯(lián)抗血小板聚集治療SWS可達到滿意的臨床效果，能有效減少癥狀發(fā)作，但通過進一步研究發(fā)現(xiàn)，氯吡格雷是口服給藥，藥效約45min發(fā)揮作用，使平均血漿濃度達到高峰值，而在此期間易發(fā)生不可逆的急性腦梗死[5]。因此SWS病情呈短時間發(fā)作，治療時應(yīng)選取起效快的藥物，避免因癥狀發(fā)作進展為疾病腦梗死。

替羅非班是一種新型抗血小板凝集藥物，為血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(gpⅡb/Ⅲa)受體拮抗劑，本藥的主要作用是阻斷血小板聚集的最后通路，通過將纖維蛋白原與血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體結(jié)合過程阻斷，避免血小板的聚集，進而防止腦卒中后血管內(nèi)血栓因子的大量形成。替羅非班以往應(yīng)用于急性心肌梗死的治療，由于替羅非班可作用于血小板凝集的最后通路，具有強效的抗血小板凝集作用，因此目前臨床也將其應(yīng)用于缺血性腦卒中的治療中。替羅非班的優(yōu)點不僅在于抗血小板聚集效果明顯，并且此藥是通過靜脈輸注，本藥在輸注大約10min后即產(chǎn)生明顯的血小板聚集抑制作用，起效較快。張立芳等人研究顯示，在對缺血性腦卒中患者進行靜脈溶栓治療后增加替羅非班，不僅能降低再閉塞率且出血風(fēng)險并不增加[6]。本文中，研究組的TIA樣癥狀發(fā)作率及進展為急性腦梗死發(fā)生率明顯要低于對照組，且末次TIA樣癥狀發(fā)作持續(xù)時間低于對照組，提示替羅非班對SWS患者的癥狀發(fā)作具有抑制作用，并且給藥效果顯效快，避免SWS快速發(fā)展為急性腦梗死；另外發(fā)現(xiàn)研究組治療后的NIHSS評分及治療后3個月的MRS評分低于對照組，充分表明替羅非班對SWS患者的神經(jīng)功能具有恢復(fù)作用，且遠期效果明顯；兩組患者在治療期間并未發(fā)生死亡現(xiàn)象，間接表明藥物安全性高。

綜上所述，鹽酸替羅非班氯化鈉注射液對SWS患者的TIA樣癥狀具有顯著的改善作用，控制病情發(fā)展為急性腦梗死，保護神經(jīng)功能，提高遠期預(yù)后效果，在臨床具有較高的研究應(yīng)用價值。