首薈通便膠囊聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片治療2型糖尿病性胃輕癱所致便秘的臨床觀察

崔松杰

(山西省臨汾市第二人民醫(yī)院，山西 臨汾041000)

2型糖尿病性胃輕癱是一種常見的消化道疾病慢性并發(fā)癥，主要癥候群為無機械性腸梗阻導(dǎo)致的胃動力障礙、胃節(jié)律紊亂和排空延遲等，臨床表現(xiàn)為惡心、腹脹、厭食、早飽及便秘腹瀉交替發(fā)作等[1-2]。目前，隨著人們生活水平的提高，該病的發(fā)病率逐年升高，而2型糖尿病性胃輕癱患者中發(fā)生便秘者已超七成[3]。便秘是指在無外部條件干預(yù)下每周排便次數(shù)低于2次，排便困難且便質(zhì)較干，或肛門關(guān)閉但大便滯留于直腸壺腹部而不得出[4]。便秘不僅會導(dǎo)致患者發(fā)生腹脹、消化不良等癥狀，嚴重者還易引發(fā)糞性潰瘍、腸梗阻，甚至直腸癌。2型糖尿病性胃輕癱所致便秘的臨床治療以消除誘因為主，進一步緩解胃腸道癥狀，控制血糖，改善營養(yǎng)狀況[5]。目前臨床治療該病證以控制血糖為基礎(chǔ)，輔助促胃動力劑、胃電刺激、手術(shù)、止吐藥及通便藥等對癥治療[6]。本研究采用首薈通便膠囊聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片治療2型糖尿病性胃輕癱所致便秘，分析其臨床療效和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年5月臨汾市第二人民醫(yī)院收治的96例2型糖尿病性胃輕癱便秘患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組48例。對照組男25例，女23例；年齡26～62歲，平均(49.5±9.2)歲；病程0.8～3.5年，平均(1.9±0.5)年；平均體質(zhì)量指數(shù)(25.3±3.1)kg/m2。觀察組男27例，女21例；年齡24～63歲，平均(48.9±8.7)歲；病程0.9～3.7年，平均(2.0±0.6)年；平均體質(zhì)量指數(shù)(25.4±2.9)kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準 ①參考《實用糖尿病學(xué)》中2型糖尿病性胃輕癱的相關(guān)診斷標(biāo)準：有2型糖尿病病史3年及以上；有上、中腹部不適癥狀，不同程度的消化不良，食欲減退、嘈雜、惡心、吞酸、嘔吐、反復(fù)打嗝、飽脹感和便秘等1項或多項，且持續(xù)2個月以上；早晨胃液中有殘留的食物，且空腹12 h以上；經(jīng)內(nèi)鏡檢查排除相關(guān)梗阻性疾病[7]。②便秘的診斷標(biāo)準(至少包含以下2個癥狀)：排便費力；排便不盡；大便為硬塊狀或質(zhì)地較硬；肛門直腸有阻塞感；需借助外力或人工方法(如用手指協(xié)助)排便；每周排便次數(shù)低于3次。

1.3 納入標(biāo)準 ①符合以上相關(guān)診斷標(biāo)準。②餐后2 h血糖(2 hPG)＜10.0 mmol/L。③空腹血糖(FPG)＜7.0 mmol/L。④經(jīng)大便潛血試驗、胃鏡及腸鏡檢查等排除胃腸道器質(zhì)性病變。⑤所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準 ①胃潰瘍、炎癥性腸病、結(jié)腸息肉及腸結(jié)核等胃腸道器質(zhì)性病變者。②嚴重心、肝、肺、腎疾病者。③精神病史或伴有嚴重原發(fā)性疾病者。④胃腸道手術(shù)病史者。⑤近1個月發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒者。⑥過敏體質(zhì)、血糖控制不穩(wěn)定者。⑦哺乳及妊娠期者。

2 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，包括運動調(diào)節(jié)、飲食控制及藥物控制血糖。

2.1 對照組 給予枸櫞酸莫沙必利片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H19990317，5 mg/片)口服，每次1片，每日3次。療程為4周。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上口服首薈通便膠囊(魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z20150041，0.35 mg/片)，每次2粒，每日3次。療程為4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)及療效評定標(biāo)準 ①觀察兩組腹脹、惡心、早飽、厭食、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。②便秘癥狀積分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]，0～3級分別對應(yīng)0～3分，分數(shù)越高表明便秘程度越嚴重。③便秘患者生活質(zhì)量自評量表(PACQOL)評分：分數(shù)越高表明患者生活質(zhì)量越差。④糖化血清蛋白(GSP)：治療前后檢測患者糖化血清蛋白水平。⑤臨床療效：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[8]。痊愈：排便時間、便質(zhì)及其他臨床癥狀消失，便秘癥狀積分減少≥85%；顯效：排便時間基本正常，便質(zhì)稍干或正常，排便間隔3 d以內(nèi)，便秘情況明顯改善，50%≤便秘癥狀積分減少＜85%；有效：便秘有所改善，便質(zhì)干結(jié)程度降低，大便間隔時間超過1 d，20%≤便秘癥狀積分減少＜50%；無效：便秘癥狀無改善，便秘癥狀積分減少＜20%?？傆行剩?治愈＋顯效＋有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為93.75%(45/48)，高于對照組的62.50%(30/48)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組2型糖尿病性胃輕癱所致便秘患者臨床療效比較(例)

(2)便秘癥狀積分、PAC-QOL評分和GSP水平比較 治療前，兩組便秘癥狀積分、PAC-QOL評分和GSP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組便秘癥狀積分、PAC-QOL評分和GSP水平均較治療前降低，且觀察組便秘癥狀積分、PAC-QOL評分和GSP水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組2型糖尿病性胃輕癱所致便秘患者便秘癥狀積分、便秘患者生活質(zhì)量自評量表評分及糖化血清蛋白水平比較(±s)

表2 兩組2型糖尿病性胃輕癱所致便秘患者便秘癥狀積分、便秘患者生活質(zhì)量自評量表評分及糖化血清蛋白水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

GSP(mmol/L)觀察組 48 治療前 8.21±1.37 59.18±19.06 2.36±0.31治療后 4.09±1.74△▲ 35.07±15.67△▲ 2.02±0.23△▲對照組 48 治療前 8.19±1.42 59.24±19.27 2.33±0.29治療后 5.54±2.16△ 46.13±17.30△ 2.16±0.26△組別 例數(shù) 時間便秘癥狀積分(分)PAC-QOL(分)

(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.8%(9/48)，低于對照組的52.1%(25/48)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組2型糖尿病性胃輕癱所致便秘患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

4 討論

2型糖尿病性胃輕癱不僅影響消化系統(tǒng)，還會對血糖波動產(chǎn)生一定的影響。目前常見的病理機制包括以下幾個方面，①神經(jīng)病變：神經(jīng)結(jié)構(gòu)在高血糖影響下發(fā)生病變，導(dǎo)致迷走神經(jīng)受損，引起胃竇收縮幅度減少，幽門開放失調(diào)，胃排空延遲。②胃腸激素變化：包括胃動素、胃泌素及生長激素，前者對胃排空起到抑制作用，而后者具有積極作用。③其他因素：如Hp感染、免疫因素等。諸多因素均可導(dǎo)致機體胃動力障礙，進而排空延遲，引發(fā)便秘[9-11]。臨床治療以優(yōu)化血糖、消除誘因、改善營養(yǎng)及胃腸道癥狀為主，在血糖得以控制的基礎(chǔ)上給予止吐藥、通便藥、促胃腸動力藥、胃神經(jīng)電刺激及手術(shù)等對癥治療[12]。目前臨床常用的促胃腸動力藥物是莫沙必利，莫沙必利可以選擇性與5-羥色胺4受體結(jié)合并產(chǎn)生激動作用，通過興奮分布于肌間神經(jīng)叢和胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元的5-羥色胺4受體，使乙酰膽堿的釋放增加，胃腸運動力得到增強，且莫沙必利在體內(nèi)溶解速度較快，起效迅速[13]。研究證實，莫沙必利在糖尿病性胃輕癱的治療中具有良好的臨床療效，療效優(yōu)于多潘立酮等其他藥物治療[14]。

中醫(yī)認為，2型糖尿病性胃輕癱所致便秘屬“脾約”范疇，病位在胃、脾和大腸，中焦氣機紊亂，脾升降、大腸傳導(dǎo)功能失調(diào)，病性為本虛標(biāo)實，基本治法為理氣通腑、扶正祛邪。目前中醫(yī)治療2型糖尿病性胃輕癱所致便秘療效顯著，包括推拿、針灸及中藥內(nèi)服、外用等方法[15]。中醫(yī)認為，該病病機是消渴日久，陰損耗氣，致中氣虛弱，脾胃升降失調(diào)，脾氣虛弱、運化無力為本，氣滯血瘀、濕阻、痰濁、食積、濕熱等引起胃失和降為標(biāo)，為虛實夾雜之證，可分為脾胃虛弱、肝郁氣滯、胃陰不足、飲食停滯、氣滯血瘀、氣虛陽微6種證型，治療時選用補脾健胃法，兼顧陰虛、燥熱之因[16]。關(guān)婕婷等[17]通過點穴配合加味香蘇飲治療糖尿病性胃輕癱，在改善患者脘腹脹滿、噯氣反酸、腹瀉、便秘等方面效果顯著。

首薈通便膠囊主要成分包括何首烏、蘆薈、枸杞子、枳實、決明子、人參、阿膠和白術(shù)，具有養(yǎng)陰益氣、泄?jié)嵬ū愕墓π18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組；兩組治療后便秘癥狀積分、PAC-QOL評分及GSP水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組，表明首薈通便膠囊聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片在改善患者便秘癥狀、提高生活質(zhì)量、調(diào)節(jié)GSP水平方面作用顯著。

綜上所述，首薈通便膠囊聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片治療2型糖尿病性胃輕癱所致便秘，可改善患者便秘癥狀，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者GSP水平及生活質(zhì)量，為臨床治療該病提供一種更優(yōu)的治療方案。但本研究尚存在研究病例不足的缺點，另外未對胃收縮頻率、胃排空時間、胃排空率等有關(guān)胃腸動力學(xué)指標(biāo)進行觀察，還需要繼續(xù)研究完善。