和肽素水平變化與心臟神經(jīng)官能癥相關(guān)性分析

石紅梅，曾文軒，王文艷，粟 虹，李 芳

(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)療保健病區(qū)，廣西 桂林 541001)

心臟神經(jīng)官能癥(cardiac neurosis, CN)，又稱神經(jīng)循環(huán)衰弱(neurocirculatoryasthenia)，是神經(jīng)官能癥中一種較為特殊的類型，好發(fā)于青壯年，且以女性居多[1-2]。CN是由植物性神經(jīng)平衡失調(diào)所引起的一種心血管機(jī)能性疾病，常見臨床癥狀包括：胸口不適、易疲倦和焦慮(驚恐發(fā)作)、氣促、心悸、血壓升高等軀體癥狀及抑郁、焦慮、煩躁不安等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[3]。關(guān)于CN的發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明，可能與性別、遺傳、胰島素抵抗、精神、神經(jīng)遞質(zhì)等多因素有關(guān)[4-5]。由于其發(fā)病機(jī)制未明，使得CN的臨床診斷方面存在諸多問題，其診斷常依賴于病人主訴而缺乏客觀的特異性的生化診斷指標(biāo)?？陀^的特異性CN診斷指標(biāo)的缺乏也使得CN容易被誤診為其它疾病，因此在臨床上尋找客觀診斷指標(biāo)非常有必要。

和肽素(copeptin)是精氨酸加壓素(arginine vasopressin, AVP)前體切除的羧基末端部分[6]。和肽素在循環(huán)中比AVP更加穩(wěn)定,易于檢測(cè)，常作為AVP釋放的標(biāo)志，替代AVP應(yīng)用于臨床研究。De Marchis等[7]發(fā)現(xiàn)對(duì)于缺血性卒中患者而言，和肽素是預(yù)測(cè)死亡的血清標(biāo)志物。這提示和肽素可能與神經(jīng)功能有關(guān)，但與心臟神經(jīng)官能癥的關(guān)系尚不清楚。因此本文就血清和肽素水平與心臟神經(jīng)官能癥的相關(guān)性進(jìn)行研究，以及為心臟神經(jīng)官能癥提供一個(gè)可信的、客觀的臨床生化檢測(cè)指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院特需病區(qū)2016年7月至2017年12月入院，臨床上有心前區(qū)疼痛、心悸、氣短等疑似冠心病癥狀的患者，所有入選患者均經(jīng)詳細(xì)詢問病史、體格檢查及經(jīng)心臟彩超、24 h動(dòng)態(tài)心電圖、冠狀動(dòng)脈CT或冠狀動(dòng)脈造影排除急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)、心肌病、心臟瓣膜病等心源性因素，同時(shí)，排除頸椎病、食管裂孔疝等非心源性疾病。并根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》(第8版)心臟神經(jīng)官能癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為心臟神經(jīng)官能癥的患者60例作為試驗(yàn)組，男18例，女42例；年齡20～60歲，平均(45.6±8.7)歲。另于本院體檢中心選取健康人員60例作為對(duì)照組(排除：急性心肌梗死，嚴(yán)重肝、腎功能不全，自身免疫疾病，高熱，感染，哮喘，創(chuàng)傷，膿毒癥，纖維增生性疾病，惡性腫瘤)，男20例，女40例；年齡20～60歲，平均(44.6±7.9)歲。該研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選者簽署知情同意書。兩組性別、年齡、總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)等臨床資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1 兩組患者組一般資料比較

1.2 臨床標(biāo)本收集

于試驗(yàn)組發(fā)作和緩解后，以及在對(duì)照組正常生活和熬夜后，在3點(diǎn)、6點(diǎn)、12點(diǎn)、24點(diǎn)四個(gè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)各組人員抽取肘靜脈血5 mL于EDTA抗凝管中，以1 500 rpm/min的速度離心10 min，分離血清分裝于EP管中，-80 ℃保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)樣本中和肽素水平，使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)血清中皮質(zhì)醇水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料。血清和肽素水平組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，其它數(shù)值變量組間比較采用方差分析或t檢驗(yàn)。多元線性回歸分析和多變量Logistic回歸分別被用來分析血清和肽素水平與神經(jīng)官能癥相關(guān)危險(xiǎn)因素的相關(guān)性，以及血清和肽素水平與神經(jīng)官能癥的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 血清和肽素水平比較

試驗(yàn)組發(fā)作時(shí)血清和肽素水平為(2 217.5±412.3)pg/mL，緩解后血清和肽素水平為(1 392.4±323.5)pg/mL，心臟神經(jīng)官能癥發(fā)作時(shí)血清和肽素水平明顯高于緩解后水平(圖1,P<0.05)。正常對(duì)照組在3點(diǎn)、6點(diǎn)、12點(diǎn)、24點(diǎn)四個(gè)時(shí)間點(diǎn)血清和肽素水平分別為(1 370.1±354.6)、(1 451.3±312)、(1 145.2±301.7)pg/mL和(1 087.2±294.4)pg/mL，組間比較差異無(wú)顯著性(圖2，P>0.05)。

圖1 心臟神經(jīng)官能癥發(fā)作時(shí)和緩解后血清和肽素水平變化與發(fā)作時(shí)比較，*P<0.05

2.2 血清和肽素水平與心臟神經(jīng)官能癥危險(xiǎn)因素的相關(guān)性

以女性=1，男性=0；年齡≥45歲=1，<45歲=0；患高血壓=1，無(wú)=0；患糖尿病=1，無(wú)=0進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示：血清和肽素水平與女性和糖尿病呈正相關(guān)，與年齡和高血壓無(wú)明顯相關(guān)(表2)。

圖2 正常對(duì)照組不同時(shí)間點(diǎn)血清和肽素水平變化

表2 血清和肽素水平與心臟神經(jīng)官能癥相關(guān)危險(xiǎn)因素的相關(guān)性

2.3 血清和肽素水平與心臟神經(jīng)官能癥的相關(guān)性

先對(duì)神經(jīng)官能癥危險(xiǎn)因素(包括年齡、性別、糖尿病史、高血壓史等)進(jìn)行校正后，再應(yīng)用多變量Logistic回歸進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析[注：多因素調(diào)整包括血清和肽素水平(≥血清和肽素水平賦值為1，<75%分位數(shù)賦值為0)、糖尿病史(有賦值為1,無(wú)賦值為0)、高血壓史(有賦值為1,無(wú)賦值為0)、性別(女性賦值為1，男性賦值為0)、年齡(≥45歲賦值為1，<45歲賦值為0)；心臟神經(jīng)官能癥組75%分位數(shù)的血清和肽素水平為2 137.5 pg/mL)]，血清和肽素(≥75%分位數(shù)的水平)可獨(dú)立預(yù)測(cè)心臟神經(jīng)官能癥的發(fā)病(表3)。

表3 血清和肽素水平與心臟神經(jīng)官能癥發(fā)作時(shí)的相關(guān)性

3 討 論

和肽素和精氨酸加壓素具有相同的前體精氨酸加壓素原，是精氨酸加壓素原裂解后C端的部分肽段，由39個(gè)氨基酸組成，分子量約5 kDa[6]。和肽素沒有酶切位點(diǎn)和代謝受體，因而在體內(nèi)非常穩(wěn)定，除經(jīng)腎臟排泄以外，在體內(nèi)基本上不降解。和肽素和精氨酸加壓素是等摩爾生成，所以能準(zhǔn)確反映精氨酸加壓素的血清濃度，是一個(gè)比精氨酸加壓素更穩(wěn)定、更容易檢測(cè)血清標(biāo)志物。和肽素在1972年被首次發(fā)現(xiàn)，其生理學(xué)作用與pro-AVP加工、AVP成熟以及穩(wěn)定AVP的生物學(xué)效應(yīng)等有關(guān)[8]。在病理情況下，和肽素在急性心肌梗死的診斷、心力衰竭的預(yù)后評(píng)價(jià)和不同類型低鈉血癥的鑒別診斷等方面具有一定的價(jià)值[9]。但和肽素與心臟神經(jīng)官能癥的相關(guān)性及其診斷價(jià)值未見報(bào)道。

文獻(xiàn)報(bào)道CN其患病率為20%～30%，其中臨床病例中女性患病率明顯高于男性,男性患病率為25%,而女性患病率為75%[10]。CN的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，但精神緊張和心理異常為重要原因。此外，心臟神經(jīng)官能癥的發(fā)生發(fā)展還可能與性別、遺傳、胰島素抵抗、神經(jīng)遞質(zhì)異常等諸多因素有關(guān)。本文對(duì)血清和肽素水平與心臟神經(jīng)官能癥發(fā)生的危險(xiǎn)因素也進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果表明，在諸多危險(xiǎn)因素中，血清和肽素水平與女性和糖尿病呈正相關(guān)，但年齡和高血壓與血清和肽素水平無(wú)明顯相關(guān)性。這也與臨床上心臟神經(jīng)官能癥女性多發(fā)的現(xiàn)象相一致。本文研究結(jié)果顯示：在正常人群中，雖然在一天中的不同時(shí)間點(diǎn)血清和肽素水平有差異，但差異無(wú)顯著性，其結(jié)果有待在更大樣本數(shù)量基礎(chǔ)上進(jìn)行驗(yàn)證。在排除了性別、年齡、TC、TG、LDL-C和HDL-C等因素后，血清和肽素水平在心臟神經(jīng)官能癥發(fā)作時(shí)與緩解后的差異具有顯著性。在心臟神經(jīng)官能癥發(fā)作時(shí)，和肽素水平明顯增加，緩解后和肽素水平下降到(1 392.4±323.5)pg/mL，與正常人群血清和肽素水平相當(dāng)。結(jié)果提示檢測(cè)血清和肽素水平對(duì)心臟神經(jīng)官能癥的診斷和預(yù)后判斷具有重要價(jià)值。應(yīng)用多變量Logistic回歸做進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果表明血清和肽素(≥75%分位數(shù)的水平)可獨(dú)立預(yù)測(cè)心臟神經(jīng)官能癥的發(fā)病。

綜上所述，血清和肽素水平與心臟神經(jīng)官能癥密切相關(guān)，可作為心臟神經(jīng)官能癥發(fā)病的診斷標(biāo)志物，值得推廣。