N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)AECOPD患者的療效及機(jī)制

張 維，胡 晟

(湖北省第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北 武漢 430033)

慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期(Acute exacerbations of Chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)是我國發(fā)病率最高的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一。AECOPD治療周期長，預(yù)后差，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭、危及患者生命[1]。目前，對(duì)于AECOPD的治療主要是依靠對(duì)癥治療消除患者癥狀、減少發(fā)作次數(shù)，以支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素和抗感染藥物為主[2]。近年來，有研究表明，氧化-抗氧化失衡是導(dǎo)致AECOPD發(fā)生和發(fā)展的機(jī)制之一[3]。通過對(duì)患者機(jī)體氧化失衡狀態(tài)進(jìn)行干預(yù)可能是治療AECOPD的途徑之一[4]。因此，本研究通過采用抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療AECOPD患者，取得了顯著效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院倫理學(xué)委員會(huì)同意，選取本院收治的110例AECOPD患者，男67例，女43例；平均年齡為(61.4±3.7)歲。采用數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組55例。其中觀察組男性33例，女性22例，年齡(60.9±4.1)歲，病程(11.2±7.9)年，吸煙40例；對(duì)照組男性34例，女性21例，年齡(61.9±2.8)歲，病程(11.6±7.0)年，吸煙37例?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥40歲；(2)符合慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)中AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(3)無其它器官嚴(yán)重疾病。兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 治療方法

兩組患者均給予基礎(chǔ)護(hù)理、氧氣吸入和抗感染治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予甲潑尼龍40 mg靜脈滴注，1日1次，治療7天后改為口服20 mg，1日1次，7天后停用，治療周期14天；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用N-乙酰半胱氨酸泡騰片沖服，600 mg/次，一日兩次。治療周期14天。

1.3 觀察指標(biāo)及測(cè)定方法

(1)肺功能：殘氣容積(Residual volume，RV)、1 s用力呼氣容積(forced expiratory volume，F(xiàn)EV)占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1/Pred)和1s用力呼氣容積/用力肺活量(Forced vital capacity，F(xiàn)VC)；

(2)炎癥指標(biāo)：在入院后1天和出院前1天分別取靜脈血10 mL測(cè)定腫瘤生長因子(Tumor growth factor-β,TGF-β)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)。

(3)氧化應(yīng)激指標(biāo)：丙二醛(malondialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-Px)。

TGF-β、VEGF、MDA和GSH-Px采用ELISA試劑盒(上海生工生物)進(jìn)行測(cè)定。SOD采用WST-8法試劑盒(Solarbio)進(jìn)行測(cè)定。

1.4 判斷療效標(biāo)準(zhǔn)

參照慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)作為判斷標(biāo)準(zhǔn)，分為顯效、有效和無效[5]。顯效：呼吸困難完全消失或顯著好轉(zhuǎn)，血氧濃度≥95，肺功能指標(biāo)改善≥10%；有效：呼吸困難明顯改善，血氧濃度≥90，肺功能指標(biāo)改善≥5%；無效：呼吸困難無改善或改善不明顯，血氧濃度無法保持90以上，肺功能指標(biāo)改善<5%，總有效=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩合檢驗(yàn)，0.05為閾值。以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果

與對(duì)照組比較，觀察組治療有效率顯著增高(P<0.05，表1)。提示加用N-乙酰半胱氨酸輔助治療對(duì)AECOPD患者的臨床治療效果更優(yōu)，幾乎所有患者均得到一定程度的改善。

表1 兩組患者療效比較 (例)

2.2 肺功能

治療后，與對(duì)照組比較，觀察組肺功能顯著提高(P<0.05，表2)。提示N-乙酰半胱氨酸輔助激素治療AECOPD，可以有效提高患者的肺功能，其效果優(yōu)于單純的激素治療。

表2 兩組患者肺功能比較

2.3 炎癥因子水平

如表3所示，與治療前比較，兩組患者經(jīng)治療后，血中炎癥因子濃度顯著降低，但兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示使用激素治療可以有效改善COPD患者的炎癥反應(yīng)，而加用N-乙酰半胱氨酸輔助治療對(duì)患者的炎癥反應(yīng)消除不會(huì)產(chǎn)生影響。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較

2.4 氧化應(yīng)激指標(biāo)

治療后，與對(duì)照組比較，觀察組氧化應(yīng)激水平顯著低于(P<0.05，表4)，觀察組患者治療后氧化應(yīng)激水平優(yōu)于對(duì)照組可能是N-乙酰半胱氨酸改善COPD患者臨床療效的作用機(jī)制。提示氧化應(yīng)激是導(dǎo)致COPD肺功能的損傷機(jī)制之一。

表4 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

3 討 論

AECOPD患者支氣管上皮細(xì)胞變性、壞死，導(dǎo)致氣道炎癥和病理性阻力增加，使得肺通氣功能障礙和殘氣量增加，導(dǎo)致通氣量下降和二氧化碳潴留[6]。AECOPD患者的臨床表現(xiàn)主要包括呼吸困難，臨床治療過程中以降低氣道阻力和恢復(fù)正常通氣功能為主要原則[7]。支氣管擴(kuò)張藥物和糖皮質(zhì)激素是治療AECOPD的常見藥物，可以有效解除患者氣道痙攣改善呼吸功能[8]。然而，使用糖皮質(zhì)激素治療AECOPD雖然可以即時(shí)改善患者的炎癥狀態(tài)，但也存在炎癥容易反復(fù)的情況。有研究表明，氧化/抗氧化失衡可能是AECOPD患者持續(xù)性慢性炎癥反應(yīng)反復(fù)的重要原因[9]。因此，推測(cè)抑制AECOPD患者的氧化應(yīng)激可能有助于改善患者的治療效果。

N-乙酰半胱氨酸是一種抗氧化劑，已有研究報(bào)道稱其對(duì)呼吸系統(tǒng)疾病患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)具有較好的干預(yù)效果[10]。因此，本研究擬觀察N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)AECOPD患者的治療效果。

本研究證實(shí)，使用N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療AECOPD，可以提高療效。提示，使用N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療AECOPD可以直接改善患者臨床癥狀，解除患者呼吸受限狀態(tài)。與對(duì)照組比較，觀察組肺功能顯著提高(P<0.05)。提示，N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療對(duì)患者的肺功能產(chǎn)生良好的保護(hù)作用，其原因可能是該治療方式可以改善患者的氣道痙攣和通氣障礙，從而減輕肺部負(fù)擔(dān)，恢復(fù)患者肺功能。值得注意的是，與治療前比較，治療后，兩組患者TGF-β和VEGF水平均降低，治療后，兩組TGF-β和VEGF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。也就是說，N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療方案對(duì)患者的炎癥因子干預(yù)效果與單純激素治療相似，表明N-乙酰半胱氨酸并不直接影響患者的炎癥水平。另外，本研究顯示，治療后觀察組患者的氧化應(yīng)激水平顯著低于對(duì)照組患者(P<0.05)。提示，N-乙酰半胱氨酸通過加強(qiáng)了糖皮質(zhì)激素抑制氧化應(yīng)激水平，從而減輕患者氣道痙攣，恢復(fù)患者肺功能。

綜上所述，N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療可有效減輕AECOPD患者氧化應(yīng)激水平，從而改善肺功能。