帕瑞昔布鈉對急性腰椎間盤突出癥患者機(jī)體微炎癥狀態(tài)、疼痛程度的治療效果

林家民，張偉凱，李 鋒，秦 亮，李 密，張 帆

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院骨科，湖北 武漢 430000)

腰椎間盤突出癥是臨床常見的腰椎病變，可引起腰痛、下肢疼痛、活動受限為主要表現(xiàn)，迅速緩解疼痛是治療關(guān)鍵[1]。目前臨床常用的鎮(zhèn)痛藥物包括作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)痛藥以及具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用的非甾體抗炎藥[2]。曲馬多、帕瑞昔布鈉均是臨床常用的鎮(zhèn)痛藥物，但其鎮(zhèn)痛機(jī)制不同[3-4]。本研究分析了帕瑞昔布鈉對急性腰椎間盤突出癥患者機(jī)體微炎癥狀態(tài)、疼痛程度的改善效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院(2017年4月至2019年1月)收治的急性腰椎間盤突出癥患者76例，采用隨機(jī)數(shù)字法分為2組。對照組38例，男20例，女18例；年齡30～65歲，平均(44.95±10.78)歲；體重45～70 kg，平均(59.21±4.44)kg。觀察組38例，男22例，女16例；年齡30～65歲，平均(45.05±10.41)歲；體重45～70 kg，平均(59.17±4.47)kg。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合腰椎間盤突出癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)臨床表現(xiàn)為急性神經(jīng)根炎的癥狀，即腰痛伴下肢放射痛、腰部活動受限、咳嗽和排便時疼痛等；(3)CT或磁共振檢查確診；(4)年齡30～65歲；(5)直腿抬高試驗(yàn)陽性；(6)患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)感染性疾病、惡性腫瘤、精神疾病；(2)伴有其它嚴(yán)重的軀體性疾?。?3)神經(jīng)功能障礙；(4)孕期或哺乳期女性；(5)既往有慢性疼痛史或藥物及酒精濫用史。兩組患者一般資料比較，不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究符合2013年修訂的《赫爾辛基宣言》的要求。

1.2 給藥方法

對照組于入院后2h內(nèi)肌注注射曲馬多注射液(上海禾豐制藥有限公司)2 mg/kg，之后每12 h肌注曲馬多2 mg/kg至24 h。觀察組于入院后2 h內(nèi)肌注帕瑞昔布鈉(輝瑞制藥有限公司)40 mg，之后每12h肌注帕瑞昔布鈉40 mg至24 h。

1.3 檢測方法

分別于給藥前和給藥后48h抽取患者外周靜脈血，以轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心半徑8 cm、離心時間10 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、5-羥色胺(5-HT)、β-內(nèi)咖肽(β-endocapeptide,β-EP)水平。RT-6000型酶標(biāo)儀為深圳雷杜生命科學(xué)有限公司產(chǎn)品，試劑盒生產(chǎn)廠家為上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.4 觀察指標(biāo)

視覺模擬評分(Visual analogue score,VAS)，10分為劇烈疼痛，0分為無疼痛，分?jǐn)?shù)越高產(chǎn)婦疼痛感越強(qiáng)烈。記錄患者不良反應(yīng)情況(嗜睡、惡心、嘔吐、頭暈)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 VAS評分

兩組給藥前及給藥2 h、12 h、24 h，48 h的VAS評分如表1所示，結(jié)果顯示，給藥48 h后VAS評分顯著低于對照組(P<0.01)。

2.2 炎癥因子水平

兩組給藥前炎癥因子水平組間比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。給藥后48 h，觀察組IL-1β、IL-10、TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05，見表2)。

表1 兩組患者VAS評分比較 (分)

表2 兩組患者炎癥因子水平比較

2.3 5-HT和β-EP水平

兩組給藥前及給藥48 h后，5-HT,β-EP水平如表3所示，給藥前5-HT,β-EP水平無差異，給藥48 h后，觀察組給藥后β-EP水平高于對照組，5-HT水平低于對照組(P<0.01)。

表3 兩組患者5-HT、β-EP水平比較

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)率(5.26%)顯著低于對照組(21.05%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表4)，說明帕瑞昔布鈉比曲馬多更安全。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較 (例，%)

3 討 論

腰椎間盤是人體重要的負(fù)重結(jié)構(gòu)，起著連接、支撐椎體及緩沖壓力的作用，中老年人腰椎發(fā)生退行性改變，是引起腰椎間盤突出癥的發(fā)病基礎(chǔ)。過度負(fù)重、扭轉(zhuǎn)身體時纖維環(huán)破裂、髓核突出，導(dǎo)致局部神經(jīng)根受壓、水腫、疼痛[6]。疼痛是機(jī)體在受到傷害性刺激后產(chǎn)生的保護(hù)性反應(yīng)，疼痛感受器、傳導(dǎo)神經(jīng)、疼痛中樞共同參與這一生理防御機(jī)制[7]。如何選擇合適的鎮(zhèn)痛藥物，對緩解急性腰椎間盤突出癥患者的疼痛非常重要。

曲馬多是一種非阿片類鎮(zhèn)痛藥物，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)與疼痛相關(guān)的特異性受體，具有鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，平滑肌痙攣、呼吸抑制作用輕、無成癮性等優(yōu)點(diǎn)，但具有輕度的耐藥性和依賴性，目前被廣泛應(yīng)用于癌痛、骨折或術(shù)后疼痛、急性腰椎間盤突出癥的治療[8]。帕瑞昔布鈉是一種選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑，可有效抑制外周和中樞環(huán)氧合酶-2的表達(dá)而減少前列腺素合成，抑制痛覺超敏效果較好，同時不影響環(huán)氧合酶-1的表達(dá)，對胃腸的產(chǎn)生的不良反應(yīng)較小，具有起效迅速、鎮(zhèn)痛作用持久等優(yōu)點(diǎn)[9]。

本研究結(jié)果顯示，給藥1天后，使用曲馬多和給予帕瑞昔布鈉治療的患者的VAS評分差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義，但治療2天后，采用帕瑞昔布鈉治療者VAS評分低于采用曲馬多治療者。這一結(jié)果提示，帕瑞昔布鈉與曲馬多均具有良好的鎮(zhèn)痛作用，其中帕瑞昔布鈉緩解急性腰椎間盤突出癥患者疼痛的作用更加持久。這可能主要與兩種藥物的藥代動力學(xué)特點(diǎn)有關(guān)。

侯桂紅等認(rèn)為，腰椎間盤突出癥患者神經(jīng)根受壓后引起的無菌性炎癥是引起疼痛的主要原因，因此單純的鎮(zhèn)痛治療并不能達(dá)到治療目標(biāo)，關(guān)鍵還在于抑制或消除神經(jīng)根的炎癥反應(yīng)[10]。TNF-α是炎癥反應(yīng)的起始因子，可引起組織充血、水腫等炎性損傷，還可促進(jìn)IL-1β等炎癥促進(jìn)因子釋放，進(jìn)一步加重組織炎性損傷程度[11-12]。IL-10是一種炎癥與免疫抑制因子，在機(jī)體炎癥反應(yīng)擴(kuò)大時，IL-10分泌增加，以抑制過度亢進(jìn)的炎癥反應(yīng)[13]。本研究結(jié)果顯示，用帕瑞昔布鈉治療的患者，IL-1β、IL-10、TNF-α水平低于用曲馬多治療者。這一結(jié)果提示，帕瑞昔布鈉可緩解急性腰椎間盤突出癥可更好的減輕炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到良好的鎮(zhèn)痛效果。然而，曲馬多只能緩解疼痛，不能降低炎癥反應(yīng)。這可能是曲馬多治療急性腰椎間盤突出癥的鎮(zhèn)痛作用稍遜于帕瑞昔布鈉的原因之一。

5-HT是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可介導(dǎo)痛覺過敏，其機(jī)制比較復(fù)雜，涉及到中性粒細(xì)胞遷移、前列腺素和去甲腎上腺素的釋放等過程[14]。β-EP可激動阿片受體，拮抗P物質(zhì)合成、釋放而降低疼痛感受，其血清水平的下降還可誘發(fā)機(jī)體痛覺過敏，降低疼痛閾值[15]。本研究結(jié)果顯示，給予帕瑞昔布鈉治療后，觀察組β-EP水平高于對照組，5-HT水平低于對照組。這一結(jié)果提示，帕瑞昔布鈉治療急性腰椎間盤突出癥可調(diào)節(jié)疼痛介質(zhì)水平而抑制痛覺過敏，緩解疼痛程度。

本研究發(fā)現(xiàn)，患者采用帕瑞昔布鈉治療在治療期間嗜睡、惡心嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)率低于使用曲馬多治療。這一結(jié)果提示，帕瑞昔布鈉治療急性腰椎間盤突出癥的不良反應(yīng)少、安全性高。這可能與帕瑞昔布鈉對環(huán)氧合酶-2的選擇性抑制作用強(qiáng)，不影響環(huán)氧合酶-1的表達(dá)有關(guān)。

綜上所述，與曲馬多比較，帕瑞昔布鈉緩解急性腰椎間盤突出癥患者疼痛的作用強(qiáng)，持續(xù)時間久，且不良反應(yīng)少。