壓片工藝中潤(rùn)滑劑技術(shù)的研究和進(jìn)步

楊霽虹

摘? 要：現(xiàn)在我國(guó)很多藥品制備時(shí)采用的都是壓片工藝，制作藥品過(guò)程中壓片機(jī)模具和藥片之間會(huì)產(chǎn)生摩擦，不僅會(huì)影響藥片的重量，嚴(yán)重的情況下還會(huì)增加壓片機(jī)零件磨損，導(dǎo)致藥品質(zhì)量無(wú)法達(dá)到預(yù)期要求。本文就壓片工藝中潤(rùn)滑劑技術(shù)的研究和進(jìn)步進(jìn)行研究，以期能夠提升藥片的整體質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：壓片工藝;潤(rùn)滑劑技術(shù);優(yōu)化

壓片工藝主要用于藥品制備中，相較于其他制備工藝而言，壓片工藝不僅能夠有效提升藥品的整體質(zhì)量，還能提升藥品的穩(wěn)定性，但是，實(shí)際應(yīng)用壓片工藝過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)藥品制備功過(guò)程中，壓片機(jī)沖模與藥粉顆粒之間會(huì)出現(xiàn)摩擦，這種摩擦?xí)p少顆粒之間的軸向力和傳遞徑向，致使藥品片重出現(xiàn)差異，嚴(yán)重的情況下還會(huì)增加廢品出現(xiàn)的概率。

1 潤(rùn)滑劑在壓片制備中的應(yīng)用

壓片操作之前，在帶壓片的物料中加入潤(rùn)滑劑能夠有效提升藥品的流動(dòng)性，提高藥品的潤(rùn)滑性和抗粘性，便于壓片操作時(shí)輔料總稱。另外，隨著壓片輔料作用機(jī)理和壓片理論研究的不斷深入，可以將潤(rùn)滑劑的作用機(jī)理分為以下三種類型：第一，潤(rùn)滑劑能夠有效降低片劑、顆粒與沖模之間的摩擦，比如：水不溶性的硬脂酸鎂，作為壓片制備過(guò)程中經(jīng)常應(yīng)用的潤(rùn)滑劑，一般主要應(yīng)用于壓片制備之前，將其加入至顆粒中，在壓片機(jī)中充分混合，這種方式能夠有效提升顆粒的流動(dòng)性，保證片劑顆粒分布均勻，充分填充在模具中，最大程度上減少顆粒與沖模之間的摩擦，提升片劑的完整性;第二，助流劑能夠有效降低顆粒之間的摩擦，這種輔料能夠有效減少顆粒與顆粒之間的摩擦，增強(qiáng)顆粒的流動(dòng)性，主要應(yīng)用于高度壓片操作中，能夠迅速填充模具，滿足藥品片重差異要求，比如微晶纖維素都是常用的助流劑;第三，抗粘著劑能夠有效避免壓片物料粘在沖模上，最大程度上避免藥品制備時(shí)出現(xiàn)黏沖等一系列問(wèn)題，一旦受到黏沖影響，片劑表面的光潔度就會(huì)受到影響，嚴(yán)重的情況下還會(huì)導(dǎo)致藥品表面出現(xiàn)表層脫落等一系列問(wèn)題，要想解決黏沖現(xiàn)象，必須改進(jìn)現(xiàn)有的壓片機(jī)設(shè)備、優(yōu)化壓片工藝、完善模具。除了上述方式之外，還可以選擇合適的抗黏著劑，比如：滑石粉等。

選擇潤(rùn)滑劑時(shí)，要詳細(xì)結(jié)合藥品制備的具體情況，了解潤(rùn)滑劑的作用機(jī)理，選擇針對(duì)性地輔料。但是，實(shí)際選擇潤(rùn)滑劑時(shí)，發(fā)現(xiàn)無(wú)法有效將上述三種作用潤(rùn)滑劑徹底分開(kāi)，一種潤(rùn)滑劑常常具備幾種作用。因此，選擇潤(rùn)滑劑時(shí)，不能生搬硬套，應(yīng)該按照經(jīng)驗(yàn)規(guī)律選擇，運(yùn)用量化指標(biāo)，根據(jù)出片力的大小選擇合適的潤(rùn)滑劑。同時(shí)，還要考慮到潤(rùn)滑劑對(duì)片劑崩解、硬度、溶出造成的影響。

2 壓片機(jī)制造商對(duì)潤(rùn)滑劑技術(shù)的認(rèn)識(shí)

一般情況下，片劑潤(rùn)滑劑技術(shù)主要是由藥廠的工藝人員來(lái)解決，然而隨著壓片機(jī)技術(shù)的發(fā)展，越來(lái)越多的壓片機(jī)設(shè)計(jì)制造人員也逐步認(rèn)識(shí)到壓片工藝中潤(rùn)滑技術(shù)的重要性，并試圖減少壓片過(guò)程中的摩擦力。壓片機(jī)的研究人員通過(guò)提高模具的光潔度和精度來(lái)減少它們之間的摩擦。研究結(jié)果表明，潤(rùn)滑劑的合理使用能夠使出片力大大減小，可降低壓片時(shí)5%～20%的動(dòng)能，那么從當(dāng)前節(jié)能、低碳經(jīng)濟(jì)來(lái)講更有著重要意義。為了正確獲得壓片過(guò)程中潤(rùn)滑劑的作用，目前已經(jīng)有相當(dāng)多的壓片機(jī)帶有出片力顯示功能，特別是那些實(shí)驗(yàn)室用的壓片機(jī)。研究人員還發(fā)現(xiàn)，諸如壓片機(jī)的壓力、出片力、出片速度等都與潤(rùn)滑劑的使用相關(guān)。天祥·健臺(tái)公司所生產(chǎn)的ZPS系列壓片機(jī)就具有出片力顯示功能。近年來(lái)隨著高速壓片機(jī)的使用越來(lái)越普及，對(duì)物料顆粒的流動(dòng)性、可壓性要求更高，同時(shí)藥片頂出的速度亦更快，為了使物料能更方便地、順通地進(jìn)入中模模腔，強(qiáng)迫加料器在壓片機(jī)上的使用也越來(lái)越多。

3 硬脂酸鎂的霧化噴涂技術(shù)的出現(xiàn)

硬脂酸鎂是壓片生產(chǎn)中最常用的一種潤(rùn)滑劑，從藥學(xué)的角度出發(fā)，硬脂酸鎂在片劑中的含量為0.5%～2%，在某些處方中還會(huì)提高到3%，如果藥物黏沖通常還要增加硬脂酸鎂的含量。由于硬脂酸鎂是疏水性的物質(zhì)，如果在片劑中的含量過(guò)大，則會(huì)影響藥片的硬度，延長(zhǎng)藥片的崩解時(shí)間，過(guò)大的附著力和摩擦力在藥片出模時(shí)有時(shí)也會(huì)造成片子的缺陷。

OYSTAR Manesty公司不久前開(kāi)發(fā)了一個(gè)叫Accuspray的壓片潤(rùn)滑系統(tǒng)，其核心內(nèi)容是通過(guò)一個(gè)高速的壓電泵將含有10%硬脂酸鎂的酒精溶液均勻地噴涂在中模內(nèi)壁及上下沖模的表面，形成一層薄膜，該薄膜能夠大大減少出片力，并延長(zhǎng)沖模的使用壽命，該噴涂技術(shù)能夠保證硬脂酸鎂的準(zhǔn)確計(jì)量及生產(chǎn)速度不變。使用Accuspray的技術(shù)后，大大降低了硬脂酸鎂的用量，降低了成本，減少了出片力，同時(shí)提高了片劑的質(zhì)量。

4 藥片潤(rùn)滑劑涉及的若干問(wèn)題

藥品片劑在壓片制作中需要加入一定的潤(rùn)滑劑，在這個(gè)過(guò)程中需要注意一些問(wèn)題，具體如下。第一，在片劑制作的生產(chǎn)過(guò)程中，其中加入的潤(rùn)滑劑含量是比較少的，并沒(méi)有達(dá)到藥品生產(chǎn)的實(shí)際要求。比如硬脂酸鎂這種化合物，有研究人員研究發(fā)現(xiàn)，工業(yè)用的硬脂酸鎂與高純度的硬脂酸鎂特性有很大的不同，純度也有所不同，在性質(zhì)上就會(huì)產(chǎn)生較大差異性。第二，藥品的生產(chǎn)要求有很大一部分都是在潤(rùn)滑劑的化學(xué)性質(zhì)上，反而忽視了潤(rùn)滑劑的物理特性。其實(shí)潤(rùn)滑劑的物理特性對(duì)藥品的質(zhì)量結(jié)果也有非常大的影響，如潤(rùn)滑劑的狀態(tài)、粒徑以及結(jié)構(gòu)等等，潤(rùn)滑劑在經(jīng)過(guò)研磨烘干等工藝之后，物理性質(zhì)也會(huì)出現(xiàn)變化。第三，有研究人員發(fā)現(xiàn)，潤(rùn)滑劑的某些成分是從動(dòng)物體中提取出來(lái)的，這也會(huì)讓人有所顧慮，從動(dòng)物體中提取的物質(zhì)會(huì)不會(huì)帶有病菌并將病菌傳染給人類，這也需要引起制藥企業(yè)的高度重視。第四，藥品潤(rùn)滑劑還有很多需要考慮的地方，比如潤(rùn)滑劑本身、其它賦形劑以及生產(chǎn)制造過(guò)程中的多種影響因素等等?？傊瑵?rùn)滑劑本身的物理性質(zhì)以及化學(xué)性質(zhì)對(duì)藥品片劑生產(chǎn)有較大的影響，潤(rùn)滑劑容易受到自身特性以及其它賦形劑的作用。在片劑生產(chǎn)中還要考慮到成分混合的時(shí)間、速度以及生產(chǎn)設(shè)備型號(hào)以及壓片的作用力，都可能影響到潤(rùn)滑劑的應(yīng)用效果。

5 潤(rùn)滑劑技術(shù)的未來(lái)趨勢(shì)

根據(jù)美國(guó)FDA報(bào)道，硬脂酸鎂是目前用的最多的一種潤(rùn)滑劑，它具有潤(rùn)滑性強(qiáng)、抗黏性好、質(zhì)量輕、比容大、與顆?；旌虾蠓植季鶆?、附著力好且不易分開(kāi)等一系列優(yōu)點(diǎn)。近年來(lái)，由于溶出片、泡騰片品種的增加，對(duì)于水溶性潤(rùn)滑劑的要求更為迫切。又如前面所談到的用動(dòng)物脂肪來(lái)作為潤(rùn)滑劑的原材料可能會(huì)危害人類的健康，于是研究人員又對(duì)蔬菜等植物產(chǎn)生了興趣。

6 總結(jié)

在壓片工藝中應(yīng)用潤(rùn)滑技術(shù)不僅能夠有效改善藥品生產(chǎn)工藝，還能降低藥品制備成本，提升藥品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，對(duì)人體健康的危害性較小。因此，壓片機(jī)制造上要重視潤(rùn)滑劑的應(yīng)用，以減少藥品與壓片模具之間的摩擦，保障藥品的藥效。

參考文獻(xiàn)

[1]伍善根.壓片工藝中潤(rùn)滑劑技術(shù)的研究和進(jìn)步[J].機(jī)電信息，2011（02）：16-19.

[2]施維.壓片工藝中潤(rùn)滑劑技術(shù)的研究和進(jìn)步[J].科學(xué)與財(cái)富，2019（26）：87.

[3]張?jiān)?，周琴?中藥半浸膏片壓片工藝定量化控制研究[J].中國(guó)藥房，2013，24（19）：1763-1765.

[4]張?jiān)滦?，邰?中藥復(fù)方降脂片壓片工藝研究[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2012（05）：139-140.