潛心治學(xué)辟新徑 氣定乾坤嗅芬芳——魏永祥教授

占小俊 張麗川 陳晶晶 劉 博 姚淋尹 劉 佳 武大偉 孟令照 于利群

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院，北京 100029)

1 個人簡介

魏永祥教授(圖1)，首都醫(yī)科大學(xué)博士,主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)中心高級訪問學(xué)者。先后任首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院中心實驗室主任，耳鼻咽喉頭頸外科副主任,科技教育處處長,院長助理；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院副院長；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院黨委副書記、院長，北京市心肺血管疾病研究所所長；現(xiàn)任首都兒科研究所黨委副書記、所長；是中國醫(yī)師協(xié)會耳鼻咽喉頭頸外科醫(yī)師分會會長, 首都醫(yī)科大學(xué)耳鼻咽喉科學(xué)院副院長,中國醫(yī)師協(xié)會畢業(yè)后醫(yī)學(xué)教育耳鼻咽喉科專業(yè)委員會主任委員,《中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志》副總編輯。

圖1 魏永祥教授

魏永祥教授從事耳鼻咽喉頭頸外科臨床與科研一線工作三十余年，承擔(dān)科技部重大項目、國家自然科學(xué)基金及北京市自然科學(xué)基金等課題40余項，發(fā)表學(xué)術(shù)論文220余篇，其中SCI論文80篇，主持制定行業(yè)專家共識1部；獲得國家專利16項，完成第一代自動化嗅覺功能測試和治療設(shè)備的開發(fā)與驗證。2009年入選“新世紀(jì)百千萬人才工程國家級人選”；2012年享受“國務(wù)院特殊津貼”；同年獲評“衛(wèi)生部(現(xiàn)國家衛(wèi)生健康委員會)有突出貢獻中青年專家”稱號；2013年被評為北京市第十一批“北京市有突出貢獻的科學(xué)、技術(shù)、管理人才”；2016年入選科技北京百名領(lǐng)軍人才培養(yǎng)工程；2019年入選北京學(xué)者。獲得2011年教育部高等學(xué)?？茖W(xué)研究優(yōu)秀成果獎二等獎，2018年北京市科學(xué)技術(shù)獎二等獎，2019年中華醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎二等獎等省部級獎項8項。

魏永祥教授同時擔(dān)當(dāng)醫(yī)者、學(xué)者、師者、管理者四個角色，勤奮高效，科學(xué)規(guī)劃，融會貫通，在工作中付出了艱辛的努力。在他的時間表上沒有節(jié)假日，他每天工作到深夜，白天來不及回復(fù)的事務(wù)往往到凌晨才能處理完畢，而周末則是他和同事、學(xué)生們熱烈研討科研課題的最佳時機。他始終堅持汲取學(xué)科前沿知識，學(xué)而不厭，誨人不倦。每一項嘉獎和成果都是魏永祥教授踐行醫(yī)者初心、攀登醫(yī)學(xué)高峰的見證。

2 主要學(xué)術(shù)貢獻

嗅覺功能障礙性疾病、鼻顱底微創(chuàng)外科技術(shù)和睡眠呼吸暫停相關(guān)心血管疾病是耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)領(lǐng)域的重點和難點，魏永祥教授迎難而上，經(jīng)過20余年潛心鉆研，不斷推動學(xué)科發(fā)展，研究成果惠及廣大病患。

2.1 我國嗅覺障礙全新診療體系的建立和分子機制研究及其臨床應(yīng)用

嗅覺功能障礙不僅降低人們的生活質(zhì)量，甚至危及生命健康。嗅覺功能障礙是部分神經(jīng)退行性疾病如認(rèn)知功能損傷、癡呆等的早期預(yù)警信號。為了規(guī)范臨床嗅覺功能障礙的診療，魏永祥教授率先開展規(guī)范化嗅覺功能檢測新技術(shù)，實現(xiàn)嗅覺障礙性疾病早期篩查和診斷的技術(shù)突破。針對中國人文化和飲食特征，創(chuàng)新性地對Sniffin’ Sticks嗅覺檢測法進行了改良，檢測中更換了國人更為熟悉的氣味，提高了嗅覺檢測技術(shù)的信度、效度和穩(wěn)定性[1](圖2)。在此基礎(chǔ)上，在國內(nèi)率先開展嗅覺誘發(fā)電位等客觀嗅覺檢測方法[2](圖3)，使嗅覺障礙性疾病的診斷更加客觀、準(zhǔn)確。魏永祥教授還創(chuàng)新性地應(yīng)用鼻聲反射和鼻阻力檢測探究鼻腔空氣動力學(xué)特征，分析評估了睡眠呼吸暫停對嗅覺功能的影響。

圖2 Sniffin’ Sticks嗅覺檢測法

圖3 與Thomas Hummel教授討論嗅覺誘發(fā)電位技術(shù)的臨床應(yīng)用

嗅覺障礙性疾病的定位診斷是臨床亟須解決的難題。魏永祥教授將磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)、功能性磁共振成像(functional MRI, fMRI)、PET/MRI及PET/CT等影像學(xué)技術(shù)應(yīng)用到外周和中樞嗅覺通路結(jié)構(gòu)、功能以及代謝三方面研究和臨床應(yīng)用中，精準(zhǔn)評估嗅覺通路病變性質(zhì)和部位，獲取影像學(xué)評估嗅覺功能新指標(biāo)，包括各類嗅覺障礙患者及正常個體嗅球體積、嗅溝深度、中樞皮層容積、嗅覺功能區(qū)變化特點以及不同氣味刺激時腦區(qū)激活特點，從而填補了嗅覺影像學(xué)診斷的空白[3](圖4)，顯著提高嗅覺障礙的診斷率，研究成果發(fā)表在ChemicalSenses等權(quán)威期刊，獲得國內(nèi)外同行認(rèn)可。

圖4 影像技術(shù)的應(yīng)用

頭外傷是導(dǎo)致嗅覺障礙的主要原因之一，客觀準(zhǔn)確地評估外傷性嗅覺障礙的損傷部位和嚴(yán)重程度，對傷殘事故的鑒定和判決十分重要。魏永祥教授首次將嗅覺誘發(fā)電位和嗅通路影像等客觀檢查納入外傷性嗅覺功能障礙的診斷并制訂規(guī)范，為傷殘事故鑒定提供強有力的支撐。協(xié)助公安、司法部門累計完成千余例涉及嗅覺功能障礙的傷殘事故的鑒定和評估，取得了良好的社會效益。

魏永祥教授在嗅覺障礙性疾病的精準(zhǔn)診斷方面獲得突破性進展，對于部分難治性嗅覺障礙，他也從未停止過治療方法的探索和研究。經(jīng)過20余年反復(fù)研究和驗證，他提出嗅覺治療的四個原則：早期、精準(zhǔn)、聯(lián)合、個體化治療。嗅覺訓(xùn)練是一種新型的嗅覺障礙治療方法，通過定期、重復(fù)的氣味刺激從而促進嗅覺功能恢復(fù)。開展了針對中國人習(xí)性的嗅覺訓(xùn)練前瞻性研究，克服了由于嗅覺敏感性和嗅覺適應(yīng)的個體差異導(dǎo)致的療效不穩(wěn)定問題。并對嗅覺訓(xùn)練裝置進行了改良(2項國家級專利)，同時將嗅覺訓(xùn)練聯(lián)合糖皮質(zhì)激素進行綜合治療，將嗅覺障礙性疾病臨床治療的有效率由30%提高到75%[4]，進而在全國廣泛推廣應(yīng)用，成果寫入PositionPaperonOlfactoryDysfunction嗅覺國際指南[5]，并多次在國際會議上交流中國經(jīng)驗。

通過對門診不同類型嗅覺障礙患者的研究總結(jié)，他首次發(fā)現(xiàn)上呼吸道感染、鼻腔鼻竇炎性疾病、頭部外傷是導(dǎo)致我國嗅覺障礙性疾病的三個主要病因[6]，并對不同病因?qū)е碌男嵊X障礙，分別建立不同的個體化治療方案。魏永祥教授將他20余年的臨床經(jīng)驗和研究進行總結(jié)，首次建立了我國嗅覺障礙診治的臨床路徑，制定了嗅覺障礙臨床診療的專家共識[7]，填補了國內(nèi)嗅覺障礙規(guī)范化診療體系的空白。全新的診療體系已在全國40余家三甲醫(yī)院和多家基層醫(yī)院推廣應(yīng)用，惠及患者8萬余人，提升了我國嗅覺障礙性疾病的整體診治水平。

要真正解決嗅覺障礙難題，除了臨床研究外還要依靠嗅覺基礎(chǔ)研究和嗅覺轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。嗅覺障礙動物模型的建立對于嗅覺障礙疾病的基礎(chǔ)研究至關(guān)重要，魏永祥教授率先成功建立包括仙臺病毒感染后嗅覺障礙小鼠模型、嗅神經(jīng)切斷后外傷性嗅覺障礙大鼠模型等五種嗅覺障礙動物模型[8-9]，并被LancetNeurology雜志引用，成為國際標(biāo)準(zhǔn)嗅覺障礙動物模型，該成果先后被美國、歐洲、日本和中國學(xué)者采用，極大推動了國內(nèi)外嗅覺障礙分子機制研究[10]。糖皮質(zhì)激素改善患者嗅覺功能，但其作用機制尚不清楚，魏永祥教授從這一關(guān)鍵臨床問題出發(fā)，探究糖皮質(zhì)激素治療不同類型嗅覺障礙的有效性機制，發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素可提高嗅覺神經(jīng)元內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平，并從分子機制闡明糖皮質(zhì)激素影響嗅黏膜上皮基因表達模式，為我國嗅覺障礙的發(fā)病機制及糖皮質(zhì)激素新的藥理機制提供科學(xué)依據(jù)，該成果收錄在國際嗅覺味覺權(quán)威著作Flavor[11]。

2.2 我國睡眠呼吸暫停及心血管疾病關(guān)聯(lián)機制研究及臨床應(yīng)用

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS)與多種心血管疾病相關(guān)，但至今缺乏大規(guī)模、前瞻、隨機對照臨床研究及深入的機制研究。魏永祥教授建立上氣道功能障礙相關(guān)心血管病研究北京市重點實驗室，就OSAHS對心血管疾病的源頭性影響進行了立體多學(xué)科交叉研究，現(xiàn)已取得重要階段性成果。

基礎(chǔ)研究方面，魏教授團隊建立了國內(nèi)外最大的OSAHS合并心血管病樣本庫(已收集樣本2萬余份)及數(shù)據(jù)庫，在不斷產(chǎn)出原創(chuàng)性成果的同時，為國內(nèi)OSAHS相關(guān)心血管病診治的長足發(fā)展夯實基礎(chǔ)。將循環(huán)微粒內(nèi)容物納入OSAHS的輔助診斷體系，并提出OSAHS患者循環(huán)微粒內(nèi)容物損傷血管內(nèi)皮功能進而促進動脈粥樣硬化的新理念；闡明慢性間歇低氧敏感的血管內(nèi)皮細(xì)胞特異蛋白促進動脈粥樣硬化的機制[12]；自主研發(fā)了模擬OSAHS的動物實驗裝置并已獲專利授權(quán)。相關(guān)研究成果被Circulation、Chest[13-14](圖5)等權(quán)威雜志收錄，獲得國際睡眠領(lǐng)域權(quán)威專家Shahrokh Javaheri教授高度贊譽,評價該成果奠定了CPAP在OSAHS合并心血管疾病治療中的地位，并多次受邀參加美國、德國等國際睡眠年會進行成果分享交流。

臨床研究方面，建立中國阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征注冊研究合作平臺，對合并心血管疾病的復(fù)雜重癥OSAHS進行多學(xué)科協(xié)作診治，明顯提高OSAHS及相關(guān)心血管病診治效果。建立國內(nèi)外最大OSAHS與急性冠狀動脈綜合征前瞻性隊列，發(fā)現(xiàn)OSAHS是急性冠狀動脈綜合征不良預(yù)后的獨立危險因素，CPAP可降低不良心血管事件[15]；并闡明夜間低氧血癥、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂和抗血小板藥物反應(yīng)差是OSAHS患者發(fā)生心血管病的重要機制。系統(tǒng)研究上氣道手術(shù)對血管系統(tǒng)的影響，證實懸雍垂腭咽成形術(shù)、鼻腔擴容手術(shù)可以有效治療OSAHS，并改善患者代謝異常、動脈硬化及心臟功能[16]。

2.3 我國鼻顱底微創(chuàng)外科技術(shù)創(chuàng)新體系的建立健全和推廣應(yīng)用

耳鼻咽喉頭頸外科受限于解剖位置的深在和結(jié)構(gòu)的狹小，對于病變的暴露無疑增加了難度，魏永祥教授在國內(nèi)較早將微創(chuàng)理論引入鼻顱底外科領(lǐng)域，在數(shù)字化解剖學(xué)、影像學(xué)等方面進行了結(jié)構(gòu)與功能的系統(tǒng)探究。針對難治性鼻-鼻竇炎、鼻腔鼻竇良惡性腫瘤、鼻咽纖維血管瘤、嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤切除等鼻眼及鼻顱底相關(guān)疾病開展了大量的臨床實踐，并較早在國內(nèi)報道了內(nèi)鏡鼻顱底微創(chuàng)外科手術(shù)經(jīng)驗[17]，極大豐富了鼻顱底微創(chuàng)外科學(xué)的內(nèi)涵，拓展了鼻內(nèi)鏡顱底微創(chuàng)外科技術(shù)的外延。同時，突破傳統(tǒng)手術(shù)禁區(qū)，打破學(xué)科壁壘，改變以前各個學(xué)科單打獨斗治療鼻顱底疾病的現(xiàn)狀，率先踐行鼻顱底微創(chuàng)外科的多學(xué)科協(xié)作診療模式。建立起以耳鼻咽喉頭頸外科為主導(dǎo)，以神經(jīng)外科、口腔頜面外科、眼科、腫瘤科、麻醉科、影像科、介入科等學(xué)科為輔助的多學(xué)科綜合診療模式，制定了基于循證醫(yī)學(xué)的個體化診療流程。成功診治全國各地轉(zhuǎn)診的鼻顱底外科疑難重癥患者和復(fù)發(fā)性腫瘤患者，完成大量高難度、高風(fēng)險手術(shù)，明顯降低手術(shù)致殘率、復(fù)發(fā)率和病死率，提高了手術(shù)質(zhì)量，縮短了住院時間，降低了醫(yī)療費用，同時也提高了患者術(shù)后的生活質(zhì)量。多年來，魏永祥教授在國際舞臺上推廣鼻顱底微創(chuàng)外科多學(xué)科合作理念，同時與國內(nèi)外諸多兄弟單位有著廣泛的學(xué)術(shù)聯(lián)系和交流，使得該理念得到了國內(nèi)外同行的普遍認(rèn)同和積極的推廣應(yīng)用。

3 人才培養(yǎng)與學(xué)科發(fā)展貢獻

魏永祥教授始終高度重視專業(yè)技術(shù)人才培養(yǎng)與隊伍建設(shè)。他從無到有建立了首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科博士點及博士后流動站，已培養(yǎng)碩士、博士研究生61名?！皫熣?，傳道授業(yè)解惑也?！蔽河老榻淌谂囵B(yǎng)學(xué)生，言傳身教，細(xì)致入微。他常說“基本功不牢，地動山搖”，形象地闡述了基本理論、基本知識、基本技能的重要性。帶教出診，他親自問診、檢查患者，給出精準(zhǔn)的診斷與個性化治療方案，讓學(xué)生耳濡目染大醫(yī)風(fēng)范；手術(shù)操作一絲不茍，哪怕是消毒鋪巾，他也會身體力行為學(xué)生示范標(biāo)準(zhǔn)步驟；學(xué)術(shù)研究更是嚴(yán)謹(jǐn)扎實，即使是論文中的錯字、標(biāo)點，他都會指出修正。他要求學(xué)生嚴(yán)謹(jǐn)治學(xué),“把認(rèn)真的態(tài)度擺好，把細(xì)節(jié)的事情做好，踏踏實實致力于治病救人和學(xué)術(shù)研究”。魏永祥教授不斷創(chuàng)新基本功訓(xùn)練的理念和方法，將手術(shù)技巧訓(xùn)練融入日常生活。比如，用端碗拿筷訓(xùn)練持穩(wěn)鼻內(nèi)鏡，用剝魚皮訓(xùn)練鼻中隔黏膜下剝離技巧。為了讓學(xué)生做好鼻竇手術(shù)，他手把手示范術(shù)腔是如何由點-線-面雕刻成一個立體的藝術(shù)品。在他心中，他培養(yǎng)的不僅僅是合格的醫(yī)生，更是肩負(fù)著國民健康、國家未來的醫(yī)學(xué)專業(yè)人才。

經(jīng)過多年悉心培養(yǎng)，魏永祥教授打造了一支年齡結(jié)構(gòu)合理、專業(yè)搭配恰當(dāng)?shù)娜瞬盘蓐?，超過85%的團隊成員具有博士學(xué)位，2/3以上具有高級職稱。他將長江學(xué)者馬新亮教授引進為團隊特聘專家，極大提高了團隊的科研水平。將聶紹平、于洋、房芳教授培養(yǎng)成為科主任、博士生導(dǎo)師，促進了交叉學(xué)科領(lǐng)域的發(fā)展。他秉承“送出去”、“請進來”的人才交流理念，選送占小俊、姚淋尹、武大偉、劉佳等青年骨干到美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院、芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院等國際一流的研究機構(gòu)進行交流與合作，每年定期邀請Naclerio、Hummel、Pinto等教授來華工作，培養(yǎng)了一批視野開闊、臨床及科研能力強、具有潛在國際競爭力的中青年儲備人才。

在學(xué)科建設(shè)與發(fā)展方面，魏永祥教授潛心治學(xué)，努力耕耘。他專注上氣道功能障礙性疾病研究領(lǐng)域，建立了我國嗅覺障礙性疾病全新診療體系，拓展優(yōu)化鼻顱底微創(chuàng)外科技術(shù)和診療模式，建立多學(xué)科協(xié)作診療和研究平臺和上氣道疾病遠程會診平臺，開展睡眠呼吸暫停及相關(guān)心血管疾病轉(zhuǎn)化研究，實現(xiàn)多個交叉領(lǐng)域的突破性進展。他建立了國內(nèi)首家嗅覺味覺化學(xué)感覺實驗室，出臺國內(nèi)首部嗅覺障礙性疾病診治專家共識，實現(xiàn)國內(nèi)一系列嗅覺專利、成果的轉(zhuǎn)化。他創(chuàng)造性提出并持續(xù)推動“強專科、大綜合”的新時期醫(yī)院發(fā)展戰(zhàn)略，結(jié)合首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院治療心血管疾病的強大優(yōu)勢，突出耳鼻咽喉科上氣道專業(yè)特色，帶領(lǐng)團隊在上氣道功能障礙相關(guān)心血管疾病專業(yè)領(lǐng)域拓荒前行。建立的多學(xué)科團隊(multidisciplinary team,MDT)聚集了耳鼻咽喉頭頸外科、睡眠醫(yī)學(xué)科、心內(nèi)科、心外科、呼吸科等相關(guān)專業(yè)的優(yōu)秀人才。他積極推進嗅覺味覺實驗、睡眠醫(yī)學(xué)實驗等多個開放性濕實驗室研究平臺建設(shè)，同時推動大數(shù)據(jù)及生物信息學(xué)、數(shù)字化手術(shù)模擬系統(tǒng)等干實驗室平臺建設(shè)，設(shè)立國內(nèi)一流、國際先進的北京市上氣道功能障礙相關(guān)心血管疾病重點實驗室，為學(xué)科發(fā)展與人才培養(yǎng)奠定了堅實的科研基礎(chǔ)。

從醫(yī)三十余年，魏永祥教授醫(yī)術(shù)不斷精進，學(xué)術(shù)成果豐碩。從青年專業(yè)技術(shù)骨干到醫(yī)學(xué)傳道授業(yè)者，他將對患者的悲憫仁愛之心融入對醫(yī)學(xué)人才的培養(yǎng)教育；從出色的臨床實踐到精彩紛呈的科研創(chuàng)新，他敏銳把握人群重大慢性疾病譜風(fēng)向標(biāo)；從學(xué)科帶頭人到行業(yè)引領(lǐng)者，他將更多的心血傾注于行業(yè)的規(guī)范發(fā)展，傾注于提升我國耳鼻咽喉頭頸外科事業(yè)在國際上的聲望。初心從未改變，攀登永不止步。

甲子乾坤，碩果累累，時值首都醫(yī)科大學(xué)建校60周年校慶，謹(jǐn)以此文獻禮！