UVA1和NB-UVB治療斑塊型銀屑病的療效評(píng)估研究

潘蕓 曹雨微

【摘要】目的：比較UVA1和窄譜中波紫外線（narrowband ultraviolet B， NB-UVB）對(duì)于斑塊型銀屑病的臨床療效。方法：收集2017年12至2019年6月來(lái)我院就診的斑塊型銀屑病患者24例，隨機(jī)分為UVA1組（12例）與NB-UVB組（12例），UVA1組采用UVA1照射治療，NB-UVB組采用NB-UVB照射;主要療效指標(biāo)為治療后1月、2月的銀屑病皮損面積與嚴(yán)重程度指數(shù)（Psoriasis Area Severity Index， PASI），次要療效指標(biāo)為治療后1月、2月的皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（Dermatology Life Quality Index）;安全性方面，比較兩組的主要副反應(yīng)事件（紅斑、皮膚干燥、水皰、局部疼痛、色素沉著）。結(jié)果：經(jīng)過(guò)治療后，UVA1組在1月、2月時(shí)的PASI評(píng)分明顯低于UVB組（1月PASI評(píng)分，p = 0.02;2月PASI評(píng)分，p = 0.03）;UVA1組在2月時(shí)的DLQI評(píng)分明顯低于UVB組（p = 0.03）;兩組在副反應(yīng)事件方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均>0.05）。結(jié)論：在治療斑塊型銀屑病方面，UVA1較NB-UVB療效更好，兩種治療方式在安全性方面無(wú)明顯差異。

【關(guān)鍵詞】UVA1;窄譜UVB（NB-UVB）;斑塊型銀屑病;皮損面積與嚴(yán)重程度指數(shù);生活質(zhì)量指數(shù)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R758【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A? 【文章編號(hào)】1672-3783（2020）05-0048-02

Efficacy evaluation of UVA1 and nb-uvb in the treatment of plaque psoriasis

Pan yuncao yu wei

（department of dermatology， the first affiliated hospital of chongqing medical university， chongqing 400016， China）

【Abstract】objective： to compare the clinical efficacy of UVA1 and narrowband ultraviolet B （nb-uvb） for plaque psoriasis. Methods： twenty-four patients with plaque psoriasis who visited our hospital from December 2017 to June 2019 were randomly divided into UVA1 group （12 cases） and nb-uvb group （12 cases）. UVA1 group was treated with UVA1 irradiation， and nb-uvb group with nb-uvb irradiation. The main efficacy Index was Psoriasis Area Severity Index （PASI） at 1 and 2 months after treatment， and the secondary efficacy Index was Dermatology Life Quality Index at 1 and 2 months after treatment. In terms of safety， major adverse events （erythema， skin dryness， blisters， local pain， and pigmentation） were compared between the two groups. Results： after treatment， PASI scores of UVA1 group in January and February were significantly lower than those of UVB group （PASI scores in January， p = 0.02; PASI score in February， p = 0.03）; In February， the DLQI score of UVA1 group was significantly lower than that of UVB group （p = 0.03）. There was no significant difference in the side events between the two groups （all P values were > 0.05）. Conclusion： in the treatment of plaque psoriasis， UVA1 is more effective than nb-uvb.

【key words】UVA1; Narrow spectrum UVB （nb-uvb）; Plaque psoriasis; Damage area and severity index; Quality of life index

介紹

銀屑病是一種慢性的反復(fù)發(fā)作的炎癥性皮膚疾病，其發(fā)病機(jī)制與免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有關(guān)[1]。銀屑病在中國(guó)以及全世界的發(fā)病率都是較高的，發(fā)病率在2-3%，其中絕大多數(shù)的患者為尋常型銀屑病，此類(lèi)型的銀屑病一般不累及臟器，但會(huì)嚴(yán)重影響皮膚美觀，并引起患者的瘙癢、灼熱等不適感[2]，與此同時(shí)，該疾病還可能會(huì)影響患者的心理健康，導(dǎo)致患者的抑郁癥發(fā)病率增加[3]。所以如何找到安全有效的治療方案對(duì)于銀屑病患者來(lái)說(shuō)非常重要。光療作為一種傳統(tǒng)而且有效的皮膚科治療方法，已經(jīng)被廣泛的應(yīng)用于銀屑病、濕疹等炎癥性疾病[4]，以及硬皮病等結(jié)締組織疾病[5]。常見(jiàn)的光療為窄譜UVB（narrowband ultraviolet B， NB-UVB）、UVA1、PUVA等，但是PUVA因?yàn)楣舛咀饔幂^強(qiáng)目前已較少被使用。雖然許多研究也已經(jīng)證實(shí)了光療對(duì)銀屑病患者的確切治療效果，但哪一種光療方案對(duì)于銀屑病患者更有效，值得進(jìn)一步的研究。本研究通過(guò)比較UVA1及NB-UVB對(duì)于斑塊型銀屑病患者的銀屑病皮損面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（Psoriasis Area Severity Index， PASI）及皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（Dermatology Life Quality Index， DLQI）的變化從而來(lái)討論比較兩種治療方式的療效，以期為銀屑病患者的光療選擇提供更多證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 研究對(duì)象均來(lái)自2017年12月至2019年6月于我院皮膚科就診的斑塊型銀屑病患者，將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的24例斑塊型銀屑病患者按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為2組，UVA1納入12名患者，包括6名男性與6名女性，平均年齡（40.33 ± 10.19歲）;UVB納入12名患者，包括7名男性與5名女性，平均年齡（41.33 ± 12.46歲）。UVA1與UVB在年齡（p = 0.83，t檢驗(yàn)）、性別（p = 1.00，卡方檢驗(yàn)Fisher確切概率法檢驗(yàn)）方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)為既往臨床和病理明確診斷為斑塊型銀屑病的患者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：非斑塊型銀屑病的其他類(lèi)型銀屑病患者;懷孕或哺乳婦女;有嚴(yán)重感染、皮膚及其他臟器惡性腫瘤、合并心、肺、肝、腎等重要臟器疾病者;近2個(gè)月內(nèi)有使用光敏藥物者;光敏性疾病患者。

1.2 方法

UVA1組：治療頻次為每周三次，初次劑量為，首次劑量為20J/cm?），根據(jù)患者是否出現(xiàn)副反應(yīng)決定下次治療劑量是否逐漸增加5-10J/cm?），最大劑量不超過(guò)50J/cm?）。UVB組：初始劑量為（300J/cm?）），治療頻次為隔日1次，治療頻次為隔日1次，若治療后未出現(xiàn)紅斑則下次照射增加前次劑量的20%，若出現(xiàn)輕微紅斑則只增量10%，若出現(xiàn)明顯紅斑、疼痛、水皰等不良反應(yīng)則停止照射1次。

1.3療效及不良反應(yīng)的觀察

主要療效指標(biāo)為治療后1月、2月的銀屑病皮損面積與嚴(yán)重程度指數(shù)（Psoriasis Area Severity Index， PASI），次要療效指標(biāo)為治療后1月、2月的皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（Dermatology Life Quality Index）。在安全性方面，比較兩組的主要副反應(yīng)事件，包括紅斑、皮膚干燥、水皰、局部疼痛、色素沉著，每次治療后均及時(shí)記錄患者出現(xiàn)的副反應(yīng)事件及程度，詳細(xì)記錄不良反應(yīng)表現(xiàn)癥狀、持續(xù)時(shí)間及消退時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用IBM SPSS20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。兩組治療后PASI評(píng)分及DLQI值比較采用t檢驗(yàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率的比較采用fisher確切概率法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 首先，UVA1組與NB-UVB組在基線PASI評(píng)分方面（UVA1：16.86 ± 4.87;UVB：17.01 ± 3.77，p = 0.93）以及基線DLQI評(píng)分方面（UVA1：14.50 ± 4.48;UVB：14.41 ± 4.27，p = 0.96）均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

在主要療效指標(biāo)方面，治療1個(gè)月后，UVA1組的PASI評(píng)分明顯低于UVB（UVA1：8.47 ± 1.64;UVB：11.30 ± 3.50，p = 0.02）;在治療2個(gè)月后，UVA1組的PASI評(píng)分也是明顯低于UVB（UVA1：2.82 ± 0.50;UVB：3.98 ± 1.64，p = 0.03）（表1）。在次要療效指標(biāo)方面，雖然兩組在治療1月后的DLQI評(píng)分方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（UVA1：7.58 ± 1.88;UVB：6.83 ± 2.25，p = 0.39），但是，在治療2月后，UVA1組的DLQI評(píng)分明顯低于UVB組（UVA1：1.75 ± 0.97;UVB：2.83 ± 1.34，p = 0.03）。

2.2安全性評(píng)價(jià)：兩組在副反應(yīng)事件方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（表2）。納入對(duì)象出現(xiàn)副反應(yīng)后，暫時(shí)停止加量或暫停光療，并囑患者光療后立即加強(qiáng)潤(rùn)膚處理，經(jīng)處理后，均在2到3天后明顯好轉(zhuǎn)。

3 討論

通過(guò)此研究發(fā)現(xiàn)，雖然UVA1與UVB對(duì)于斑塊型銀屑病均有明確的治療效果，但是，從本研究的主要療效指標(biāo)與次要療效指標(biāo)來(lái)看，UVA1組的療效均優(yōu)于UVB，而且兩組在安全性方面無(wú)明顯差異。所以我們認(rèn)為，在斑塊型銀屑病患者的治療中，UVA1可能是一個(gè)更優(yōu)的治療選擇。

銀屑病是一種慢性的炎癥性皮膚疾病[6]，它的發(fā)病目前仍未能完全明確，但是研究已經(jīng)證實(shí)在銀屑病中IFN-γ、TNFα、白介素等炎癥因子的釋放均可能參與到了該疾病的發(fā)生機(jī)制[7]。而UVA1作為一種光譜更窄的UVA，UVA1可以被用來(lái)治療多種皮膚疾病，其適用的疾病譜較廣，特別是特應(yīng)性皮炎等炎癥性皮膚疾病，硬皮病等結(jié)締組織疾病[8-9]，以及蕈樣肉芽腫等腫瘤性的疾病都可起到較好的效果[10]，而且副反應(yīng)小，安全性高。UVA1對(duì)于尋常型銀屑病仍然可以起到較好的效果[11]，而且對(duì)于某些特殊部位的銀屑病也能起到效果。已經(jīng)不少報(bào)道證實(shí)UVA1光療對(duì)于頭皮銀屑病以及掌趾膿皰病取得非常良好的效果[12-13]。雖然UVA1治療銀屑病的作用機(jī)制還未能完全被闡述清楚，但是許多研究證實(shí)了它可以調(diào)節(jié)局部免疫應(yīng)答，激活了致病性T淋巴細(xì)胞中的特定凋亡途徑，引起其凋亡的生物學(xué)通路則可能通過(guò)它對(duì)細(xì)胞因子抑制（例如TNF-α，IFN-γ和IL-12等）最終起到使T淋巴細(xì)胞凋亡的作用[14]。UVA1的另一個(gè)優(yōu)勢(shì)是可以在更少的時(shí)間內(nèi)有選擇地向目標(biāo)病變提供高能量，并實(shí)現(xiàn)更深的真皮滲透作用以及更大的免疫學(xué)反應(yīng)[15]，這可能也是UVA1相比UVB對(duì)于斑塊型這種肥厚性的皮損效果更好的原因。

所以，總的來(lái)說(shuō)，UVB和UVA1都可以被用來(lái)治療斑塊型銀屑病，他們對(duì)于銀屑病的緩解都可以起到較好的療效。從此試驗(yàn)看來(lái)UVA1似乎對(duì)于斑塊型銀屑病的治療效果要更佳顯著，這可能會(huì)為我們以后在治療斑塊型銀屑病上提供一個(gè)新的選擇。特別是一些頭皮、掌趾部位等特殊部位的銀屑病，皮損特別肥厚的斑塊型銀屑病，如果常規(guī)NB-UVB的治療不佳，可以考慮使用UVA1進(jìn)行治療，或者首選UVA1治療。

但是值得提出的是，UVA1被用于治療銀屑病的文獻(xiàn)不夠多，目前尚沒(méi)有大規(guī)模多中心的臨床對(duì)照試驗(yàn)來(lái)證實(shí)UVA1治療銀屑病的有效應(yīng)，并且也有少數(shù)文章報(bào)道提出雖然UVA1治療斑塊型銀屑病可以起到較好的效果，但是和NB‐UVB及PUVA相比仍然略遜色[16]。而且就UVA1本身而言，又分為了低劑量（20‐40J/cm?）、中劑量（40‐80J/cm?） 、高劑量 （80‐120J/cm?）三種劑量，哪種劑量治療效果更佳，哪種光療更適合何種銀屑病，以及UVA1遠(yuǎn)期的副作用，例如是否會(huì)增加皮膚癌的患病率等問(wèn)題，均需要更多臨床對(duì)照試驗(yàn)等待我們進(jìn)一步的去完善，以期為未來(lái)的銀屑病患者提供更多的幫助。

*采用卡方檢驗(yàn)Fisher確切概率法檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

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