不同支原體感染案例治療實踐

唐彩琰 譯自，Vol.33(2019)，№6：11～13

潘雪男 審 羅靜如 制圖表

支原體在現(xiàn)代養(yǎng)豬生產(chǎn)中扮演著重要的角色。豬肺炎支原體(Mycoplasma hyopneumoniae)是導(dǎo)致豬發(fā)生呼吸道感染最重要的病原體之一，其他支原體，如豬鼻支原體(Mycoplasma hyorhinis)、豬附紅細(xì)胞體(Mycoplasma suis)和豬滑液支原體(Mycoplasma hyosynoviae)等，也常在豬群中流行并引發(fā)各種疾病，豬感染后出現(xiàn)完全不同的臨床癥狀，但往往不能被確診。

支原體在豬群中的總體流行情況以及對豬場的經(jīng)濟影響遠(yuǎn)大于想當(dāng)然的結(jié)果，因此豬場應(yīng)該采用深思熟慮的控制與治療方案。

1 豬肺炎支原體

豬肺炎支原體普遍存在于世界各地的豬場，能導(dǎo)致豬暴發(fā)地方性肺炎，其特征性癥狀是無痰干咳。

卡他性肺炎可使患病豬的肺臟發(fā)生實質(zhì)性病變，病變主要位于肺的顱腹葉(cranioventral lobe)(圖1)。無論感染的嚴(yán)重程度如何，支原體都會使商品豬的平均日增重減小，上市時間推遲。肺炎評分較高的感染商品豬需推遲一周上市。

圖1 豬感染肺炎支原體后肺臟的顱腹葉出現(xiàn)實質(zhì)性病變

豬肺炎支原體由母豬(主要是低胎次母豬)傳播給哺乳仔豬，其在不同個體間的傳播對該病原體在豬群中的流行起著非常重要的作用。

豬肺炎支原體產(chǎn)生的不同的黏附素和脂蛋白會黏附豬呼吸道的黏膜纖毛，導(dǎo)致纖毛黏液器的功能下降，隨后損壞呼吸道的黏膜纖毛和上皮細(xì)胞，并下調(diào)豬生長后期的免疫反應(yīng)，這為其他細(xì)菌和病毒的繼發(fā)感染創(chuàng)造了條件。豬肺炎支原體被認(rèn)為是豬場暴發(fā)呼吸道疾病綜合征的重要觸發(fā)因子。

豬肺炎支原體的增殖緩慢，豬感染后出現(xiàn)發(fā)病癥狀的潛伏期超過2周。此外，豬感染該病原體后感染狀態(tài)往往會持續(xù)數(shù)月，這表明支原體能在一定程度上躲避免疫反應(yīng)。

豬肺炎支原體能夠經(jīng)空氣傳播，因此飼養(yǎng)密集區(qū)的豬處于較高的感染風(fēng)險中。這意味著如果豬群感染了豬肺炎支原體，周邊豬場的生物安全將面臨連續(xù)不斷的挑戰(zhàn)。支原體的分離和培養(yǎng)需要較長的時間(4～8周)，且需采用特定的培養(yǎng)基。

另一方面，用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Polymerase Chain Reaction，PCR)檢測樣本中的支原體遺傳物質(zhì)能實現(xiàn)快速確診，且準(zhǔn)確率較高。在對豬肺炎支原體感染進行鑒別診斷時，最好用PCR檢測豬肺部組織、喉拭子和氣管拭子或肺灌洗液樣本。

對豬肺部組織進行病理學(xué)檢查可見典型的支氣管套袖征(peribronchial cuffing)。此外，首次感染后4～6周檢測到的抗體也可以作為確診工具(表1)。

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接種豬肺炎支原體疫苗可改善育肥豬的生產(chǎn)性能。盡管目前已經(jīng)有相當(dāng)數(shù)量的仔豬接種了該疫苗，但在屠宰時我們?nèi)越?jīng)常在胴體的肺部觀察到典型的豬支原體肺炎病變。我們必須記住，給仔豬接種疫苗：

● 并不能阻止支原體在豬肺部的進一步定植和在豬群中的水平傳播。

● 只能在一定程度上減輕感染豬的臨床癥狀。

● 疫苗的免疫效果可能會受母源抗體的影響。

● 如果疫苗株不能對豬群中的流行株產(chǎn)生交叉保護作用，免疫可能會失敗。同一豬群可能感染多個豬肺炎支原體菌株。

● 豬群同時感染豬繁殖與呼吸綜合征病毒(Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus，PRRSV)或豬圓環(huán)病毒2型(Porcine Circovirus Type 2，PCV2)時，疫苗的免疫效果較差。

2 豬鼻支原體和豬滑液支原體

2.1 豬鼻支原體

豬鼻支原體存在于大部分豬場，但感染豬通常無臨床癥狀，該病原體主要侵襲豬的扁桃體、鼻腔和肺部。豬鼻支原體可使感染豬發(fā)生鼻炎——臨床表現(xiàn)為打噴嚏，隨后可能會發(fā)展為結(jié)膜炎和肺炎。當(dāng)轉(zhuǎn)群、飼養(yǎng)密度過高、豬舍通風(fēng)不良或豬群并發(fā)感染PRRSV等病原體時，豬鼻支原體可擴散至感染豬的全身。

豬鼻支原體在哺乳仔豬體內(nèi)的定植水平通常很低，但能迅速在剛斷奶的仔豬腸道中定植。通常情況下，豬鼻支原體不會感染育肥豬。仔豬感染后的潛伏期為3 d～10 d，一般導(dǎo)致3～10周齡的豬出現(xiàn)臨床癥狀。尸體剖檢時常見多發(fā)性關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性漿膜炎(胸膜炎、心包炎和腹膜炎)。關(guān)節(jié)腫脹會導(dǎo)致感染豬跛行和不愿移動。

2.2 豬滑液支原體

豬滑液支原體在許多豬場呈亞臨床感染，常存在于感染豬的扁桃體和鼻腔。豬滑液支原體很少通過母豬傳播給仔豬，定植往往發(fā)生在保育期末外表健康的仔豬上。導(dǎo)致豬感染或引發(fā)豬全身性感染的因素尚未完全清楚，感染后引發(fā)臨床癥狀的多見于10～25周齡的豬。豬滑液支原體通?？稍趧傓D(zhuǎn)移到種豬群的后備母豬受感染的關(guān)節(jié)中分離到。感染關(guān)節(jié)表現(xiàn)為腫脹和質(zhì)軟，按壓有波動感，內(nèi)含漿液纖維性滑液(圖2)。

圖2 豬滑液支原體感染情況

2.3 鑒別診斷

從邏輯上來說，這兩種感染容易與豬鏈球菌(Streptococcus suis)感染或副豬嗜血桿菌(Haemophilus parasuis)感染混淆，因為后兩者也經(jīng)常感染同一年齡段的豬。

丹毒桿菌(Erysipelothrixrhusiopathiae)也可能會使感染豬出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎?？芍委煹ざ緱U菌感染的抗菌藥(如阿莫西林和磺胺類藥物)通常對支原體感染的治療效果不理想，這表明在確診時必須進行鑒別診斷。目前尚無可用的商用抗體檢測試劑盒，商用豬鼻支原體和豬滑液支原體疫苗也沒有上市。

3 豬附紅細(xì)胞體

豬附紅細(xì)胞體能附著并穿透豬的紅細(xì)胞，導(dǎo)致感染豬出現(xiàn)溶血性貧血。由于豬感染豬附紅細(xì)胞體后氧運輸能力受到影響，因此該病原體會嚴(yán)重影響豬場的盈利能力。這種世界各地廣泛存在的支原體可通過血液(直接或經(jīng)吸血節(jié)肢動物)、尿液、唾液、鼻分泌物和陰道分泌物在豬群中或豬場間傳播，也可通過胎盤傳染胎兒，導(dǎo)致仔豬感染。

德國的一項研究顯示，在被檢的196家豬場中，40.3%的豬場存在仔豬感染豬附紅細(xì)胞體的情況，確診可利用PCR或血液染色再結(jié)合較低的血紅蛋白值進行，基于組織培養(yǎng)的診斷并不可靠。發(fā)生這種血液營養(yǎng)疾病后，哺乳仔豬和斷奶仔豬的皮膚會呈蒼白色，生產(chǎn)性能明顯下降，此外，感染豬易繼發(fā)腹瀉和豬鏈球菌感染。母豬感染豬附紅細(xì)胞體后通常表現(xiàn)出繁殖力下降和乳汁分泌不足。然而，豬附紅細(xì)胞體感染往往不被豬場或獸醫(yī)列為需進行鑒別診斷的疾病，因此其對豬場生產(chǎn)的影響往往會被低估。

控制豬支原體感染可顯著改善豬的健康狀況和福利，豬場可通過以下三種方式實現(xiàn)：

● 根除豬肺炎支原體：可以通過清群和重新組群或部分清群與策略性用藥實現(xiàn)。

● 控制：接種疫苗，并執(zhí)行嚴(yán)格的檢疫和良好的管理措施(豬舍衛(wèi)生和通風(fēng)良好)。

● 治療：豬群一旦感染，或疫苗無法完全控制感染時，仍然需要使用抗菌藥。

4 支原體治療

用抗菌藥治療支原體感染的臨床治療效果取決于獸醫(yī)決策制定過程中的3個關(guān)鍵步驟：

● 選擇恰當(dāng)?shù)目咕帯阎蝾A(yù)測對支原體敏感的抗菌藥?？咕幠艿竭_感染部位且劑量充足。

● 產(chǎn)品選擇：較高的生物利用率/活性較強的化合物以及配方恰當(dāng)。

● 劑量和給藥方式正確。

5 選擇合適的抗菌藥

支原體沒有細(xì)胞壁，也缺乏某些代謝途徑，這兩者是大部分抗菌藥起作用的重要目標(biāo)。藥敏試驗的操作相當(dāng)復(fù)雜且費時，因此只能在特定的實驗室完成。

藥敏試驗結(jié)果、豬場發(fā)病史以及獸醫(yī)的臨床經(jīng)驗是篩選出最合適抗菌藥的重要依據(jù)。

在體外試驗中，豬肺炎支原體對泰妙菌素有極強的敏感性；在所測試的各種菌株中，泰妙菌素抑制90%的所測支原體生長的最小抑菌濃度(Minimal Inhibitory Concentration，MIC90)不超過0.06 μg/mL。除了敏感性，活性物質(zhì)在目標(biāo)組織中需要達到足夠的濃度。

泰妙菌素的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)清楚地表明，肺部和關(guān)節(jié)中藥物的濃度比支原體的MIC90值高數(shù)倍。

此外，泰妙菌素被世界衛(wèi)生組織歸入對人醫(yī)上的細(xì)菌耐藥性發(fā)展影響最小的抗菌藥。

最近的一項田間試驗表明，給感染豬附紅細(xì)胞體的母豬和仔豬每天按每千克體重10 mg的劑量口服泰妙菌素，連續(xù)用藥14 d后，所有母豬恢復(fù)良好，生產(chǎn)性能得到改善(圖3)。

6 獸用抗菌藥的選擇

獸用抗菌產(chǎn)品的配方在很大程度上會影響臨床治療效果?；钚猿煞值姆€(wěn)定性、溶解性和生物利用率取決于所選擇的產(chǎn)品(品牌)。

通常含有相同數(shù)量活性物質(zhì)的獸用產(chǎn)品可以被認(rèn)為是等價物。但是藥物的性能還取決于產(chǎn)品的多個特性，如：

● 活性物質(zhì)的質(zhì)量：包括晶體形式和大小以及是否存在不希望存在的物質(zhì)如重金屬或雜質(zhì)等。

● 鹽的選擇和質(zhì)量。

● 配方：使用的輔料和配方類型。

浩衛(wèi)制藥(Huvepharma)獨資有限責(zé)任公司(以下簡稱“浩衛(wèi)制藥”)在抗菌藥配方上擁有超過60年的經(jīng)驗，能保證生產(chǎn)出的產(chǎn)品在該領(lǐng)域具有很好的功效。Vetmulin是浩衛(wèi)制藥生產(chǎn)的泰妙菌素產(chǎn)品的商品名，具有多種制劑，能滿足進行支原體感染治療時遇到的每一個特定田間病例的治療要求。

泰妙菌素的水溶性顆粒和口服液能在不同硬度的水中表現(xiàn)出良好的溶解性和24 h的穩(wěn)定性。

Vetmulin預(yù)混料和口服顆粒均采用一種獨特的微顆粒化技術(shù)生產(chǎn)，能保證泰妙菌素存在于微顆粒中，而這些微顆粒又可以完全嵌入淀粉基質(zhì)中。

與簡單的粉狀混合物相比，這項技術(shù)有四大優(yōu)點：

● 在成品飼料中具有良好的均勻性——有效。

● 遺留污染和隨后的交叉污染風(fēng)險較低——安全。

● 較高的流動性——易于給藥。

● 能夠抗熱抗?jié)瘛€(wěn)定。

泰妙菌素的注射制劑能夠提供一種可以啟動治療的理想途徑，如果有必要，隨后還可以使用口服藥物。

7 正確的劑量和給藥方式

泰妙菌素的給藥劑量取決于患病豬的體重，與所用的劑型無關(guān)。如果在使用時能夠考慮到患病豬的體重與采食量或飲水量之間的變動比率，則可以避免出現(xiàn)劑量錯誤。使用浩衛(wèi)制藥的劑量計算器可以輕松計算出所需的正確劑量，這是一款可在移動設(shè)備上免費使用的應(yīng)用程序。

給藥方式也需要重視。每日的藥物可以不同的方式服用，如連續(xù)給藥或脈沖式給藥。泰妙菌素是一種時間依賴型抗菌藥，療效由支原體在感染部位與抗菌藥接觸的時間決定。目標(biāo)組織中含有略高于MIC的泰妙菌素可產(chǎn)生最佳的臨床效果。因此，如果每隔12 h～24 h服用泰妙菌素，預(yù)計可以得到最高的治療效果。

按每天每千克體重10 mg泰妙菌素的劑量口服Vetmulin且連續(xù)用藥5 d以上可以迅速控制由不同支原體引起的感染。一旦觀察到臨床癥狀，獸醫(yī)應(yīng)給患病豬服用泰妙菌素，例如在首次檢測到豬肺炎支原體抗體的前4周。

8 結(jié)語

上述所有支原體(豬肺炎支原體、豬鼻支原體、豬滑液支原體和豬附紅細(xì)胞體)都會嚴(yán)重影響豬的總體健康水平。除了感染呼吸系統(tǒng)外，一些支原體還可以侵入血液，導(dǎo)致豬出現(xiàn)各種臨床癥狀，如關(guān)節(jié)炎、多漿膜炎和貧血等。

就支原體感染的有害性而言，Vetmulin(泰妙菌素)能夠為顯著改善豬的健康狀況提供較佳且快速的解決方案。