老年女性心絞痛患者Galectin-3 與雌激素變化的臨床意義

馬 戈

微血管性心絞痛又稱X綜合征，是指有典型的勞累型心絞痛發(fā)生，冠狀動脈造影顯示正常，心電圖運動試驗陽性，同時合并冠狀動脈痙攣者，多發(fā)生于絕經(jīng)后女性，近年來老年女性微血管性心絞痛的發(fā)病率逐年升高［1～2］。其發(fā)病機制不完全清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與雌激素水平不足等有關(guān)［3］。雌激素具有抗動脈粥樣硬化、增加血管壁彈性、抑制細(xì)胞增殖的特點，是女性的重要保護(hù)因子［4］。有研究顯示，微血管性心絞痛的發(fā)生可能還與炎癥因子有關(guān)［5］。Galectin-3 是一種炎性因子，是半乳糖凝集素家族成員之一，通過多種途徑參與動脈粥樣硬化的形成，與動脈粥樣硬化斑塊的破裂、出血、血栓的形成及血管纖維化都有密切關(guān)系［6］。有研究顯示，Galectin-3 在多種實體惡性腫瘤組織中呈高表達(dá)，可通過與細(xì)胞內(nèi)、外結(jié)合參與細(xì)胞增殖、凋亡等多種生物學(xué)行為［7］，但其在微血管性心絞痛中的表達(dá)還需進(jìn)一步探討。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，旨在探討老年女性微血管性心絞痛患者血清Galectin-3及雌激素水平變化及臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2020年1月本院接診的120例老年女性微血管性心絞痛患者為本研究對象，設(shè)為觀察組，年齡63 ～76歲，平均（68.54 ±3.15）歲，病程8 ～19 月，平均（14.52 ±3.15）月，其中初發(fā)性心絞痛52例，靜息性心絞痛58例，梗死后10 例。選擇我院同期體檢健康的老年女性80例作為對照組，年齡63 ～78 歲，平均（68.61 ±3.16）歲。兩組基線資料無明顯差異，具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《微血管性心絞痛的診療新進(jìn)展》［8］：有典型心絞痛癥狀，持續(xù)時間＞15 分鐘；心電圖平板實驗陽性；冠狀造影心外膜管壁不規(guī)則。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述標(biāo)準(zhǔn)；②年齡＞60 歲；③左心室功能正常；④自愿加入本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①變異性心絞痛；②伴有嚴(yán)重臟器疾病者；③合并血液性疾病患者；④感染性疾?。虎蓦娊赓|(zhì)紊亂。

1.2 方法與評價標(biāo)準(zhǔn) 采集所有受試者入組后第2 天清晨空腹靜脈血，抗凝后離心，提取上清液冷凍備檢；酶聯(lián)免疫吸附法測定血清Galectin-3、雌二醇（E2）、黃體酮（P）、促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）水平，使用深圳晶美生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的配套試劑盒。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 以SPSS 18.0 軟件包處理，計量資料用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，行t 檢驗，相關(guān)性分析使用Spearman相關(guān)系數(shù)，并使用受試者工作特征曲線（ROC）分析血清Galectin-3、E2、P、FSH、LH的診斷效能，P ＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組血清Galectin-3、雌激素水平比較 觀察組患者血清Galectin-3、P、FSH、LH水平顯著高于對照組，E2水平顯著低于對照組，差異顯著（P ＜0.05），見表1。

2.2 血清Galectin-3 與雌激素水平之間的相關(guān)性分析 將Galectin-3作為因變量，將血清E2、P、FSH、LH 分別作為自變量，在相關(guān)性分析結(jié)果中顯示，Galectin-3 和E2之間呈負(fù)相關(guān)（r ＝ －0.626，P ＜0.05），Galectin-3 和P、FSH、LH之間均呈正相關(guān)（r ＝0.234，0.626，0.572，P ＜0.05），見圖1 ～ 圖4。

2.3 血清Galectin-3、E2、P、FSH、LH 在微血管性心絞痛患者中診斷價值分析 Galectin-3診斷微血管性心絞痛的AUC為0.930，95% CI 為0.896 ～0.964；E2診斷微血管性心絞痛的AUC為0.996，95% CI為0.990 ～1.000；P診斷微血管性心絞痛的AUC為0.653，95% CI 為0.567 ～0.740；FSH 診斷微血管性心絞痛的AUC為0.844，95% CI為0.791 ～0.898；LH診斷微血管性心絞痛的AUC 為0.996，95% CI 為0.987 ～1.000；聯(lián)合檢測診斷微血管性心絞痛的AUC 為1.000，95%CI為1.000 ～1.000。單獨檢測分別和聯(lián)合檢測曲線下面積比較均具有顯著差異（Z ＝5.362，2.851，5.361，4.201，4.253，P ＜0.05）；聯(lián)合檢測的特異度與準(zhǔn)確度分別為94.16%與94.37%，具體見圖5、表2，表3。

圖2 Galectin-3 和P的散點圖

圖3 Galectin-3 和FSH的散點圖

圖4 Galectin-3 和LH的散點圖

圖5 血清Galectin-3、E2、P、FSH、LH單獨檢測和聯(lián)合檢測微血管性心絞痛的ROC曲線

表2 血清Galectin-3、E2、P、FSH、LH單獨檢測和聯(lián)合檢測微血管性心絞痛的ROC曲線下面積（AUC）

表3 血清Galectin-3、E2、P、FSH、LH單獨檢測和聯(lián)合檢測微血管性心絞痛的診斷效能

3.討論

微血管性心絞痛是少見的心血管系統(tǒng)疾病，由心肌循環(huán)微血管數(shù)量下降及微血管舒張收縮功能障礙等原因引起的。近年來隨著臨床醫(yī)師對微血管性心絞痛的認(rèn)識及冠狀動脈造影術(shù)的開展，該病的確診率逐漸升高，微血管性心絞痛確診患者數(shù)量占到因心絞痛癥狀行冠狀動脈造影患者的15% ～20%［9］。該病預(yù)后較好，但據(jù)最新調(diào)查顯示，超過40%的患者因胸痛反復(fù)發(fā)作而多次住院，且與一般人群相比，微血管性心絞痛患者更容易發(fā)生心肌梗死事件，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，因此對患者早期預(yù)測并及時采用有效措施在臨床具有重要意義［10］。

微血管性心絞痛患者中女性占60% ～70%，其中絕大部分是絕經(jīng)后女性。有研究發(fā)現(xiàn)［11］，應(yīng)用17β-雌二醇后的絕經(jīng)后女性微血管性心絞痛患者胸痛癥狀明顯減少，因此雌激素可能對微血管性心絞痛的發(fā)生發(fā)展具有重要作用。有研究顯示，雌激素具有預(yù)防動脈粥樣硬化發(fā)生及促進(jìn)血管新生等對心血管有利的保護(hù)作用［12］。雌激素缺乏可導(dǎo)致血管內(nèi)皮生長因子下降，內(nèi)皮祖細(xì)胞的動員、增殖作用減少，從而使缺血組織的血管新生及血管內(nèi)膜修復(fù)減弱［13］。E2、P、FSH、LH 是臨床雌激素水平常用指標(biāo)，在多種疾病中表達(dá)異常。本研究結(jié)果顯示，老年女性微血管性心絞痛患者P、FSH、LH 水平顯著高于健康人群，E2水平顯著低于健康人群，提示雌激素可作為老年女性微血管性心絞痛的標(biāo)準(zhǔn)物。

Galectin能保護(hù)氨基酸序列，識別β-半乳糖苷結(jié)構(gòu)。Galectin-3屬于Galectin 家族，參與了如纖維化、炎癥反應(yīng)、動脈粥樣硬化等多種疾病的發(fā)展過程［14，15］。Galectin-3 能通過激活細(xì)胞周期蛋白引起心肌成纖維細(xì)胞增生，作用于成纖維細(xì)胞，同時能把靜止的成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，產(chǎn)生膠原蛋白在內(nèi)的基質(zhì)蛋白，使動脈外膜損傷而發(fā)生纖維化，導(dǎo)致血管狹窄、重塑，最后加重心肌缺血性損傷［16］。有研究顯示，Galectin-3與一系列細(xì)胞外基質(zhì)蛋白、糖類等發(fā)生一定的聯(lián)合后才能發(fā)揮免疫反應(yīng)、血管形成及腫瘤浸潤，其存在于正常組織，通常呈低表達(dá)，但在病理狀態(tài)下其水平明顯升高［17］。本研究結(jié)果顯示，老年女性微血管性心絞痛患者血清Galectin-3水平高于健康人群，且Galectin-3 和E2之間呈負(fù)相關(guān)，與P、FSH、LH之間均呈正相關(guān)，提示Galectin-3在老年女性微血管性心絞痛患者中表達(dá)較高，且Galectin-3 隨著E2的降低而升高，隨著P、FSH、LH 的升高而升高。分析原因，Galectin-3 能促進(jìn)炎性因子的分泌，加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致動脈粥樣硬化斑塊破裂，引起血小板激活、血栓形成，通過促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞吞噬低密度脂蛋白，從而生成泡沫細(xì)胞，加速動脈粥樣硬化的進(jìn)程。研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合檢測診斷老年女性微血管性心絞痛的AUC 為1.000，95% CI 為1.000 ～1.000，與各指標(biāo)單獨診斷老年女性微血管性心絞痛的AUC比較均具有顯著差異，且聯(lián)合檢測的特異度與準(zhǔn)確度分別為94.16%與94.37%，明顯高于各指標(biāo)單獨檢測，顯示出聯(lián)合檢測在診斷老年女性微血管性心絞痛上具有更高的價值。但是本研究未觀察治療前后各指標(biāo)變化，臨床上對于老年女性微血管性心絞痛的診斷效能以及Galectin-3 及雌激素水平與其預(yù)后關(guān)系還需進(jìn)一步研究。

綜上所述，在老年女性微血管性心絞痛患者中血清Galectin-3、雌激素之間存在著密切關(guān)系，且聯(lián)合檢測在診斷老年女性微血管性心絞痛時具有較高的準(zhǔn)確度，可作為診斷老年女性微血管性心絞痛的重要指標(biāo)，可為靶向藥物治療提供新思路。