輸卵管妊娠患者血清β-人絨毛膜促性腺激素水平與滋養(yǎng)細(xì)胞對輸卵管浸潤深度相關(guān)性分析

張紅霞，曾 倩，崔瀟華，王玉娜，任艷梅

河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 滄州 061000

近年來輸卵管妊娠的發(fā)病率有呈逐年增多的趨勢，其發(fā)病率占同期總數(shù)的0.2%～2.0%。由于醫(yī)學(xué)技術(shù)及醫(yī)療手段的不斷發(fā)展，大部分輸卵管妊娠可以早期得到診斷，從而使得保守治療成為輸卵管妊娠的首選方法。關(guān)于保守治療的研究越來越多，但其成功率始終在70%～95%波動[1]，仍有一部分病例在保守治療過程中發(fā)生輸卵管妊娠破裂，需行手術(shù)治療。怎樣通過檢測和臨床觀察準(zhǔn)確預(yù)測輸卵管妊娠患者的預(yù)后，以采用最恰當(dāng)?shù)闹委煼椒?，使患者得到最?jīng)濟有效的治療，是擺在臨床醫(yī)生面前的最棘手問題之一。本研究通過對術(shù)前血清β-HCG水平的檢測，探討血β-HCG水平與滋養(yǎng)細(xì)胞增殖活性、滋養(yǎng)細(xì)胞對輸卵管管壁浸潤深度的關(guān)系，尋求一種選擇理想治療方案的臨床指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年1月～2008年10月在滄州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的診斷為輸卵管妊娠進行手術(shù)治療并切除患側(cè)輸卵管的患者38例，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》（第7版）[2]。手術(shù)指征為：①有明顯內(nèi)出血，腹腔積血≥1000 ml者。②血β-HCG值≥3000 U/L者。③輸卵管妊娠包塊直徑＞4 cm。④患者要求手術(shù)者。其中，輸卵管妊娠破裂7例，輸卵管流產(chǎn)6例。患者年齡 20～38 歲，平均（29.1±7.4）歲；停經(jīng)時間 35～50 d，平均（43.5±16.8）d；包塊直徑 2.5～5.5 cm，平均（3.5±2.1）cm；孕卵著床于峽部8例，著床于壺腹部30例。所有病例均為初次輸卵管妊娠患者。

根據(jù)滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤深度，可將38例輸卵管妊娠患者分成三組：Ⅰ組14例，滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤輸卵管黏膜層（圖1）；Ⅱ組15例，為滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤至肌層（圖2）；Ⅲ組9例，滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤至漿膜層（穿透肌層）（圖3）。

圖1 滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁局限于黏膜層（×200）

圖2 滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤至肌層（×200）

圖3 滋養(yǎng)細(xì)胞侵入整個輸卵管壁達漿膜層（×200）

1.2 方法

1.2.1 血清采集 所有患者于術(shù)前2 h內(nèi)抽取患者靜脈血，采用放射免疫法檢測血β-HCG值水平。

1.2.2 病理標(biāo)本 手術(shù)切除的輸卵管標(biāo)本用10%的甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋后，4 μm連續(xù)切片，HE染色，光鏡檢查，平均每個患者有4張切片被檢查。所有的切片由兩位病理醫(yī)生閱片。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間的計量資料比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組患者血清β-HCG水平經(jīng)方差分析，三組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=9.914，P=0.0004）。Ⅲ組血清β-HCG水平高于Ⅱ組和Ⅰ組，Ⅱ組血清β-HCG水平高于Ⅰ組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＜0.05）。

表1 血清β-HCG水平與滋養(yǎng)細(xì)胞深度關(guān)系（，U/L）

表1 血清β-HCG水平與滋養(yǎng)細(xì)胞深度關(guān)系（，U/L）

注：與Ⅲ組比較，*P＜0.05；與Ⅰ組，#P＜0.05

Ⅰ組Ⅱ組Ⅲ組F值P值組別 例數(shù)14159血清β-H C G 1416.64±659.94*3380.33±1392.36*#6999.33±2949.909.9140.0004

3 討論

β-HCG是孕卵著床后人體胎盤中滋養(yǎng)層細(xì)胞合體細(xì)胞分泌的一種糖蛋白激素，是妊娠特異性標(biāo)志物，是目前應(yīng)用于輸卵管妊娠的診斷、療效評估重要參考指標(biāo)[3]。最新研究顯示，血清β-HCG水平與滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁的深度密切相關(guān)，是評價滋養(yǎng)細(xì)胞侵入輸卵管壁深度的重要臨床指標(biāo)[4]。本研究進一步證實，血清β-HCG值為（1416.64±659.94）U/L時合體滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤輸卵管黏膜層，隨著血清β-HCG值的升高其浸潤深度逐漸增加，當(dāng)血清β-HCG值為（6999.33±2949.90）U/L時，滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤輸卵管漿膜層（穿透肌層），此時發(fā)生輸卵管妊娠破裂的可能性增高。

研究顯示，正常宮內(nèi)孕時，滋養(yǎng)細(xì)胞雖然具有腫瘤細(xì)胞樣的特性，但與腫瘤浸潤不同，滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲是受到嚴(yán)格的時間與空間調(diào)控，其侵襲僅限于子宮內(nèi)膜及肌層的淺層1/3，且侵襲行為于妊娠中期終止，期間多種蛋白酶的變化及平衡表達起了重要的調(diào)節(jié)作用[5-6]。輸卵管妊娠患者則存在多種蛋白酶表達失衡，滋養(yǎng)層細(xì)胞可以發(fā)生迅速增殖，導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞的過度浸潤，并且輸卵管肌層為滋養(yǎng)細(xì)胞提供豐富的血液供應(yīng)和營養(yǎng)物質(zhì)，滋養(yǎng)細(xì)胞增殖更加活躍[7-8]，使血清β-HCG水平進一步升高，當(dāng)浸潤達漿膜層，輸卵管妊娠發(fā)生破裂的可能性增高。 本研究顯示，血清 β-HCG 值（3380.33±1392.36）U/L時，合體滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤至輸卵管肌層，此時可以作為由保守治療轉(zhuǎn)向手術(shù)治療轉(zhuǎn)折點，低于此值，保守治療成功率高，高于此值，提示保守治療的風(fēng)險升高。

血清β-HCG值結(jié)合滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤深度，預(yù)測輸卵管妊娠結(jié)局的機制：輸卵管妊娠發(fā)生后，受精卵在輸卵管種植后開始生長，滋養(yǎng)細(xì)胞開始向輸卵管壁方向浸潤，但由于輸卵管壁比較薄，肌層發(fā)育差，故不能形成完好的蛻膜反應(yīng)，以抵抗滋養(yǎng)細(xì)胞的侵蝕，而輸卵管肌層又為滋養(yǎng)細(xì)胞提供豐富的血液供應(yīng)和營養(yǎng)物質(zhì)，進一步增加了滋養(yǎng)細(xì)胞的絕對值，引起血清β-HCG升高，提示輸卵管破裂的可能性增高。

因此，在沒有進一步研究出更好的檢測指標(biāo)時，血β-HCG值仍不失為了解滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤深度、預(yù)測輸卵管妊娠破裂的良好指標(biāo)。

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