甲羥孕酮大劑量治療青春期功血止血效果觀察

楊進瓊，盧少紅，蔡浩然

廣東省高州市人民醫(yī)院婦科，廣東 高州 525200

功能失調(diào)性子宮出血（功血）是婦科的一種常見內(nèi)分泌疾病，對青春期患者的健康有較大影響[1]。如果出血時間長或大出血可造成貧血，影響學(xué)習(xí)、工作。嚴(yán)重可危害青春期少女的身心健康。目前臨床上多采用內(nèi)分泌藥物止血治療。常用方法有孕激素內(nèi)膜脫落法、雌激素內(nèi)膜生長法及內(nèi)膜萎縮法。前者停藥后發(fā)生撤退性內(nèi)膜脫落，有時出血較多，只適宜用于貧血不嚴(yán)重的患者；而后兩者適用于出血多且貧血較嚴(yán)重，急需迅速止血而不需要或不適合刮宮的患者，雌激素內(nèi)膜生長法多用于青春期功血，而內(nèi)膜萎縮法可用于任何年齡無排卵功血患者的治療。筆者希望探討一種簡單易行、療效確切、副作用少的治療青春期功血方法，現(xiàn)應(yīng)用甲羥孕酮大劑量治療青春期功血53例，止血效果良好，現(xiàn)總結(jié)分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2002年1月～2010年10月在我院住院治療，診斷為青春期功血的患者108例，進行回顧性分析。108例患者均為未婚女性，年齡11～18歲，平均14.7歲，治療前血紅蛋白32～84 g/L。108例患者均通過病史、體檢、婦科檢查、實驗室檢查、B超檢查等，已排除血液系統(tǒng)疾病、生殖系統(tǒng)炎癥、外傷、腫瘤、肝腎重要臟器疾病等器質(zhì)性病變，全部符合功能失調(diào)性子宮出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。入院后全部應(yīng)用性激素治療（所有患者均無性激素使用禁忌證），其中甲羥孕酮大劑量治療57例 （孕激素組），己烯雌酚大劑量治療51例 （雌激素組），兩組患者年齡、病程、出血時間、血紅蛋白、B超子宮內(nèi)膜厚度等情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

甲羥孕酮止血方法：甲羥孕酮10 mg口服，每4小時1次，陰道出血止后2 d，改為10 mg每6小時1次，此后每3天再減量1次，每次減1/3量，直減至維持量4 mg，每12小時1次，止血后連服20 d。于停藥后3～5 d撤退出血。另外，在止血治療同時，加用少量雌激素（己烯雌酚0.5 mg/d）直到停服甲羥孕酮為止。于撤退性出血后第5天酌情加用克羅米芬及雌、孕激素序貫法治療3個周期以促排卵。重建正常月經(jīng)周期。

己烯雌酚止血方法：己烯雌酚（或苯甲酸雌二醇）每天6～8 mg，分 2～3 次肌肉注射，血止后 2～3 d 逐漸減量，每 3 天遞減1/3量，維持量改為口服每日1 mg，共20 d，用維持量的最后14 d，加用甲羥孕酮4 mg，每天2次。于撤退性出血后第5天酌情加用克羅米芬及雌、孕激素序貫法治療以促排卵，重建正常月經(jīng)周期。兩組均同時輔以抗纖溶藥物止血治療，重度貧血患者給予輸血，無一例行診刮術(shù)。

1.3 止血效果觀察

止血顯效時間：從第1次用藥時間到陰道出血量減少一半時間。完全止血時間：從第1次用藥到陰道出血完全停止時間。止血失?。河盟?4～36 h出血未能控制，或出血多改用其他方法止血。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組止血情況比較

孕激素組止血治療有效率為100%，雌激素組止血治療有效率為84%，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），止血顯效時間和完全止血時間孕激素組均短于雌激素組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。雌激素組8例失敗，失敗的8例患者入院后均給予己烯雌酚2 mg每6小時肌肉注射1次，36 h未能控制出血，改用甲羥孕酮10 mg每4小時1次，14 h后出血減少，40 h后止血。

表1 兩組止血情況比較（）

表1 兩組止血情況比較（）

止血失?。ɡ┐萍に亟M孕激素組P值組別 例數(shù) 止血顯效時間（h）515725.89±13.7519.26±9.22＜0.05完全止血時間（d）3.18±1.102.15±1.01＜0.0580＜0.01有效率（%）84100＜0.01

2.2 不良反應(yīng)

雌激素組17例有不同程度胃腸道反應(yīng)，個別需要對癥處理。其中1例出現(xiàn)右下肢靜脈血栓形成，停藥對癥治療后痊愈。孕激素組5例有胃腸道反應(yīng)，程度較輕，不影響治療。

3 討論

功能失調(diào)性子宮出血指排除了生殖器官和全身器質(zhì)疾病后出現(xiàn)異常子宮出血，簡稱功血[3-5]，是指由于卵巢性激素分泌的調(diào)節(jié)機制失常所引起的異常子宮出血。青春期功血是由于下丘腦—垂體—卵巢軸的神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)導(dǎo)致的異常子宮出血。病因是由于垂體性腺功能不健全，對雌激素的正反饋缺陷，不能釋放足夠促黃體生成激素（LH），以致缺乏LH高峰引起排卵障礙[2,6]。因此，雖有成批的卵泡生長，卻無排卵，卵泡發(fā)育到一定程度就發(fā)生退行性變[7]。故青春期功血是常見的無排卵性功血。由于無排卵，子宮內(nèi)膜受到單一雌激素的刺激而缺乏孕激素的拮抗與保護，內(nèi)膜呈持續(xù)增長或增生過長；由于體內(nèi)雌激素水平波動，導(dǎo)致增生內(nèi)膜不規(guī)則脫落，出血量或多或少，出血時間長短不一。對青春期功血的治療臨床常用大劑量雌激素修復(fù)內(nèi)膜法止血，補充外源性雌激素，使子宮內(nèi)膜在原有厚度基礎(chǔ)上，修復(fù)創(chuàng)面而止血；補充大劑量合成孕激素使子宮內(nèi)膜迅速出現(xiàn)分泌期變化并使子宮內(nèi)膜萎縮達到出血迅速減少或停止，孕激素還能使子宮內(nèi)膜功能層螺旋小動脈迅速修復(fù)而止血。因此在臨床治療過程中，應(yīng)用雌、孕激素止血都有效。但從臨床效果觀察發(fā)現(xiàn)孕激素止血效果更好。

青春期少女體內(nèi)均有一定水平的雌激素，因無排卵而致孕酮缺乏，補充孕激素更符合生理機制。所以有時單一應(yīng)用雌激素治療效果不理想，本文有8例單純用大劑量己烯雌酚止血失敗，后改用大劑量甲羥孕酮治療成功。

近年也有研究表明孕激素在子宮內(nèi)膜止血中起主要作用，主張少量雌激素配合適量孕激素治療，既可修復(fù)子宮內(nèi)膜，又使子宮內(nèi)膜不致于太厚，從而使停藥后出血不多[8-9]。本文在甲羥孕酮為主的孕激素組中，應(yīng)用大劑量甲羥孕酮配伍小劑量己烯雌酚治療青春期功血止血效果良好，停藥后撤退性出血也不多。青春期功血經(jīng)止血調(diào)整周期后，多數(shù)患者可自行出現(xiàn)反跳性排卵而恢復(fù)正常月經(jīng)。

從筆者觀察結(jié)果看出，由于治療無排卵的青春期功血，補充孕激素更符合生理機制，所以，以甲羥孕酮為主的孕激素組和以己烯雌酚為主的雌激素組在治療青春期功血時，急性出血的止血顯效時間、完全止血時間，孕激素組均短于雌激素組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。以甲羥孕酮為主的孕激素組治療無排卵的青春期功血止血效果更好。

補充外源性雌激素可使子宮內(nèi)膜增生，修復(fù)而止血。但大量出血止血所需的劑量大，口服己烯雌酚胃腸道反應(yīng)大，很多患者不易耐受，甲羥孕酮胃腸道反應(yīng)輕，可口服，使用方便，病情穩(wěn)定后可帶藥出院，患者易接受。

筆者認為對于青春期功血的治療，以甲羥孕酮大劑量治療方法在急性出血期止血效果良好，藥物價格低廉，不良反應(yīng)小，使用方便，臨床上值得基層醫(yī)院應(yīng)用推廣。

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