鋁碳酸鎂聯(lián)合莫沙必利對(duì)膽汁反流性胃炎患者炎性反應(yīng)細(xì)胞因子水平的影響

譚 靜

[遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬(珠海)醫(yī)院消化科，廣東 珠海 519100]

膽汁反返流性胃炎作為高發(fā)性、嚴(yán)重性消化系統(tǒng)疾病，常伴有惡心、嘔吐、腹脹及腹痛等癥狀，若未及時(shí)開展有效治療易形成消化道潰瘍，引發(fā)癌變[1]。目前，臨床治療膽汁反返流性胃炎仍缺乏確切療法，多以莫沙必利、鋁碳酸鎂和復(fù)方阿嗪米特等藥物治療為主，目的在于促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，調(diào)節(jié)胃動(dòng)力，減少膽汁分泌，阻止膽汁反流入胃[2-3]。研究指出，莫沙必利作為選擇性5-HT4(5-羥色胺4)受體激動(dòng)劑，可增加乙酰膽堿釋放，并對(duì)胃腸道進(jìn)行刺激，增強(qiáng)胃動(dòng)力，改善胃腸道癥狀[4]。而鋁碳酸鎂作為胃黏膜保護(hù)劑，具有抗酸、抗膽汁作用，能中和胃酸，保護(hù)機(jī)體胃黏膜[5]。基于此，本研究對(duì)鋁碳酸鎂聯(lián)合莫沙必利在膽汁反返流性胃炎治療中應(yīng)用效果展開分析，旨在為臨床治療該病提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2017年1月～2019年3月我院消化內(nèi)科收治的膽汁反返流性胃炎患者94例，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各47例。醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核且批準(zhǔn)本研究。研究組男28例，女19例；年齡22～68歲，平均(47.82±5.31)歲；病程1～12個(gè)月，平均(5.38±1.45)個(gè)月。對(duì)照組男26例，女21例，年齡24～69歲，平均(47.90±5.23)歲；病程2～12個(gè)月，平均(5.47±1.36)個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者全部通過胃鏡檢查判定為膽汁反返流性胃炎；臨床資料齊全；患者全部知情、同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在血液系統(tǒng)疾病、病原菌感染、惡性腫瘤與其他嚴(yán)重性消化系統(tǒng)疾病者；存在胃腸手術(shù)治療既往史者；伴嚴(yán)重性心功能障礙及肝腎功能異常者；伴藥物依賴性、既往有藥物過敏史者；妊娠期、哺乳期女性。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法：對(duì)照組飯后服用鋁碳酸鎂(重慶華森制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H50021189)治療，0.5～1.0 g/次，3次/d，連續(xù)給藥治療30 d。研究組于對(duì)照組用藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合飯前服用莫沙必利(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990317)治療，5.0 mg/次，3次/d，連續(xù)給藥治療30 d。

1.3觀察指標(biāo)：比較兩組治療前、治療30 d后癥狀評(píng)分、炎性反應(yīng)細(xì)胞因子水平，不良反應(yīng)發(fā)生率。①癥狀評(píng)分：依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》內(nèi)癥狀評(píng)分判定治療前后惡心、嘔吐、腹脹及腹痛癥狀的嚴(yán)重程度[6]，需通過提醒能記起癥狀為1分，伴輕度不適感、并對(duì)日常生活無顯著影響為2分，伴顯著不適感且干擾日常生活為3分。②炎性反應(yīng)細(xì)胞因子：于患者治療前后早晨、空腹情況下抽取5 ml上肢靜脈血，行3 000 r/min離心處理10 min，分離血清，置入-20℃冷凍環(huán)境下保存，待測。經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定血清白細(xì)胞介素-8(IL-8)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平，嚴(yán)格遵循說明書實(shí)施操作。③不良反應(yīng)：口干、腹瀉、腸胃不適、頭暈等情況。

2 結(jié)果

2.1兩組癥狀評(píng)分:相較于治療前，治療30 d后兩組惡心、嘔吐、腹脹、腹痛癥狀均改善，研究組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀評(píng)分分)

2.2兩組血清炎性反應(yīng)細(xì)胞因子水平對(duì)比：相較于治療前，治療30 d后兩組血清IL-8、CRP水平均降低，研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清炎性反應(yīng)細(xì)胞因子水平對(duì)比

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比：對(duì)照組給藥治療期間出現(xiàn)1例口干、2例腹瀉、1例腸胃不適，不良反應(yīng)的總發(fā)生率為8.51%(4/47)；研究組出現(xiàn)2例口干、3例腹瀉、1例腸胃不適、1例頭暈，不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.89%(7/47)；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.927，P=0.336)。

3 討論

膽汁反返流性胃炎作為胃炎特殊類型，隨著人們精神壓力增加、飲食結(jié)構(gòu)改變，機(jī)體中胃腸激素異常分泌，幽門功能紊亂，進(jìn)而增加膽汁反返流性胃炎患病率。目前，臨床治療膽汁反返流性胃炎多在結(jié)合膽汁情況下，最大程度減少反流物損害胃黏膜等相關(guān)組織，增強(qiáng)患者胃動(dòng)力，對(duì)胃、十二指腸間相關(guān)協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，促使反流發(fā)生危險(xiǎn)性降低。鋁碳酸鎂作為新型抗酸劑，可選擇性結(jié)合胃內(nèi)膽汁酸，抑制或減弱膽酸、胃蛋白酶及溶血卵磷脂等相關(guān)黏膜損傷因子破壞胃黏膜作用，從而保護(hù)患者胃黏膜[7]。而莫沙必利作為常用的全胃腸促動(dòng)力劑，能持續(xù)刺激胃腸神經(jīng)叢5-HT受體，使乙酰膽堿釋放增加，改善消化道的蠕動(dòng)狀況，調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力的協(xié)調(diào)性，進(jìn)而對(duì)胃腸動(dòng)力不足進(jìn)行快速而有效糾正，促進(jìn)胃內(nèi)返流膽汁迅速排出，降低胃食管反流，緩解胃黏膜損傷[8]。

本研究結(jié)果表明，研究組惡心、嘔吐、腹脹及腹痛癥狀改善效果優(yōu)于對(duì)照組；提示鋁碳酸鎂聯(lián)合莫沙必利能提高膽汁反返流性胃炎患者惡心、嘔吐、腹脹及腹痛癥狀改善效果；分析原因是鋁碳酸鎂能對(duì)胃酸進(jìn)行中和，發(fā)揮快速而溫和的抗酸作用，利于保護(hù)患者胃黏膜，預(yù)防胃黏膜受損；且能經(jīng)結(jié)合、吸附作用，對(duì)胃酸蛋白酶進(jìn)行吸附、結(jié)合，抑制胃酸蛋白酶活性，利于胃潰瘍修復(fù)。而莫沙必利能引起乙酰膽堿大量釋放，對(duì)胃腸動(dòng)力進(jìn)行激發(fā)，改善胃動(dòng)力，阻止膽汁反流，且對(duì)胃酸分泌物影響效果顯著。IL-8是一種多功能細(xì)胞因子，存在啟動(dòng)、增強(qiáng)炎性反應(yīng)雙重作用，其水平變化能對(duì)機(jī)體炎性反應(yīng)嚴(yán)重程度進(jìn)行反映[9]。而CRP作為急性相蛋白，屬于機(jī)體非特異性免疫機(jī)制重要部分，能與細(xì)胞膜處磷酸膽堿結(jié)合，將補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活，強(qiáng)化白細(xì)胞吞噬功能，對(duì)淋巴細(xì)胞、單核/巨噬系統(tǒng)功能實(shí)施調(diào)節(jié)，增加巨噬細(xì)胞組織因子產(chǎn)生，于臨床診斷急性感染性疾病中應(yīng)用廣泛，是反映炎性反應(yīng)的敏感指標(biāo)[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療30 d后研究組血清IL-8、CRP水平均低于對(duì)照組；提示鋁碳酸鎂聯(lián)合莫沙必利能有效減輕膽汁反返流性胃炎患者炎性反應(yīng)，減少血清炎性反應(yīng)細(xì)胞因子含量，緩解對(duì)胃黏膜組織的刺激。同時(shí)，兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無明顯差異，說明給予膽汁反返流性胃炎患者鋁碳酸鎂、莫沙必利聯(lián)合治療存在較高的安全性，不良反應(yīng)少。但本研究納入病例數(shù)較少，未觀察患者治療遠(yuǎn)期效果，后期可增加樣本量實(shí)施深入研究，以提高研究結(jié)果可信度。

綜上所述，膽汁反返流性胃炎患者應(yīng)用鋁碳酸鎂聯(lián)合莫沙必利治療的療效確切，能進(jìn)一步減輕惡心、嘔吐及腹脹等癥狀，使炎性反應(yīng)細(xì)胞因子水平降低，改善機(jī)體炎性反應(yīng)，且不良反應(yīng)少，值得推廣。