病因不明青年缺血性腦卒中患者血清尿酸水平與腦動脈狹窄的相關(guān)性

李明浩 張舉孔 韓星偉 孫 軍

1)南陽市第二人民醫(yī)院，河南 南陽 473000 2)南陽市中心醫(yī)院，河南 南陽 473000

腦卒中發(fā)病率不斷上升，具有高致殘率和高病死率，嚴重威脅人類的生命健康[1]。HATHIDARA等[2]研究顯示青年腦卒中患者占全部腦卒中的10%～15%。因其致殘率和病死率均高，嚴重威脅人類的生命健康[2]。目當(dāng)前關(guān)于年輕腦卒中患者的研究報告較少，主要因相對于老年患者，年輕腦卒中的病因大多不明[3]。鑒于腦動脈狹窄是缺血性腦卒中發(fā)生發(fā)展的一個關(guān)鍵危險因素[4]，故及早發(fā)現(xiàn)腦動脈狹窄并采取相應(yīng)措施對防治缺血性腦卒中具有重要意義。

血清尿酸(uric acid，UA) 被認為是氧化代謝受損的標(biāo)志[5]，也被證明是一種強大的內(nèi)源性抗氧化劑，并可清除體內(nèi)的一氧化氮自由基。UA的雙刃劍特性使得關(guān)于其是否會增加腦血管疾病的風(fēng)險存在巨大爭議[6]，本文探索血清UA水平與病因不明青年缺血性腦卒中患者腦動脈狹窄的相關(guān)性。

1 資料與方法

1．1研究對象選取2013-01―2016-01在南陽市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的病因不明青年缺血性腦卒中患者156例(病例組)，均經(jīng)體格檢查、DSA 血管造影和影像學(xué)檢查確診為缺血性腦卒中。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡15～50歲；(2)發(fā)病7 d內(nèi)；(3)病因不明。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡(1)<15歲或>50歲；(2)大腦或蛛網(wǎng)膜下腔短暫性腦缺血發(fā)作；(3)伴惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病等；(4)3個月內(nèi)服用影響尿酸代謝的藥物(如利尿藥、抗痛風(fēng)藥)；(5)其他確定病因的腦卒中。選取同期健康人81例作對照。所有研究對象均知情同意，本研究經(jīng)南陽市第二人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1．2研究方法

1．2．1 資料收集：包括年齡、性別、吸煙、飲酒、糖尿病、肥胖、冠心病史及其他相關(guān)病史。

1．2．2 血清檢驗：所有患者均于入院次日早晨空腹抽取血樣。血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、纖維蛋白原(Fib)和UA 的水平使用貝克曼AU680化學(xué)系統(tǒng)和貝克曼LH 780血液分析儀根據(jù)制造商的說明進行分析(Beckman Coulter，Brea，CA，USA)。

1．3DSA血管造影術(shù)對腦動脈狹窄的診斷和評估所有患者采用西門子公司數(shù)字平板血管造影系統(tǒng)(DAS)檢測病變腦血管，血管圖像由2位獨立的高年資醫(yī)師進行評估。

1．4分組將青年缺血性腦卒中患者根據(jù)DSA結(jié)果分為3個亞型組：(1)按腦動脈狹窄程度：無狹窄組、輕度狹窄組(<50%)、中度狹窄組(50%～70%)、重度狹窄組(>70%)。(2)按腦動脈狹窄支數(shù)：分為0支、1支、2支和≥3支病變組；狹窄支數(shù)評價標(biāo)準(zhǔn)：大血管及其主要分支狹窄率>50%或閉塞。(3)按腦動脈狹窄部位：①顱內(nèi)腦動脈狹窄組(intracranial cerebral arterial stenosis，ICAS)：狹窄位于頸動脈顱內(nèi)段(I-ICA)(C4～C7)、大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈(ACA)、大腦后動脈(PCA)、椎動脈顱內(nèi)段(I-VA)(V4)、基底動脈(BA)；②顱外腦動脈狹窄組(extracranial cerebral arterial stenosis，ECAS)：狹窄位于頸動脈(CCA)、頸外動脈(ECA)、頸內(nèi)動脈(E-ICA)、椎動脈(V1-V3)、鎖骨下動脈(SCA)；③合并腦動脈狹窄組(combined cerebral arterial stenosis，COAS)：上述部位合并狹窄；④無腦動脈狹窄組(NCAS)。

2 結(jié)果

2．1腦動脈狹窄單因素分析病因不明青年缺血性腦卒中患者血清UA和LDL-C水平顯著高于對照組，血清HDL-C水平顯著低于對照組。其他因素比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2．2腦動脈狹窄多因素Logistic回歸分析選擇HDL-C、LDL-C、UA、酗酒史及吸煙史5個因素進行多因素Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)UA與病因不明青年缺血性腦卒中獨立相關(guān)。見表2。

表1 青年缺血性腦卒中患者腦動脈狹窄單因素分析Table 1 Single factor analysis of cerebral artery stenosisin young ischemic stroke patients

2．32組血清UA水平比較

2．3．1 各組UA水平比較：不同程度的腦動脈狹窄青年腦卒中患者分布：無狹窄27例(17.3%)，輕度狹窄32例(20.5%)，中度狹窄為29例(18.6%)以及重度狹窄68例(43.6%)。與對照組相比，患者組血清UA均顯著升高(P<0.05)；與無狹窄組相比，輕、中、重度狹窄組UA水平均有顯著差異，且血管狹窄程度越重，UA水平升高越明顯(P<0.05)。見表3。

表2 青年缺血性腦卒中患者腦動脈狹窄單因素分析Table 2 Multivariate Logistic regression analyses for predictorsof cerebral artery stenosis in young ischemic stroke patients

表3 對照組與不同腦動脈狹窄程度亞組UA水平比較

2．3．2 對照組與不同腦動脈狹窄支數(shù)亞組UA水平比較：0條動脈狹窄47例(30.1%)，1條動脈狹窄58例(37.2%)，2條動脈狹窄31例(19.9%)，3條及3條以上動脈狹窄20例(12.8%)。與對照組相比，0支、1支、2支及≥3支狹窄組UA水平均明顯升高(P<0.05)，且隨著狹窄支數(shù)的增多，UA水平升高越發(fā)顯著(P<0.05)。見表4。

2．3．3 對照組與不同腦動脈狹窄部位亞組UA水平比較：不同部位腦動脈狹窄的青年腦卒中患者分布比例：NCAS組47例(30.1%)，顱內(nèi)動脈狹窄53例(34%)，顱外動脈狹窄35例(22.4%)，顱內(nèi)外合并狹窄21例(13.5%)。與對照組相比，病例組血清UA水平均明顯升高(P<0.05)；且與NCAS 組相比，ICAS、ECAS及COAS組UA水平均顯著升高(P<0.05)，與ECAS、ICAS 組相比，COMS組UA水平均升高(P<0.05)，但ECAS組與ICAS組相比，UA 水平無顯著性差異(P>0.05)。見表5。

表4 對照組與不同腦動脈狹窄支數(shù)亞組UA水平比較

表5 對照組與不同腦動脈狹窄部位亞組UA水平比較

3 討論

UA是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物[7]。約10%的中國人有高尿酸血癥[8]，但UA與腦血管疾病的關(guān)系仍舊撲朔迷離[9]。UA曾被認為是一種抗氧化物質(zhì)，可以預(yù)防動脈硬化[10]，但前瞻性研究表明UA水平是腦心血管疾病的重要預(yù)測因子。美國學(xué)者認為高尿酸血癥是心肌梗死和腦卒中的獨立危險因素[11]。WANG等[13]認為UA是絕經(jīng)后婦女心血管事件的預(yù)測因子[12]。此外，高尿酸血癥還增加了腦卒中患者死亡和復(fù)發(fā)的風(fēng)險，但目前并未發(fā)現(xiàn)在青年腦卒中患者中血清UA與腦動脈狹窄的相關(guān)性。

本研究發(fā)現(xiàn)血清UA與腦動脈狹窄具有顯著相關(guān)性，且隨狹窄程度和病變支數(shù)的增加而升高，這與之前的研究基本一致[14]。推測由于腦動脈狹窄發(fā)生的主要病因是腦內(nèi)動脈粥樣硬化，而高尿酸血癥在動脈硬化的發(fā)病過程中起重要作用：(1) UA促進脂質(zhì)過氧化，產(chǎn)生氧自由基，引起血管壁炎癥，促進動脈粥樣硬化[15]；(2) 過量的UA會轉(zhuǎn)化為晶體，引起血管壁的嚴重炎癥[16]。研究表明在動脈粥樣硬化斑塊中存在大量尿酸晶體[17]；(3) UA引起炎癥，引起血小板活化，刺激了級聯(lián)凝血，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化血栓形成[18]；(4) UA可激活局部氧化劑和炎性細胞因子，如白細胞介素(IL)-1b、腫瘤壞死因子-α和IL-6[19]；(5) 與UA相關(guān)的腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活可能攻擊大腦循環(huán)[20]。

本研究發(fā)現(xiàn)合并狹窄組血清UA均高于顱內(nèi)和顱外動脈狹窄組，可能因顱內(nèi)狹窄和顱外狹窄的病理機制差異相關(guān)。LANLLNEI等[21]認為，缺血性腦卒中患者尸檢中顱內(nèi)和顱外動脈粥樣硬化斑塊的組成并不相同。與正常人相比，顱內(nèi)狹窄動脈粥樣硬化患者顱內(nèi)動脈中有較少的抗氧化劑，對于治療動脈粥樣硬化有一定的作用[22]，且低壁切應(yīng)力和高脂血癥是顱外動脈粥樣硬化斑塊形成的主要血流動力學(xué)危險因素[23]。因此，抗氧化劑對顱內(nèi)狹窄有一定的保護作用。本研究表明血清UA上調(diào)并不能預(yù)測青年缺血性腦卒中患者腦動脈狹窄位置，可能由于血清UA在顱內(nèi)和顱外不同的病理機制，當(dāng)然這還需要更大的樣本量進行后續(xù)的探索。本研究未證明腦動脈狹窄與糖尿病、高血壓、肥胖、TC、TG之間的顯著相關(guān)性，與既往發(fā)現(xiàn)糖尿病、高血壓是顱內(nèi)動脈狹窄的獨立危險因素不一致[24]，可能與本研究選取對象為青年人有關(guān)，老年人群糖尿病和高血壓的發(fā)病率較高。此外，本研究病例組血清HDL-C明顯低于對照組，LDL-C顯著高于對照組，可能與HDL-C對腦動脈狹窄有一定的保護作用有關(guān)，LDL-C越高腦動脈狹窄風(fēng)險越大[25]。

本研究初步表明病因不明青年缺血性腦卒中患者血清UA與腦動脈狹窄呈正相關(guān)，可推測血清UA是腦動脈狹窄的危險預(yù)測因子因素，但也存在一定的局限性，主要在于血清UA與腦動脈狹窄的獨立關(guān)聯(lián)機制尚不清楚，需要進一步的探究。