阿昔洛韋聯(lián)合靜脈注射用丙種球蛋白對(duì)病毒性腦炎患兒血清CysC、MMP-9水平的影響

劉曉日（南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院兒科 衡陽(yáng) 421002）

病毒性腦炎是由病毒引起的腦實(shí)質(zhì)急性炎癥性疾病，主要的臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、驚厥、意識(shí)障礙等，部分患兒有精神異常、偏癱、單癱、四肢癱，可遺留驚厥，智力、視力喪失等后遺癥[1]，目前臨床上無(wú)特異性治療方式，主要是對(duì)癥支持治療、維持水電解質(zhì)平衡、保證營(yíng)養(yǎng)供給等。阿昔洛韋是一種抗病毒藥物，被廣泛應(yīng)用于治療病毒性腦炎患兒，但是單一用藥效果不佳[2]。同時(shí)有研究報(bào)道[3]，丙種球蛋白具有抑制病毒、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答等作用。本文應(yīng)用阿昔洛韋聯(lián)合靜脈注射丙種球蛋白對(duì)病毒性腦炎患兒治療，顯著降低血清胱抑素 C（CysC）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：隨機(jī)抽取2016年12月—2019年12月98例病毒性腦炎患兒應(yīng)用計(jì)算機(jī)隨機(jī)法均分為常規(guī)組和研究組。常規(guī)組49例，男性 28例，女性 21例；年齡 3～7歲，平均年齡（5.17±2.03）歲；病程 2～6 d，平均病程（4.12±1.52）d。研究組 49 例，男性 29例，女性 20 例；年齡 3～8 歲，平均年齡（5.20±2.05）歲；病程 2～6 d，平均病程（4.15±1.53）d。對(duì)比兩組的臨床資料差異不顯著（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)第8版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》確診為病毒性腦炎[4]；②知情并同意本次研究，且在知情同意書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：①生命體征穩(wěn)定；②對(duì)本次研究用藥有嚴(yán)重過(guò)敏史。

1.2 治療方法：常規(guī)組給予基礎(chǔ)治療，包括控制高熱和驚厥、維持水電解質(zhì)平衡、呼吸和循環(huán)功能監(jiān)護(hù)與營(yíng)養(yǎng)支持。同時(shí)靜脈滴注阿昔洛韋（輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20068119，規(guī)格：0.25 g/瓶）進(jìn)行治療，每次 5～10 mg/kg，每 8 h 1 次，共 10 d。研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上靜脈注射1.0 g/kg/d丙種球蛋白 [南岳生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 S20013005，規(guī)格：5%，50 mL（2.5 g/瓶）]進(jìn)行治療，連用2 d。

1.3 觀察指標(biāo)：①臨床癥狀改善情況：統(tǒng)計(jì)兩組退熱時(shí)間、精神癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間。②血清CysC、MMP-9水平：抽取兩組治療前后的靜脈血5 mL，離心分離后取血清，利用日立全自動(dòng)生化分析儀測(cè)試血清CysC水平，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清MMP-9水平。③不良反應(yīng)發(fā)生情況：統(tǒng)計(jì)兩組治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括腹痛、惡心、感覺異常、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS22.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善情況：相比常規(guī)組，研究組退熱時(shí)間、精神癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間明顯縮短，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 臨床癥狀改善情況（±s，d）

表1 臨床癥狀改善情況（±s，d）

組別 退熱時(shí)間 精神癥狀緩解時(shí)間 住院時(shí)間常規(guī)組（n=4 9）研究組（n=4 9）t P 4.2 1±0.8 0 2.1 7±0.4 1 1 5.8 8 5 0.0 0 0 4.3 5±0.8 3 2.1 8±0.4 2 1 6.3 3 0 0.0 0 0 1 0.5 8±1.5 4 7.1 4±1.2 7 1 2.0 6 3 0.0 0 0

2.2 血清CysC、MMP-9水平：治療前，兩組血清CysC、MMP-9水平比較差異不顯著（P＞0.05）；治療后均顯著下降，且相比常規(guī)組，研究組明顯更低，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 血清 CysC、MMP-9 水平（±s）

表2 血清 CysC、MMP-9 水平（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

C y s C（m g/L） M M P-9（n g/m L）治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組（n=4 9）研究組（n=4 9）組別t P 2.7 4±0.3 9 2.7 6±0.4 0 0.2 5 1 0.8 0 3 1.2 8±0.2 0*0.7 5±0.1 8*1 3.7 8 8 0.0 0 0 9 6.5 7±9.6 6 9 6.6 1±9.6 6 0.0 2 1 0.9 8 4 2 4.1 9±2.4 2*1 4.2 7±1.4 3*2 4.7 0 4 0.0 0 0

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況：常規(guī)組治療過(guò)程中出現(xiàn)腹痛、惡心、感覺異常、皮疹各1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%（4/49）；研究組治療過(guò)程中出現(xiàn)腹痛、惡心、感覺異常各1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%（3/49），差異不顯著（P＞0.05）。

3 討論

小兒病毒性腦炎是常見的神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，病變主要為大腦實(shí)質(zhì)改變，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致昏迷。有研究報(bào)道[5]，該病治療不及時(shí)極易致癲癇、肢體癱瘓及智障等嚴(yán)重后遺癥。臨床上常用的抗病毒藥物主要包括阿昔洛韋和病毒唑，輔以基礎(chǔ)治療，但是效果往往不佳。

丙種球蛋白是由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇法分離提取并經(jīng)病毒滅活處理的免疫球蛋白制品。其能夠直接中和毒素與殺死細(xì)菌和病毒，具有抗病毒抗原和抗細(xì)菌抗原雙重功能。注射丙種球蛋白不僅能夠抗菌殺毒，而且能夠降低顱內(nèi)壓，抗驚厥，保護(hù)腦細(xì)胞，進(jìn)而降低血清CysC、MMP-9水平。本次研究發(fā)現(xiàn)，相比常規(guī)組，研究組退熱時(shí)間、精神癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間明顯縮短，血清 CysC、MMP-9水平明顯更低，差異顯著（P＜0.05）。另外，常規(guī)組和研究組治療過(guò)程中的總不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.16%（4/49）和6.12%（3/49），差異不顯著（P＞0.05），說(shuō)明靜脈注射用丙種球蛋白副作用比較輕微，安全性較高。

綜上所述，應(yīng)用阿昔洛韋聯(lián)合靜脈注射用丙種球蛋白治療病毒性腦炎患兒顯著改善臨床癥狀，降低血清CysC、MMP-9水平，且安全性較高。