生長抑素輔助治療粘連性腸梗阻的臨床研究

陳志權(quán) 楊淑妙（廣東省英德市人民醫(yī)院 英德 513000）

大部分粘連性腸梗阻是盆腔炎癥或者腹腔手術(shù)后形成的并發(fā)癥，治療方案上的選擇困難重重，手術(shù)可能會使粘連面積變大[1]，程度加重。在病情允許的范圍內(nèi)，臨床上首選保守治療[1]，烏司他丁是保守治療粘連性腸梗阻抑制消化液分泌的傳統(tǒng)藥物，臨床上一旦確診粘連性腸梗阻，應(yīng)立即予以烏司他丁治療，但烏司他丁是蛋白制劑，單獨使用可能會降低療效，延緩腹脹緩解時間及排氣時間，增加不良反應(yīng)，如皮疹、腹腔內(nèi)高壓等，目前研究聯(lián)合用藥迫在眉睫。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，研究發(fā)現(xiàn)生長抑素對抑制胃腸道液體分泌起到一定作用，臨床上已單獨應(yīng)用于治療粘連性腸梗阻[2]，本次研究生長抑素輔助烏司他丁對粘連性腸梗阻的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年1月—2018年1月于我院就診的粘連性腸梗阻患者256例，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)并且獲得知情同意后按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，各128例。對照組男性62例，女性66例；平均年齡（49.5±0.5）歲；輕度腹脹 70例，中度腹脹35例，重度腹脹23例。觀察組男性63例，女性65例；平均年齡（50.2±0.5）歲。輕度腹脹 68例，中度腹脹37例，重度腹脹23例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過既往史、臨床癥狀、體征及輔助檢查確診為粘連性腸梗阻；②均未達(dá)到手術(shù)指征；③均有不同程度排氣、排便延遲，不同程度的腹痛、腹脹。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳；②對生長抑素及烏司他丁過敏；③合并其他慢性疾病，如高血壓、糖尿病、冠心病等；④不能有效配合治療。

1.4 治療方法：兩組均給予一般常規(guī)綜合治療，包括禁飲食、營養(yǎng)支持、補(bǔ)液、胃腸減壓、維持水電解質(zhì)平衡、抗感染等治療。對照組靜脈滴注注射用烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990133，5萬單位/支）10萬單位以0.9%氯化鈉250 mL稀釋后靜脈滴注，1次/d；直到肛門排氣后停止用藥。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注生長抑素300 μg（成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20093270，300 μg/支）5%葡萄糖注射液 250 mL稀釋后以0.25 mg/h速度靜脈滴注，1次/d，直到肛門排氣后停止用藥。

1.5 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)：觀察兩組治療總有效率、臨床緩解指標(biāo)、兩組的血清炎性因子水平以及不良反應(yīng)情況。

臨床療效：治愈：正常進(jìn)食后無惡心、嘔吐，無腹脹、腹痛，排氣排便通暢；有效：腹痛、嘔吐減輕，少量進(jìn)食無惡心、嘔吐、腹痛、腹脹，排氣排便較入院時通暢；無效：腹痛腹脹、嘔吐等腸梗阻癥狀仍存在。總有效率=治愈+有效/總例數(shù)×100%。

臨床緩解指標(biāo)：胃腸減壓量、腹脹緩解時間、排氣恢復(fù)時間。

血清炎性因子水平：降鈣素原（PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS22.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組治療有效率85.1%較對照組的75.8%明顯升高（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床療效對比（n，%）

2.2 兩組臨床指標(biāo)緩解比較：觀察組臨床緩解指標(biāo)明顯低于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組臨床指標(biāo)緩解（±s）

表2 兩組臨床指標(biāo)緩解（±s）

組別 例數(shù) 胃腸減壓量（mL） 腹脹緩解時間（h） 排氣恢復(fù)時間（h）對照組觀察組128 128 tP 559.21±20.33 349.19±10.18*104.507＜0.05 12.18±2.29 4.24±0.30*38.895＜0.05 44.18±5.29 26.14±2.28*35.431＜0.05

2.3 兩組血清炎性指標(biāo)比較：兩組血清PCT無明顯變化，血清炎性因子hs-CRP水平顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

注：與對照組比較：*P＜0.05，#P>0.05。

組別 例數(shù) PCT（μg/L） hs-CRP治療前 治療后 治療前 治療后對照組觀察組128 128 tP 0.57±0.15 0.58±0.21 0.438 0.662 0.55±0.12#0.43±0.08#1.767 0.488 36.12±9.95 36.20±9.98 0.064 0.949 30.10±4.25*21.20±4.23*16.792＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較：治療期間，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.3%低于對照組的23.4%（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)情況比較（n，%）

3 討論

粘連性腸梗阻是臨床上的常見性疾病，多是由于盆腔炎及腹腔手術(shù)后形成的纖維素炎，粘連性腸梗阻形成后導(dǎo)致腸腔內(nèi)容物無法及時排除，腸腔擴(kuò)張，腸內(nèi)細(xì)菌移位，導(dǎo)致多種炎性介質(zhì)釋放[3]，嚴(yán)重影響腸道正常功能，引起電解質(zhì)紊亂，嚴(yán)重時危及生命。在病情允許的范圍內(nèi)盡可能選擇內(nèi)科保守治療，治療原則以補(bǔ)液、胃腸減壓、抑制胃腸道液體分泌及營養(yǎng)支持、抗感染為主。臨床上抑制胃腸道分泌的藥物以烏司他丁為主，但烏司他丁是蛋白制劑，單獨運用于臨床，治療效果有可能達(dá)不到最佳狀態(tài)，臨床指標(biāo)的恢復(fù)期可能延長，不良反應(yīng)，如皮疹、腹腔內(nèi)高壓等出現(xiàn)的概率可能增大，有研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥不僅會提高治療效果[4]，而且在一定程度上會減少不良反應(yīng)。

生長抑素是一種氨基酸肽，可抑制胃泌素及胃蛋白酶、胃酸的分泌[4]。穩(wěn)定腸黏膜細(xì)胞及腸黏膜屏障，可減少內(nèi)臟器官的血流量，改善消化道微循環(huán)，降低胃蠕動的作用[5]。當(dāng)粘連性腸梗阻發(fā)生時，胃腸液、膽汁、胰液等消化液明顯增多，抑制胃液分泌、降低炎性指標(biāo)尤為重要，烏司他丁是從健康成年男性尿液里面提取出來的能抑制多種蛋白水解酶活力的糖蛋白，屬廣譜酶抑制劑，具有抑制各種酶的活性的作用。

當(dāng)生長抑素用于輔助治療時，可減少腸道的血流量，改善微循環(huán)，降低胃腸蠕動，直接減少有毒物質(zhì)的吸收，間接減少腸內(nèi)細(xì)菌移位的數(shù)量，腸黏膜屏障及細(xì)胞進(jìn)一步損害暫時得到穩(wěn)定，間接延長烏司他丁在腸道抑制胃液的作用時間，烏司他丁具有穩(wěn)定溶酶體膜、抑制溶酶體酶的釋放作用，可反饋性增強(qiáng)生長抑素的作用，兩者藥物相互配合改善腸道梗阻癥狀，進(jìn)一步提高了臨床療效。

生長抑素聯(lián)合烏司他丁同時作用于腸道，可加強(qiáng)兩種藥物對消化液的抑制功效，消化液的產(chǎn)生會明顯減少，較對照組會明顯縮短腹脹的緩解時間及胃腸減壓量及排氣恢復(fù)時間。微循環(huán)改善程度進(jìn)一步提升，血液中運輸?shù)难鯕夂蜖I養(yǎng)物質(zhì)可有效到達(dá)受損腸道，并且可攜帶更多的抗炎性細(xì)胞到達(dá)梗阻腸段，有效清除各類炎性指標(biāo)，如本實驗中的hs-CRP降低程度明顯，加強(qiáng)局部的抵抗力，并經(jīng)過血液循環(huán)回收有害物質(zhì)經(jīng)過腎臟及呼吸道等排出，最大程度緩解水腫。

烏司他丁是一種蛋白制劑，可產(chǎn)生惡心、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)，生長抑素是一種跟人體自身分泌的氨基酸肽功能及結(jié)構(gòu)相似的藥物，兩種藥物的功能都是抑制消化液的產(chǎn)生，進(jìn)入體內(nèi)時，生長抑素發(fā)揮作用時，減少烏司他丁的不良反應(yīng)。

本文采用生長抑素輔助烏司他丁治療粘連性腸梗阻，兩組開始治療前PCT、hs-CRP均有不同程度的升高，治療后，兩組PCT變化并不明顯，兩組hs-CR明顯降低，但觀察組降低更明顯。

本次研究說明生長抑素輔助烏司他丁對于粘連性腸梗阻提高治療有效率，對炎性因子發(fā)揮了調(diào)控作用，使血液中hs-CRP明顯降低，減輕了腸壁的炎癥反應(yīng)、纖維蛋白滲出，有利于緩解腸梗阻的癥狀。減少不良反應(yīng)，與林球疃等研究結(jié)果一致[1]。

綜上所述，生長抑素輔助烏司他丁對粘連性腸梗阻的臨床療效顯著，可降低PCT、hs-CRP炎性因子，在降低不良反應(yīng)及提升總有效率等方面均表現(xiàn)出明顯優(yōu)勢，值得在臨床上推廣。