鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的臨床療效

王波海（邵陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 邵陽(yáng) 422000）

帕金森病多發(fā)于老年人，常見的臨床癥狀有靜止時(shí)手部無(wú)意識(shí)抖動(dòng)、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、睡眠障礙、認(rèn)知障礙及平衡障礙等[1]。目前以服用左旋多巴制劑作為帕金森病最主要的治療手段，左旋多巴對(duì)帕金森病患者運(yùn)動(dòng)癥狀有改善效果，但對(duì)于認(rèn)知下降、睡眠障礙、焦慮抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀，僅憑左旋多巴很難有效緩解[2]。同時(shí)，左旋多巴具有一定的副作用，帕金森病患者長(zhǎng)期服用左旋多巴進(jìn)行治療，過量的多巴胺會(huì)在人體內(nèi)累積形成多巴胺醌，多巴胺醌可與半胱氨酸蛋白特異性結(jié)合會(huì)引起多巴胺能神經(jīng)元大量損傷及死亡[3]。因此，本次研究選取2018年10月—2019年10月在我院進(jìn)行治療的166例帕金森病患者作為研究對(duì)象，對(duì)鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的臨床療效進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年10月—2019年10月在我院進(jìn)行治療的166例帕金森病患者作為研究對(duì)象，采用區(qū)組隨機(jī)化分組法平均分為探究組和參照組，各83例。探究組女性40例，男性43例；年齡41～82歲，平均年齡（61.59±1.64）歲。參照組女性41例，男性42例；年齡42～82歲，平均年齡（62.14±1.49）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：室上性心臟傳導(dǎo)疾病、胃腸道潰瘍、哮喘病史及癲癇病史；心腦血管重癥及精神病。知曉并自愿參與本次研究，簽署研究協(xié)議。兩組一般資料比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法：參照組采取單一左旋多巴治療：第1日于飯后0.5 h服用左旋多巴片（北京曙光藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021055）250 mg，每日服藥3次。根據(jù)藥物耐受程度及不良反應(yīng)發(fā)生情況，每隔5 d增加1次藥量，每次藥量增加幅度在200～500 mg之間，最大每日服藥量不得超過6 g。增量后每日服藥5次，3個(gè)月為1個(gè)療程，觀察并記錄治療情況。探究組采取鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合左旋多巴治療：探究組按照參照組治療方式服用左旋多巴片，并在此基礎(chǔ)上加服鹽酸多奈哌齊片[衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978]。探究組第1日于睡前服用鹽酸多奈哌齊片5 mg，連續(xù)服藥1個(gè)月，每日睡前服藥1次。1個(gè)月后根據(jù)藥物耐受程度及不良反應(yīng)發(fā)生情況，每日服藥2次，5 mg/次，每日服藥不得超過10 mg。服藥期間忌飲酒，酒精會(huì)降低鹽酸多奈哌齊片濃度。連續(xù)服藥3個(gè)月，觀察并記錄治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)：對(duì)比帕金森病綜合評(píng)分量表（UPDRS）評(píng)分、日常生活能力量表（ADL）評(píng)分、改良Webster癥狀量表評(píng)分、Hoehn-Yahr分期量表（H-Y分期）評(píng)分、SDS量表評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率。

UPDRS量表包含精神活動(dòng)和認(rèn)知障礙、日常生活能力、運(yùn)動(dòng)功能、治療并發(fā)癥、疾病發(fā)展程度及發(fā)作情況六項(xiàng)，每項(xiàng)分值0～4分，分?jǐn)?shù)越低代表治療效果越好。

ADL量表總分64分，量表評(píng)分低于16分為完全正常，評(píng)分大于等于22分存在功能障礙，分?jǐn)?shù)越高功能障礙程度越嚴(yán)重。

改良Webster癥狀評(píng)分量表將帕金森病常見臨床癥狀分為輕（1～10分）、中（11～20分）、重（21～30分），滿分為 30分，分?jǐn)?shù)越高帕金森臨床癥狀越嚴(yán)重。

H-Y分期分為Ⅰ～Ⅴ期，Ⅰ期病情程度最輕，Ⅴ期時(shí)病情最重。Ⅰ期到Ⅲ期疾病進(jìn)展相對(duì)緩慢，是治療的黃金時(shí)期，超過Ⅲ期，帕金森病情急速加劇。

SDS量表滿分為100分，50～60分為輕度抑郁、60～70分為中度抑郁、70分以上為重度抑郁，得分越高，焦慮抑郁等心理問題越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：選用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，治療后不良反應(yīng)發(fā)生率實(shí)施卡方檢驗(yàn)[n（%）]；UPDRS量表評(píng)分、ADL量表評(píng)分、改良Webster癥狀量表評(píng)分、H-Y分期量表評(píng)分、SDS量表評(píng)分實(shí)施檢驗(yàn)，用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果對(duì)比：探究組治療后UPDRS量表評(píng)分、ADL量表評(píng)分、改良Webster癥狀量表評(píng)分、H-Y分期量表評(píng)分及SDS量表評(píng)分顯著優(yōu)于參照組，差異明顯（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療效果對(duì)比（±s，分）

表1 兩組臨床治療效果對(duì)比（±s，分）

組別 例數(shù) UPDRS評(píng)分 ADL評(píng)分 Webster評(píng)分 H-Y分期 SDS評(píng)分探究組參照組83 83 t P 6.33±1.45 9.46±2.67 9.3853 0.0000 24.14±2.04 30.37±2.59 17.2154 0.0000 11.44±2.58 15.41±3.72 7.9892 0.0000 2.47±0.15 3.05±0.23 19.2433 0.0000 30.35±2.75 46.91±3.17 35.9502 0.0000

2.2 兩組治療后總不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比：探究組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率（15.66%）顯著低于參照組（42.17%），差異明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后總不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3 討論

中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元受損死亡，會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)多巴胺數(shù)量大量減少，進(jìn)而誘發(fā)帕金森病[4]。遺傳、環(huán)境中出現(xiàn)MPTP嗜神經(jīng)毒性物質(zhì)、年齡增長(zhǎng)、氧化應(yīng)激等都是帕金森病的可能致病因素。帕金森病不僅會(huì)造成運(yùn)動(dòng)型障礙，也會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)多夢(mèng)失眠、焦慮抑郁、認(rèn)知障礙、記憶力減退等精神癥狀[5]。左旋多巴是常見的帕金森病治療藥物，L-DOPA是人體合成多巴胺的前體，服用左旋多巴有助于提高帕金森患者體內(nèi)多巴胺含量，對(duì)帕金森病臨床癥狀有著較好的改善作用[6]。但隨著左旋多巴服藥量增加，惡心、嘔吐、心律失常、幻覺等副作用越來(lái)越明顯，左旋多巴會(huì)加重睡眠障礙及心理問題，對(duì)帕金森病運(yùn)動(dòng)型臨床癥狀緩解效果較好，對(duì)于認(rèn)知下降、睡眠障礙、焦慮、乏力、精神不安等非運(yùn)動(dòng)癥狀治療效果一般[7]。多奈哌齊是一種中樞乙酰膽堿酯酶的抑制劑，可以通過抑制乙酰膽堿酶的分泌，從而提高人體內(nèi)乙酰膽堿的含量，對(duì)帕金森病患者認(rèn)知功能起到較好的改善作用[8]。因此，本次研究中嘗試將二者結(jié)合，對(duì)鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的臨床療效進(jìn)行探究，研究結(jié)果顯示：將探究組及參照組臨床治療效果對(duì)比，探究組治療后UPDRS量表評(píng)分、ADL量表評(píng)分、改良Webster癥狀量表評(píng)分、H-Y分期量表評(píng)分及SDS量表評(píng)分顯著優(yōu)于參照組，由此可見，采用鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病，比單一使用左旋多巴治療帕金森病效果更好。同時(shí)，鹽酸多奈哌齊對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)可以起到一定保護(hù)作用，在一定程度上緩解左旋多巴治療中產(chǎn)生的精神類副作用，使得探究組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于參照組，差異明顯（P＜0.05）。

綜上所述，采用鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病在提高臨床治療效果的同時(shí)，還可以降低治療后不良反應(yīng)發(fā)生率，具有臨床推廣價(jià)值。