79例胰腺導(dǎo)管腺癌術(shù)后病理特征回顧性分析*

鄭佳薇 黃于芳 宋 麗 歐陽學(xué)農(nóng)

(1莆田學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部 福建莆田 351100；2福建省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 福建福州 350014；3聯(lián)勤保障部隊(duì)第900醫(yī)院腫瘤科 福建福州 350025)

在所有消化系統(tǒng)腫瘤中，胰腺癌是最具侵襲性的惡性腫瘤之一。胰腺導(dǎo)管腺癌是胰腺癌中最常見的病理分型，發(fā)病隱匿，進(jìn)展迅速，死亡率與發(fā)病率接近，整體5年生存率小于8%[1]。近十年來，中國(guó)胰腺癌的發(fā)病率在所有惡性腫瘤中排名為第6、7位，胰腺癌患者的發(fā)病率和死亡率均呈增長(zhǎng)趨勢(shì)[2]。根治性手術(shù)治療是目前胰腺導(dǎo)管腺癌的唯一有效的治療方法，但是由于其早期診斷困難，發(fā)現(xiàn)時(shí)多已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無法進(jìn)行手術(shù)治療，導(dǎo)致每年胰腺癌的手術(shù)率較低[3-6]。同時(shí)，即使根治性手術(shù)切除病灶后，胰腺癌患者的生存率仍然較低，如何降低它的的發(fā)病率和死亡率迫在眉睫。文章通過對(duì)2008年1月至2016年12月期間于聯(lián)勤保障部隊(duì)第900醫(yī)院行手術(shù)治療的79例胰腺導(dǎo)管腺癌患者的臨床病理特征進(jìn)行回顧性分析，以期為胰腺癌的臨床診治及預(yù)后評(píng)估提供參考。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

收集2008年1月至2016年12月期間在聯(lián)勤保障部隊(duì)第900醫(yī)院(原福州總醫(yī)院)行胰腺導(dǎo)管腺癌根治性手術(shù)切除的患者79例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①組織學(xué)病理確診的胰腺導(dǎo)管腺癌患者；②為原發(fā)胰腺導(dǎo)管腺癌病灶，無其他腫瘤病史；③術(shù)前未經(jīng)放療、化療、分子靶向治療等抗癌治療；④基本資料完整并可隨訪者；⑤依從性好；⑥由倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并由患者或委托人簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合診斷及入選標(biāo)準(zhǔn)者；②患有不易控制的神經(jīng)、精神疾病或認(rèn)知障礙、精神障礙；③依從性差，不能配合或無法完成調(diào)查；④患者拒絕、放棄合作者；⑤合并或并發(fā)影響本試驗(yàn)治療和觀察的其他疾病者。79例患者中，男52例，女27例；中位年齡57歲，年齡<57歲 35例，≥57歲44例；低分化30例，高-中分化49例；腫瘤大小≤4cm 53例，大小>4cm 26例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移40例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移39例；周圍神經(jīng)侵犯44例，無周圍神經(jīng)侵犯35例；手術(shù)切緣R0 74例，R1 5例；T1-234例，T3-445例；TNM分期I-II期32例，III期47例；腫瘤分布胰頭59例，非胰頭20例。

1.2 方法

研究組2名成員對(duì)79名患者的電子病歷資料進(jìn)行查閱、整理，記錄患者性別、年齡、病理檢查結(jié)果、分化程度及分期、腫瘤大小、腫瘤位置、手術(shù)切緣、周圍神經(jīng)侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征。通過電話或患者來院復(fù)查等形式對(duì)所有患者進(jìn)行隨訪，記錄存活情況、具體死亡時(shí)間，隨訪時(shí)間的截止日期為2019年12月21日。總生存期定義為患者病理確診直至任何原因引起的死亡時(shí)間或隨訪截止日期。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。采用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存分析，log-rank檢驗(yàn)法對(duì)各種臨床病理參數(shù)進(jìn)行單因素分析。利用多因素Cox回歸模型分析總體生存率相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 79例胰腺導(dǎo)管腺癌患者術(shù)后生存情況

隨訪結(jié)束時(shí)共有73例死亡，僅有6例患者存活。術(shù)后1年生存率為50.6%，術(shù)后3年生存率為24.1%?？傮w生存時(shí)間(OS)為1～114個(gè)月，中位生存期為12個(gè)月。術(shù)后無瘤生存期5～20個(gè)月，中位無瘤生存期為9個(gè)月。

2.2胰腺導(dǎo)管腺癌臨床病理參數(shù)對(duì)預(yù)后影響的單因素及多因素分析單因素分析表1顯示79例胰腺導(dǎo)管腺癌中，患者性別、分化程度、 T分類、N分類、TNM分期與預(yù)后相關(guān)(均p<0.05)，而患者年齡、腫瘤大小、周圍神經(jīng)侵犯、手術(shù)切緣、腫瘤位置與預(yù)后無關(guān)，見表1。多因素COX回歸分析表明，性別、分化程度、N分類都是影響胰腺導(dǎo)管腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(p<0.05)，見表1。

表1 79例胰腺導(dǎo)管腺癌患者的臨床病理參數(shù)對(duì)預(yù)后的影響單因素和多因素分析

2.3 低分化型與高-中分化型對(duì)生存時(shí)間的影響

79例胰腺導(dǎo)管腺癌中，高-中分化49例，低分化30例。低分化型的平均生存期為(12.73±3.47)個(gè)月，高-中分化型的平均生存期為(38.69±5.88)個(gè)月。Kaplan-Meier生存曲線顯示，低分化型總體生存率明顯低于高-中分化型(p=0.003)，見圖1。

圖1 胰腺導(dǎo)管腺癌患者Kaplan-Meier生存分析曲線

3 討論

胰腺癌是中國(guó)發(fā)病率排名為第6、7位的惡性腫瘤，每年的發(fā)病率和死亡率均呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，普遍生存率低[2]。目前公認(rèn)的有效的治療方法為根治性手術(shù)治療，隨著國(guó)內(nèi)手術(shù)水平的提高，胰腺癌患者術(shù)后死亡率有所降低，但是術(shù)后生存率仍然不高[7-8]。該研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，79例胰腺導(dǎo)管腺癌患者的術(shù)后1年、3年的生存率分別為50.60%、24.10%。總體生存時(shí)間(OS)為1～114個(gè)月，中位生存期為12個(gè)月。術(shù)后無瘤生存期5～20個(gè)月，中位無瘤生存期為9個(gè)月。

該研究對(duì)79例胰腺導(dǎo)管腺癌的臨床病理參數(shù)及生存時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，單因素分析顯示，分化程度、T分類、N分類、TNM分期與預(yù)后相關(guān)。多因素分析表明，性別(男性)、低分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響胰腺導(dǎo)管腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)，低分化型的總體生存率明顯低于高-中分化型。研究顯示，胰腺癌的發(fā)病率男性高于女性[7]。Hohla Florian團(tuán)隊(duì)的研究表明，女性胰腺癌患者的無進(jìn)展生存期短于男性患者，而且女性患者對(duì)于化療方案的敏感性更好，預(yù)后更好[9]。研究表明，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、低分化分型會(huì)對(duì)胰腺癌生存期產(chǎn)生影響，提醒臨床醫(yī)師爭(zhēng)取在還未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)盡快進(jìn)行手術(shù)治療，低分化分型的患者也應(yīng)當(dāng)盡早進(jìn)行手術(shù)；對(duì)于低分化型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，為了延長(zhǎng)術(shù)后生存率，術(shù)后應(yīng)當(dāng)還要再配合輔助化療[10]。

綜上所述，患者性別(男性)、低分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是胰腺導(dǎo)管腺癌術(shù)后預(yù)后相關(guān)的危險(xiǎn)因素。建議對(duì)患者術(shù)前進(jìn)行及時(shí)評(píng)估，盡早行胰腺癌根治性手術(shù)治療，術(shù)后配合輔助化療，這樣可為患者爭(zhēng)取更長(zhǎng)的生存時(shí)間。