429例中成藥不良反應(yīng)報告回顧性分析

胡 雪，張月明，曹 雪，宋燕青，李艷嬌

（吉林大學(xué)第一醫(yī)院藥學(xué)部，吉林 長春 130021）

傳統(tǒng)理論認為中藥毒副作用、過敏反應(yīng)及其他不良反應(yīng)小，而中藥有治療疾病的一面，同時也能引起不良反應(yīng)，甚至發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，危害患者健康[1]。藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生雖不可避免，但通過匯總及分析ADR，找出其發(fā)生的原因，可降低發(fā)生風(fēng)險[2]。

2017年全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)共收到國家基本藥物不良反應(yīng)/事件報告59.2萬份；其中嚴重報告5.5萬份，占9.2 %，其中中成藥占15.9 %[3]。為了解中成藥ADR發(fā)生情況，現(xiàn)對我院2015年～2019年收集并上報的中成藥ADR進行回顧性分析，以期為臨床安全合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

依據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》[4]附則中不良反應(yīng)程度分級：一般、嚴重、新的一般、新的嚴重。從我院2015年1月～2019年12月藥品不良反應(yīng)上報系統(tǒng)中，篩選出有效的中成藥發(fā)生ADR報告429例進行統(tǒng)計分析。

1.2 方法

1.2.1 資料統(tǒng)計方法 采用回顧性研究方法，對429例中成藥不良反應(yīng)報告中患者的一般情況（包括年齡、性別）、給藥途徑、懷疑ADR藥品及主要臨床表現(xiàn)、發(fā)生ADR的時間、累及器官或系統(tǒng)、轉(zhuǎn)歸及關(guān)聯(lián)性進行統(tǒng)計分析。

1.2.2 ADR關(guān)聯(lián)性評價 采用我國《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作手冊》[5]中的ADR因果判定方法，結(jié)果包括肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價及無法評價等。納入評價結(jié)果為肯定、很可能、可能ADR報告。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者一般情況

429份中成藥ADR病例中，男性略高于女性（約1:0.7），多發(fā)年齡段為＞50歲和＜10歲（337例，78.55 %），其中最大年齡95歲，最小年齡3個月齡，見表1。

表1 429例ADR年齡和性別情況

2.2 ADR涉及的藥品給藥途徑

429份中成藥ADR報告中，發(fā)生新的ADR 129例、嚴重ADR 13例，其中新的嚴重ADR 5例。發(fā)生ADR患者的給藥途徑主要以注射給藥為主（304例，70.86 %），見表2。

表2 429例ADR涉及的藥品給藥途徑

2.3 ADR發(fā)生時間

主要發(fā)生時間用藥1 d以內(nèi)的計271例（63.17 %），其中用藥30 min內(nèi)的計113例（26.34 %），見表3。

表3 429例ADR發(fā)生時間情況

2.4 發(fā)生ADR的藥品情況

發(fā)生ADR排名前5位藥品，4種藥品為中藥注射制劑，僅1種腎衰寧口服制劑，患者表現(xiàn)不同程度的腹瀉，其他具體臨床表現(xiàn)情況見表4。

2.5 ADR累及的系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)

429例新的/嚴重的中成藥ADR累及的系統(tǒng)/器官主要為消化系統(tǒng)和皮膚及其附件，計159例（37.06 %），表現(xiàn)為丘疹、皮疹伴瘙、惡心、嘔吐、腹瀉、腹脹、腹痛等胃腸道不適，詳見表5。

2.6 ADR病例轉(zhuǎn)歸情況

429份中成藥ADR病例中，有360例給予停藥處理，66例未給予停藥處理，3例處理不明確，37例（64.91 %）好轉(zhuǎn)，18例（31.58 %）痊愈，2例（3.51 %）未好轉(zhuǎn)。關(guān)聯(lián)性評價為肯定17例（3.96 %），很可能295例（68.77 %），可能117例（27.27 %）。

表4 中成藥ADR排名前5位藥品及臨床表現(xiàn)情況

表5 ADR累及的系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)

3 討論

3.1 重點監(jiān)護特殊人群用藥

發(fā)生ADR的多發(fā)年齡段主要集中在＞50歲，計337例（78.55 %），其中81～90歲患者（74例，17.25 %）占比最高，與國內(nèi)相關(guān)文獻報道結(jié)果相近[6]。老年患者身體機能逐漸減退，對藥物的吸收、代謝、排泄能力發(fā)生變化，更易出現(xiàn)藥物蓄積，血藥濃度增高，部分患者身患多種疾病，往往需多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，易導(dǎo)致嚴重不良反應(yīng)[6]。兒童群體ADR主要發(fā)生在0～10歲，最小年齡3個月齡。兒童免疫功能相對較低，腎功能發(fā)育不完全，體內(nèi)缺少藥物代謝酶，對藥物的清除能力較差，相對于成人對藥品敏感性增加，易發(fā)生ADR[7]。因此，對于特殊人群用藥應(yīng)加強用藥監(jiān)測，采用個體化用藥方案并嚴密監(jiān)測患者的肝腎指標。

3.2 重視中成藥注射制劑ADR

由表2和表4可見，中藥注射液ADR比口服制劑發(fā)生機率大，特別易發(fā)生嚴重ADR。中藥大多源自天然動植物，其產(chǎn)地、環(huán)境、種植技術(shù)等對藥物質(zhì)量影響很大，在成藥的制備過程中易出現(xiàn)雜質(zhì)殘留等問題，部分含鞣質(zhì)、酶、皂苷、角質(zhì)蛋白等多種大分子物質(zhì)。若制劑雜質(zhì)的控制效果不好，靜脈滴注后，大分子物質(zhì)作為抗原與人類血清蛋白的結(jié)合物有高度致敏活性，導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)[8-10]。國內(nèi)有研究表明[11]，由于中成藥注射操作問題發(fā)生ADR的概率已超過20 %。中藥注射液應(yīng)集中在靜脈配液中心配制，降低藥物由于操作、環(huán)境因素造成的ADR。

3.3 重點監(jiān)測中成藥1天內(nèi)用藥情況

本文ADR發(fā)生時間與文獻[12]調(diào)查情況基本一致，醫(yī)護人員用藥過程中應(yīng)密切監(jiān)護中藥注射液使用，特別是用藥初期對患者做好ADR宣教。由于中成藥起效較慢和多用于治療慢性病，部分患者需長期用藥，應(yīng)告知患者加強安全性指標的監(jiān)測及定期跟蹤隨訪[13]。

3.4 加強ADR監(jiān)測與上報

醫(yī)療機構(gòu)的ADR監(jiān)測水平，包括其上報的ADR的數(shù)量和質(zhì)量、及時程度和跟進措施對我國ADR監(jiān)測工作和藥物警戒水平具有重要意義[14]。我院藥學(xué)部臨床藥師深入臨床一線，部分科室開展住院患者床旁藥學(xué)照護工作，每日跟進患者病情變化和用藥情況，可對患者ADR進行每日監(jiān)測，遇到ADR及時上報，極大程度地減少了醫(yī)護人員漏報情況。ADR監(jiān)測是醫(yī)療機構(gòu)提升合理用藥的重要措施，加強ADR監(jiān)測上報還需全體醫(yī)務(wù)工作人員相互配合，樹立自覺上報ADR的意識，促進公眾用藥安全及藥品說明書的修訂，減少因ADR引起的醫(yī)療糾紛。

3.5 加強中成藥上市后說明書的修訂

有相關(guān)文獻[15]調(diào)查1618份標注“不良反應(yīng)”項的中成藥說明書，結(jié)果有詳細內(nèi)容者310份（19.16 %），明確表示無不良反應(yīng)者10份（0.62 %）；“尚不明確”的（80.22 %），可見中成藥不良反應(yīng)標注情況不容樂觀。大多數(shù)不良反應(yīng)項標注為“尚不明確”，對于臨床發(fā)現(xiàn)的安全隱患和新不良反應(yīng)報道及國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）的通報，均未及時在說明書中給予更新[16]。中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶，是我國獨特的衛(wèi)生資源，2016年12月25日頒布《中華人民共和國中醫(yī)藥法》，為我國中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展提供了方向，但中藥發(fā)展還存在很多問題有待解決，尤其是大部分中藥缺乏完整和充分的安全性數(shù)據(jù)[17]。因此，醫(yī)療機構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)和藥品監(jiān)管部門需加強監(jiān)測中成藥所致的ADR，建立健全中成藥信息收集與反饋機制，加強上市后藥品安全性研究工作，對說明書安全性信息進行及時修訂，切實保障公眾用藥安全[18]，是推動我國中醫(yī)藥發(fā)展的因素之一。