氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療中重度痤瘡效果觀察

倪昌雯 黃玲 王敏華 楊思琪

（大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科 云南 大理 671000）

尋常型痤瘡是皮膚科門診常見的慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病，青少年的發(fā)病率較高[1]。該病具體的發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明，可能與雄激素增加所導(dǎo)致的皮脂腺功能亢進(jìn)、毛囊皮脂腺導(dǎo)管口的異常角化、痤瘡丙酸桿菌的定植、繼發(fā)炎癥反應(yīng)四大因素有關(guān)[2]。輕度痤瘡患者皮損較易治療，頑固的中、重度痤瘡和由此產(chǎn)生的色素沉著、瘢痕以及心身健康的影響是臨床治療所面臨的難題之一[3]。因此，中重度痤瘡應(yīng)早期積極治療，減輕炎癥反應(yīng)，預(yù)防瘢痕形成。本文報(bào)道了氨基酮戊酸光動(dòng)力（ALA-PDT）療法與紅藍(lán)光聯(lián)合曲安奈德注射液加利多卡因注射液皮損內(nèi)封閉治療中重度痤瘡的對比，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

參照Pillsbury 分級法[4]，選取來自本院2012 年2 月—2019 年1 月的皮膚科門診就診的中重度痤瘡患者，皮疹主要集中在面部患者，共60 例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)Pillsbury 分類法為Ⅱ～Ⅳ度痤瘡患者；②愿意接受治療方案并能堅(jiān)持完成全部療程、按時(shí)復(fù)診者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近8 周內(nèi)服用維A 酸類藥物，近2周內(nèi)服用糖皮質(zhì)激素、抗生素等藥物。近2周外用痤瘡?fù)庥盟幷?；?面部單純皰疹發(fā)作者、伴有過敏性皮炎及光敏感者；③妊娠、哺乳期或口服避孕藥者；④對治療藥物過敏者；⑤伴有系統(tǒng)性疾病及精神障礙患者。60 例患者隨機(jī)分為兩組，觀察組男17 例，女13 例，共30 例；年齡（14 ～27）歲，平均（20.26±2.15）歲；平均皮疹數(shù)目為（52.37±8.14）個(gè)。對照組男18 例，女12 例，共30 例；年齡（13 ～25）歲，平均（20.70±2.04）歲；平均皮疹數(shù)目為（51.68±7.39）個(gè)。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 觀察組：采用氨基酮戊酸光動(dòng)力治療（ALA-PDT）外用鹽酸氨酮戊酸散（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)；商品名：艾拉；規(guī)格：118mg/瓶）及專用凝膠（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司提供）。治療前，抽取2ml 專用凝膠與鹽酸氨酮戊酸散充分混合配制成5%濃度備用?；颊咔鍧嵜娌?，去除化妝品、皮脂分泌物、皮屑及灰塵等附著物，用配制好的5%氨基酮戊酸凝膠涂布全臉，皮損處涂2 遍，覆蓋保鮮膜及自制遮光布，覆蓋時(shí)間2h，照光前再次徹底清潔面部。治療過程中患者使用護(hù)目鏡。使用二極管激發(fā)（LED）光能治療儀（Omnilux Revive，PhotoTherapeutics Ltd.Altrincham，Manchester，UK）。參數(shù)：波長（633±3）nm，輸出功率66mW/cm2，照射總能量126J/cm2，照射時(shí)間為20min，照射距離15cm，最多20cm，光波波長為633nm，照射能量126J/cm2，以患者能耐受且不出現(xiàn)明顯不適感覺為宜。照光后即刻用蒸餾水冷噴20min，發(fā)放給患者術(shù)后注意事項(xiàng)健康教育單。兩次照射應(yīng)間隔10 ～14d，共照射治療4 次，觀察周期為8 周。

1.2.2 對照組：采用紅藍(lán)光聯(lián)合皮損內(nèi)封閉治療。使用二極管激發(fā)（LED）光能治療儀（參數(shù)同上）進(jìn)行治療，同樣方法清潔面部，去除化妝品、皮脂分泌物、皮屑及灰塵等附著物，大囊腫觸疹有波動(dòng)感者，用碘伏消毒患處，用無菌注射器抽出內(nèi)容物，囊腔內(nèi)注射曲安奈德注射液（昆明積大制藥股份有限公司生產(chǎn)；規(guī)格：1ml：40mg）加2%利多卡因注射液混合液（1：4）適當(dāng)沖洗并保留藥液。然后交替照射紅、藍(lán)光，紅光波長633nm、藍(lán)光波長415nm；每種光每次均距離皮損15cm 照射20min，照射劑量：紅光126J/cm2、藍(lán)光48J/cm2。每周進(jìn)行2 次紅藍(lán)光照射治療，共照射治療16 次，觀察周期為8 周。

1.3 療效判價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]

由同一皮膚科醫(yī)師在基線及開始治療后4 周、8 周記錄面部的皮損數(shù)量，包括炎性丘疹、膿皰、囊腫及結(jié)節(jié)。療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為皮損消退≥90%；顯效為皮損消退60%～89%；好轉(zhuǎn)為皮損消退20%～59%；無效為皮損消退＜19%及皮損無變化或者加重；痊愈率=痊愈例數(shù)/總例數(shù)×100%。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 治療前后皮損數(shù)量變化

治療4 周、治療8 周后觀察組殘留炎性皮損與非炎性皮損數(shù)量顯著少于對照組（P ＜0.01）。詳見表1。

表1 兩組治療后皮損數(shù)量變化對比（）

表1 兩組治療后皮損數(shù)量變化對比（）

組別 例數(shù) 治療4 周 治療8 周炎性皮損數(shù)量炎性皮損數(shù)量非炎性皮損數(shù)量非炎性皮損數(shù)量觀察組 30 8.25±0.31 10.06±4.15 4.77±0.26 5.58±0.19對照組 30 13.02±1.46 17.32±5.47 7.84±1.43 11.29±1.64 t 17.5045 5.7914 11.5691 18.9434 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 兩組臨床療效觀察

觀察組療效顯著優(yōu)于對照組（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)情況

對照組不良反應(yīng)包括疼痛、紅斑、水腫、膿皰、水皰、滲出、皮膚干燥脫屑、色素沉著等。30 例患者在照光時(shí)局部有灼熱感，8 例患者出現(xiàn)輕微至中等程度疼痛但均能耐受，無1 例因?yàn)樘弁捶艞壷委?。所有患者在照光結(jié)束即刻照光部位皮損均出現(xiàn)輕中度紅斑、腫脹，無皮損處紅斑不明顯，部分患者皮疹處還出現(xiàn)新發(fā)膿皰和少許滲出，第二三天達(dá)到高峰，多數(shù)患者不需特殊處理，7 至10d 左右自行消退，少數(shù)嚴(yán)重患者給予生理鹽水濕敷及潑尼松片口服3 天（10mg/次，tid）可以明顯減輕；所有病例均未出現(xiàn)潰瘍和瘢痕。24 例患者在開始治療后2 周出現(xiàn)不同程度色素沉著，多數(shù)與原有痤瘡皮損一致，但有少數(shù)出現(xiàn)全面部色素沉著，在完成治療后8 至12 周均逐漸消退；在每次治療后1 周內(nèi)患者感皮膚輕度干燥，有緊繃感，以后自行好轉(zhuǎn)。觀察組不良反應(yīng)包括灼熱感、紅斑、干燥脫屑、瘙癢、色素沉著。反應(yīng)均較輕微。兩組不良反應(yīng)有顯著差異（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)對比[n(%)]

3.討論

對于中、重度痤瘡，臨床上多采用系統(tǒng)應(yīng)用抗生素和維A 酸制劑治療，但即使用了最佳的治療措施，難治性痤瘡也是常見的，另外，本病的主體是青少年，維A 酸制劑的不良反應(yīng)和育齡期男女對生育影響的心理擔(dān)憂以及抗生素耐藥性的不斷出現(xiàn)，使系統(tǒng)應(yīng)用維A 酸制劑和抗生素受限[6]，因此，物理治療則是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。文獻(xiàn)報(bào)道[7]，目前痤瘡的所有光電治療中，光動(dòng)力是證據(jù)最為充足的治療手段。氨基酮戊酸光動(dòng)力療法（ALA-PDT）治療痤瘡的原理是外源性給與ALA，ALA 能夠被上皮細(xì)胞和毛囊皮脂腺吸收，并通過血紅素合成途徑轉(zhuǎn)換為內(nèi)源性光敏劑原卟啉Ⅸ，當(dāng)被特定波長的光源照射時(shí)產(chǎn)生單線態(tài)氧和自由基，選擇性殺滅痤瘡丙酸桿菌，抑制皮脂分泌和破壞毛囊皮脂腺[7]，從而能很好的治療痤瘡。除以上機(jī)制外，國外如Gozali 等報(bào)道稱氨基酮戊酸光動(dòng)力療法能夠抑制FGFR2b 信號通道，并抑制白介素-1α（IL-1α）的表達(dá)[8]，說明氨基酮戊酸光動(dòng)力療法能夠抑制炎癥因子表達(dá)，從而為其控制炎性皮損數(shù)量提供了理論依據(jù)。

對照組使用了紅藍(lán)光治療，其原理是將光能轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)能量，紅光、藍(lán)光根據(jù)皮膚恢復(fù)的不同情況對皮膚進(jìn)行交替照射，能夠起到改變細(xì)胞結(jié)構(gòu)，殺死細(xì)菌，為新生細(xì)胞提供適合環(huán)境的作用，并且能夠增強(qiáng)新膠原質(zhì)彈性蛋白和膠原蛋白的生成，促進(jìn)新細(xì)胞生長[9]。紅藍(lán)光交替治療可以加強(qiáng)痤瘡治療效果，聯(lián)合曲安奈德注射液加利多卡因注射液皮損內(nèi)封閉有抗炎、抗增生的作用，在我科臨床工作中為紅藍(lán)光治療前常用的皮損預(yù)處理方法，對痤瘡囊腫療效較好。

從結(jié)果看，觀察組臨床療效顯著占優(yōu)（P ＜0.05），且在治療4 周、治療8 周后觀察組殘留炎性、非炎性皮損數(shù)均更少（P＜0.01），表明ALA-PDT 治療中重度痤瘡療效的確優(yōu)于紅藍(lán)光聯(lián)合曲安奈德注射液加利多卡因注射液皮損內(nèi)封閉治療。很多研究資料顯示，ALA-PDT 治療可能引起一定程度的脫屑、疼痛、瘙癢等不良反應(yīng)，程度一般較輕，與氨基酮戊酸的濃度、光照強(qiáng)度、皮損部位等有一定關(guān)系；也有報(bào)道出現(xiàn)色素沉著病例，但隨后均可自行消退?；颊叱霈F(xiàn)疼痛、紅斑、色素沉著及皮膚干燥的近期不良反應(yīng)較多，回顧整個(gè)操作流程，可能存在部分患者光照前面部清潔不徹底，存在藥物殘留，以及筆者所處地理位置為云貴高原，紫外線輻照較強(qiáng)，患者術(shù)后保濕防曬意識不強(qiáng)有關(guān)，改進(jìn)方法后上述不良反應(yīng)逐漸消失，通過長期隨訪并未出現(xiàn)遠(yuǎn)期不良反應(yīng)。

綜上所述，ALA-PDT 治療中重度痤瘡療效優(yōu)于紅藍(lán)光聯(lián)合曲安奈德注射液加利多卡因注射液皮損內(nèi)封閉治療，存在近期不同程度不良反應(yīng)，但并無遠(yuǎn)期不良反應(yīng)，治療過程中及治療后應(yīng)做好避光防曬及皮膚保濕工作。