糖尿病患者胰島Β細(xì)胞功能、胰島素抵抗與糖化血紅蛋白水平關(guān)系的臨床研究

【摘 ?要】目的：研究2型糖尿病患者糖化血紅蛋白與胰島β細(xì)胞功能、胰島素抵抗指數(shù)之間的關(guān)系。方法：選取2016年1月-2019年1月本院治療的119例2型糖尿病患者，隨訪3月，隨訪前后分別行糖化血紅蛋白（HbA1c）、OGTT及胰島素、C肽釋放試驗等檢查，并分別計算隨訪前后C肽曲線下面積及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。結(jié)果：根據(jù)隨訪結(jié)束時HbA1c水平將患者分為A、B、C 三組，A組31例，HbA1c≥8.0%;B組36例，HbA1c 7.0-8.0%;C組48例，HbA1c≤7.0%;失訪4例。A組患者治療前、后，空腹及2小時C肽水平均顯著低于B、C兩組（p>0.05）。治療前，B、C兩組空腹C肽、2小時C肽、C肽曲線下面積以及HOMA-IR水平無顯著差異（p>0.05）。治療3月后，空腹C肽、2小時C肽、C肽曲線下面積A組患者無顯著變化（p>0.05），B、C兩組較前升高（p<0.05）， 且2小時C肽水平及C肽曲線下面積C組高于B組（p<0.05）。HOMA-IR治療后C組低于B組（p<0.05）。結(jié)論：良好控制血糖有助于胰島β細(xì)胞功能及胰島素抵抗指數(shù)改善。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病;糖化血紅蛋白;C肽;胰島素抵抗指數(shù);糖毒性

【中圖分類號】R587 ?????【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ?????【文章編號】1672-3783（2020）06-0033-01

許多研究證實，高血糖可使糖尿病患者胰島素的合成和分泌受抑制，亦可導(dǎo)致組織細(xì)胞對胰島素敏感新下降。糖化血紅蛋白是代表患者血糖控制水平最重要的指標(biāo)。本研究的目的是進(jìn)一步明確2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與胰島β細(xì)胞功能、胰島素抵抗間的關(guān)系。

資料與方法

1、一般資料

收集2016年1月至2019年4月在本院內(nèi)分泌科門診或住院治療，符合WHO 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，初始糖化血紅蛋白≥8 %的患者119例，隨訪3月，并于隨訪開始與結(jié)束時分別行OGTT（口服糖耐量試驗）檢查，測定血漿胰島素及C肽水平。其中男67例，女52例，年齡30-65歲，糖尿病病程5-10年，排除心功能不全、嚴(yán)重肝腎疾病、血栓性疾病、精神性疾病、妊娠及其他慢性疾病患者。

2、方法

所有患者均先進(jìn)性病史采集以及基礎(chǔ)性檢查，包括血糖、HbA1c、血脂，肝功能、腎功能等指標(biāo)，排除不符合條件的患者后，對符合條件的患者行OGTT檢查，同時監(jiān)測患者空腹及餐后1h、2h、3h的血糖、血漿胰島素及C肽水平。對患者進(jìn)行飲食及運(yùn)動指導(dǎo)，調(diào)整降糖藥物。3月后復(fù)查HbA1c，并再次行OGTT檢查監(jiān)測患者空腹及餐后1h、2h、3h的血糖、血漿胰島素及C肽水平。根據(jù)患者隨訪結(jié)束時HbA1c水平將患者分為A、B、C 三組，A組31例，HbA1c≥8.0%;B組36例，HbA1c 7.0-8.0%;C組48例，HbA1c≤7.0%;失訪4例。用穩(wěn)態(tài)模型公式計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR=FBS×FINS/22.5），比較空腹C肽及餐后2小時C肽水平的變化，分析C肽曲線下面積的變化[C肽曲線下面積=1/2（空腹值+3h值）+1h值+2h值]

3、統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS22.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（`±S）表示，患者治療前后及組間均采用配對t檢驗做統(tǒng)計學(xué)處理，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1、各組患者治療前后空腹及2小時C肽水平統(tǒng)計結(jié)果（見表1）。A組患者治療前、后，其空腹及2小時C肽水平均顯著低于B、C兩組（p>0.05），B、C兩組治療前空腹及2小時C肽水平無顯著差異（p>0.05），治療3月后B、C兩組空腹C肽水平無顯著差異（p>0.05），而2小時C肽水平C組高于B組（p<0.05）

2、三組組患者治療前后C肽曲線下面積及胰島素抵抗指數(shù)變化情況統(tǒng)（見表2）。三組患者治療后胰島素抵抗情況均較治療前改善（p<0.05），但A組患者治療前、后C肽曲線下面積無顯著變化（p>0.05）。B、C兩組治療后C肽曲線下面積均較前增加（p<0.05），B、C兩組治療前空腹及2小時C肽水平無顯著差異（p>0.05）。B、C兩組治療前C肽曲線下面積及胰島素抵抗指數(shù)無顯著差異，治療后C組C肽曲線下面積高于B組（p<0.05），胰島素抵抗指數(shù)低于B組（p<0.05）。

3、A組患者初始胰島素及C肽水平顯著低于B、C兩組（p<0.05），提示患者胰島β細(xì)胞功能越差，治療難度越大，血糖控制達(dá)標(biāo)難度越大。

討論

英國糖尿病前瞻試驗（UKPDS）研究[1]顯示，初發(fā)的2型糖尿病患者，其胰島β細(xì)胞功能已損失50%以上。隨著病情延續(xù)，β細(xì)胞功能進(jìn)行性喪失，且這種損失和治療方案中的藥物無顯著相關(guān)。雖然近年來糖尿病治療藥物研究突飛猛進(jìn)，新的治療藥物不斷出現(xiàn)。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）及二肽基肽酶4抑制劑（DPP-4）類藥物亦稱具有一定胰島β細(xì)胞保護(hù)功能[2，3]，但目前尚有待進(jìn)一步臨床實踐證實。近年來，糖毒性、脂毒性在2型糖尿病發(fā)生、發(fā)展中的作用日益得到重視[4，5]。本研究主要研究糖毒性對糖尿病發(fā)生發(fā)展的影響。結(jié)果顯示良好的血糖控制在某種程度上可以改善胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗，這種胰島β細(xì)胞功能的改善如果得以持續(xù)，可能使2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能損失速度減緩。但對于胰島β細(xì)胞功能受損最為嚴(yán)重的那部分患者，常規(guī)治療很難使血糖控制達(dá)標(biāo)，這又進(jìn)一步加重胰島β細(xì)胞功能受損，形成惡性循環(huán)。所以，2型糖尿病的早治療、早達(dá)標(biāo)是目前2型糖尿病治療的關(guān)鍵[6，7]。

研究發(fā)現(xiàn)，慢性高血糖對胰島β細(xì)胞功能的影響可以分為三個階段：葡萄糖失敏感、β細(xì)胞消耗和高糖慢性毒性作用。葡萄糖失敏感是指短期血糖水平升高引起的快速可逆性的β細(xì)胞胞吐機(jī)制的異常，是一種生理性的適應(yīng)。短期高血糖影響胰島β細(xì)胞胰島素胞吐與儲存，受損是暫時和可逆的[8，9]。早期胰島β細(xì)胞功能缺陷為胰島素分泌第一時相消失。β細(xì)胞消耗是在較長期高血糖情況下，細(xì)胞內(nèi)可釋放的胰島素池的耗竭，不可逆的胰島β細(xì)胞損害和細(xì)胞凋亡，第二時相曲線逐漸低平[9]。而高糖慢性毒性作用則是在長期高血糖作用下對β細(xì)胞功能的慢性、進(jìn)行性的不可逆的損傷[1]。

本研究入選病例較少，隨訪時間短，觀察到的主要還是上述第一階段患者血糖水平與胰島β細(xì)胞功能、胰島素抵抗之間的相互關(guān)系。對于高糖毒性所導(dǎo)致的慢性損傷，還需要大樣本、長時間的治療與隨訪觀察。

綜上所述，強(qiáng)化2型糖尿病患者的降糖治療，使血糖控制盡早達(dá)標(biāo)，可以在一定程度上保護(hù)其胰島β細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗，為患者帶來長期獲益。

參考文獻(xiàn)

[1] UK Prospective Diabetes Study（UKPDS） Group. Intensive bloodglucose ?control with sulphonylureas or insulin compared with ?conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 ?diabetes（UKPDS 33）[J]. Lancet， 1998， 352（9131）： 837-853.

[2] Riche DM， East HE， Riche KD. Impact of sitagliptin on markers of beta-cell function： a meta-analysis[J]. Am J Med Sci， 2009， 337（5）： 321-328.

[3] 陳頻，黃山.臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合利拉魯肽對 2 型糖 尿病大鼠模型胰腺炎癥損傷的保護(hù)作用. [J]中華內(nèi)分泌代謝雜志 2016年第32卷第12期.

[4] Talchai c， Xuan S， Lin HV， et al. Pancreatic β cell dedifferentiation as a mechanism of diabetic β cell failure[J]. Cell， 2012， 150（6）： 1223-1234.

[5] 沈曉霞，李宏亮，洪靖，等.糖毒性對TCl-6細(xì)胞胰升糖素分泌的 的影響.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2007，23：32-34· 影響.[J]中華內(nèi)分泌代謝雜志，2009，25：9-12.

[6] 陸雷群，馬曉英，陳玲.初發(fā)2型糖尿病胰島素強(qiáng)化治療后不同治療方案對胰島β細(xì)胞功能的影響[J] 臨床內(nèi)科雜志 2014年2月第31卷第2期.

[7] 劉文星，王曉軍，徐麗梅，等.胰島素強(qiáng)化治療及其療程對初診2型糖尿病長期緩解的影響[J].中國糖尿病雜志，2009，17（4）：264-266.

[8] 朱常青，陳波，伍紹國.持續(xù)皮下胰島素注射后延長胰島素治時間對胰島功能影響的臨床觀察[J] 中國糖尿病雜志，2016年3月第24卷第3期：214-218.

[9] Sivitz WI.Lipotoxicity and glucotoxicity in type 2 diabetes effects on development and progression.J Postgrad Med，2001，109：55-63.

作者簡介：

李玉芳（1971-）女，漢族，山東省濟(jì)南市人，碩士畢業(yè)，副主任醫(yī)師，主要研究方向：糖尿病及甲狀腺疾病的診治。