探討黃連素聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌(Hp) 陽性消化性潰瘍的效果及可能機(jī)制

鄭碩

（東莞光華醫(yī)院，廣東 東莞 523400）

0 引言

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori，Hp）是消化性潰瘍的主要致病因，也是導(dǎo)致胃腸道良惡性腫瘤的重要因素[1]。根據(jù)研究顯示，Hp 感染消化性潰瘍占總患者比例的90%以上，并且也是導(dǎo)致患者出血性危險(xiǎn)增加的重要原因[2]。世界衛(wèi)生組織將Hp 感染定義為感染性疾病，并對(duì)其進(jìn)行進(jìn)行了深入的研究。根據(jù)臨床實(shí)踐證明，清除Hp 是治療和防止消化性潰瘍復(fù)發(fā)的主要方法[3]。隨著抗生素的廣泛使用，單純采用抗生素治療，對(duì)Hp 的根除率非常有限。為此，本研究采用黃連素聯(lián)合四聯(lián)療法方案對(duì)Hp 陽性消化性潰瘍患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，探討其臨床應(yīng)用效果，并對(duì)其臨床用藥機(jī)制進(jìn)行深入研究。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2019 年1 月至2020 年2 月本院收治的Hp 陽性消化性潰瘍患者中篩選出100 例患者，按照隨機(jī)抽簽法分為對(duì)比組和探討組，各組50 例。探討組，在性別方面，男女比例為27:23，在年齡方面，其范圍為18-75 歲，中位（46.78±8.56）歲。其中，胃潰瘍患者20 例，十二指腸潰瘍患者18 例，復(fù)合潰瘍患者12 例。對(duì)比組，在性別方面，男女比例為13:12，在年齡方面，其范圍為19-75 歲，中位（47.10±9.02）歲。其中，胃潰瘍患者22 例，十二指腸潰瘍患者17 例，復(fù)合潰瘍患者11 例。入選標(biāo)準(zhǔn)：患者14C-尿素呼氣試驗(yàn)為陽性，且經(jīng)電子胃鏡檢查和組織學(xué)尿素酶試驗(yàn)確診為Hp 感染?；颊呔唇?jīng)過Hp 清除治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重并發(fā)癥患者；可能發(fā)生消化性潰瘍癌變患者；合并其他重大疾病患者；三個(gè)月內(nèi)使用抗生素和質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行治療患者；對(duì)本研究藥物過敏患者；肝腎功能以及血液系統(tǒng)異?；颊?。兩組患者的年齡、性別等臨床資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者完善相關(guān)檢查，并停止服用其他治療藥物。

1.2.1 對(duì)比組

對(duì)比組患者采用四聯(lián)療法治療。所用藥物以及服用方法如下：艾司奧美拉唑（耐信）（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20046379）10 mg/次，飯前服用，每天2 次；膠體果膠鉍膠囊（生產(chǎn)廠家：山西云鵬制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20059949）200 mg/次，飯前服用，每天2 次；阿莫西林（生產(chǎn)廠家：中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H13023964）1g/次，飯后即刻服用，每天2 次；克拉霉素片（生產(chǎn)廠家：浙江京新藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20065652）250 mg/次，12 小時(shí)服用一次。

1.2.2 探討組

探討組在對(duì)比組基礎(chǔ)上，聯(lián)合黃連素片（生產(chǎn)廠家：廣西天天樂藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z45020376）進(jìn)行治療。用藥劑量為400 mg/次，每天2 次。

兩組患者治療期間忌食辛辣刺激、生冷食物。兩組均持續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 對(duì)比兩組Hp 清除率以及復(fù)發(fā)情況

判斷標(biāo)準(zhǔn)為停藥4 周后，對(duì)患者進(jìn)行14C 呼氣試驗(yàn)和組織學(xué)尿素酶試驗(yàn)檢查，檢查結(jié)果為陽性，顯示Hp 未清除，結(jié)果為陰性，顯示Hp 徹底清除。

1.3.2 對(duì)比兩種治療方案的臨床療效

停藥4 周后，為患者進(jìn)行電子胃鏡復(fù)查。療效治療標(biāo)準(zhǔn)為：痊愈：患者惡心等臨床癥狀消失，胃鏡提示潰瘍消失；有效：患者臨床癥狀有積極的改善，胃鏡提示潰瘍面積減少30%以上；無效：臨床治療效果未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。治療有效率為痊愈率與有效率之和。

1.3.3 觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥不良反應(yīng)

不良反應(yīng)有腹瀉、腹脹、惡心、嘔吐、便秘等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 20.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析，數(shù)據(jù)資料符合正態(tài)分布，以例數(shù)和百分比表示計(jì)數(shù)資料（采用χ2檢驗(yàn)），組間比較以P 表示，P＜0.05 為數(shù)據(jù)對(duì)比有有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 組間Hp 清除率和復(fù)發(fā)率比較

組間對(duì)比，探討組Hp 清除率比對(duì)比組高，復(fù)發(fā)率比對(duì)比組低（P＜0.05），見表1。

表1 組間Hp 清除率和復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

2.2 兩種治療方案的臨床療效比較

用藥治療有效率對(duì)比，探討組為96.00%（48/50），對(duì)比組為84.00%（42/50）,探討組較高（P＜0.05），見表2。

表2 兩種治療方案的臨床療效比較[n(%)]

2.3 組間用藥不良反應(yīng)比較

組間用藥不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，探討組和對(duì)比組分別為8.00%和14.00%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表3。

表3 組間用藥不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

消化性潰瘍是一種發(fā)生在胃以及十二指腸位置的慢性疾病。引發(fā)消化性潰瘍的原因有很多種，包括胃酸過分分泌、藥物刺激等，Hp 感染是其中一項(xiàng)重要致病因素[4]。并且Hp 感染還是消化性潰瘍復(fù)發(fā)以及引發(fā)胃癌等相關(guān)性疾病的重要因素。

Hp 是一種革蘭陰性菌，是導(dǎo)致胃腸道炎癥疾病和消化性潰瘍的“元兇”[5]?；颊吒腥竞?，Hp 依賴毒力因子在胃及十二指腸上皮定植，產(chǎn)生炎性代謝物質(zhì)，對(duì)黏膜組織產(chǎn)生損傷，破壞黏膜屏障[6]。Hp感染還可以促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶原的分泌，使胃泌素過度釋放，促進(jìn)潰瘍的形成和復(fù)發(fā)[7]。由此可見，Hp 感染是導(dǎo)致潰瘍性疾病遷延不愈以及進(jìn)展為胃癌的重要致病原因[8]。對(duì)Hp 進(jìn)行清除，是治療消化性潰瘍以及防止其復(fù)發(fā)的重要手段。

臨床采用四聯(lián)療法清除Hp，采用泵離子抑制及雷貝拉唑+抗生素進(jìn)行治療?？梢酝ㄟ^對(duì)H+-K＋-ATP酶進(jìn)行作用，可以抑制胃酸分泌，減少胃蛋白酶原對(duì)潰瘍部位的刺激[9]。同時(shí)，使用抗生素對(duì)潰瘍炎癥因子進(jìn)行作用，可減少炎癥反應(yīng)，使?jié)兠嬖缛沼?。黃連素的主要成分黃連，屬于毛茛科植物，其具有清熱瀉火，降燥解毒的功效。黃連中的有效成分小檗堿（黃連素），具有抑制Hp 效果，用于Hp陽性消化性潰瘍中，可以對(duì)胃黏膜產(chǎn)生保護(hù)作用，還可以殺滅腸道內(nèi)的有害菌，起到清除Hp 和保護(hù)胃腸道的雙重效果[10]。且黃連素易被胃黏膜吸收，產(chǎn)生的不良反應(yīng)比較少。與四聯(lián)療法共同應(yīng)用在Hp 陽性消化性潰瘍的治療中，對(duì)Hp 的清除效果好，治療后不易復(fù)發(fā)，用藥安全性比較高。

本研究結(jié)果顯示，組間對(duì)比，探討組Hp 清除率比對(duì)比組高，復(fù)發(fā)率比對(duì)比組低（P＜0.05）。用藥治療有效率對(duì)比，探討組為96.00%（48/50），對(duì)比組為84.00%（42/50）,探討組較高（P＜0.05）。組間用藥不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，探討組和對(duì)比組分別為8.00%和14.00%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。這表明黃連素和四聯(lián)療法聯(lián)合治療方案對(duì)Hp 陽性消化性潰瘍的治療效果優(yōu)于單純四聯(lián)療法治療，可以在臨床上進(jìn)行推廣和應(yīng)用。