奧司他韋治療小兒流行性感冒的效果以及對(duì)癥狀緩解時(shí)間的影響

趙有蓮

（青海省海西州烏蘭縣人民醫(yī)院，青海 海西 817199）

0 引言

流行性感冒（俗稱流感）是一種好發(fā)于冬春季節(jié)的急性呼吸道感染性疾病[1]，病原體為各類流感病毒，主要傳播途徑為飛沫傳播、人際接觸傳播或病毒污染物接觸傳播，多發(fā)生于嬰幼兒、老年人[2]，主要臨床癥狀為急起高熱、全身疼痛、顯著乏力，同時(shí)伴有輕度呼吸道癥狀。如果不能及時(shí)采取有效的治療措施，極易并發(fā)肺炎等并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅著患者的身心健康，甚至是生命安全[3]。為探討奧司他韋在小兒流行性感冒治療中的臨床效果以及對(duì)癥狀緩解時(shí)間的影響，現(xiàn)將來我院診治的200 例小兒流行性感冒患者的臨床資料報(bào)告如下。

1 一般資料

抽取的200 例來我院診治的小兒流行性感冒患者均符合流行性感冒的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，排除了合并有哮喘等急慢性呼吸系統(tǒng)疾病者、有其他器官系統(tǒng)嚴(yán)重感染者、有過敏史者、對(duì)試驗(yàn)藥物過敏者。其中，男93 例，女107 例；年齡2.5～10.5 歲，平均7.5 歲；發(fā)病時(shí)間為8～30 h，平均15.5 h。

2 治療方法

（1）A 組給予常規(guī)治療，即：抗病毒口服液、物理降溫或藥物退熱處理、隔離患者、預(yù)防相關(guān)感染性并發(fā)癥等；（2）B 組給予奧司他韋治療，即：在物理降溫或藥物退熱處理、采取隔離措施、預(yù)防相關(guān)感染性并發(fā)癥等的同時(shí)給予口服磷酸奧司他韋顆粒，劑量根據(jù)患者的體質(zhì)量而定（體質(zhì)量不足15 kg 者30 mg/ 次，15～24 kg 者45 mg/ 次，25～40 kg者60 mg/次，超過40 kg 者75 mg/次，患者治療時(shí)所用藥物劑量應(yīng)注意依據(jù)其病情變化情況合理動(dòng)態(tài)調(diào)整），2 次/d。

3 結(jié)果

治療后兩組患者的血CRP 及IFN-γ 水平均較治療前顯著下降，B 組的下降程度優(yōu)于A 組，血CRP水平檢測(cè)采用免疫比濁法，正常為0～10 mg/L，血IFN-γ 水平采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）試劑盒（本次檢測(cè)使用欣博盛生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒）檢測(cè)，采用酶標(biāo)儀讀取450 nm 波長(zhǎng)處的吸光度，該指標(biāo)與濃度呈正比（見表1）；根據(jù)治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，治療有效率A 組為64.0%，B 組為93.0%（見表2）；B 組患者的主要臨床癥狀緩解時(shí)間明顯優(yōu)于A 組（見表3）；A、B 兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)例數(shù)基本接近，未現(xiàn)顯著差異（見表4）。

治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效-患者在治療開始2 d內(nèi)恢復(fù)常人體溫，頭痛、咳嗽、咽喉紅腫等流感癥狀消失；有效-患者開始治療2 d 后恢復(fù)常人體溫，頭痛、咳嗽、咽喉紅腫等流感癥狀取得明顯改善效果；無效-患者在經(jīng)過3 d 的治療后仍持續(xù)發(fā)熱，頭痛、咳嗽、咽喉紅腫等流感癥狀無顯著改善甚至加重者?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[4]。

表1 治療前后兩組患者的血CRP 及IFN-γ 水平對(duì)比（±s）

表1 治療前后兩組患者的血CRP 及IFN-γ 水平對(duì)比（±s）

表2 兩組患者的治療效果對(duì)比（n,%）

表3 兩組患者的主要臨床癥狀緩解時(shí)間對(duì)比（±s,d）

表3 兩組患者的主要臨床癥狀緩解時(shí)間對(duì)比（±s,d）

表4 兩組患者在治療期間的不良反應(yīng)對(duì)比（n）

4 結(jié)論

流行性感冒具有傳染性高、發(fā)病急促、病情變化快、易反復(fù)、變異性強(qiáng)等特點(diǎn)，如果不能及時(shí)采取有效的治療措施，將會(huì)對(duì)患者的身體健康，甚至是生命安全造成嚴(yán)重威脅。流行性感冒的傳染方式多為污染物傳染、接觸傳播和飛沫傳播，傳染源多為患者，但是經(jīng)臨床研究顯示，部分變異性較強(qiáng)的流感病毒可在人畜及禽類之間傳播。流行性感冒患者發(fā)病初期多表現(xiàn)為發(fā)熱、頭暈、咳嗽、全身酸痛等，癥狀多較輕微，隨著病情的發(fā)展，癥狀逐漸加重。兒童的身心各組織器官發(fā)育尚未成熟，各項(xiàng)器官功能對(duì)疾病的抵抗能力較差，是流行性感冒的易感人群，發(fā)病率較高。兒童一旦感染流行性感冒，往往在病變初期，癥狀就比較嚴(yán)重，如果不能及時(shí)采取有效的治療措施，極易引發(fā)肺炎、呼吸衰竭、心力衰竭等并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至?xí)＜盎颊叩纳踩?，因此在發(fā)現(xiàn)兒童出現(xiàn)流行性感冒癥狀后，除了及時(shí)對(duì)患者實(shí)施針對(duì)性的有效治療措施外，還要對(duì)患者實(shí)施有效的隔離措施，避免出現(xiàn)大范圍的病毒擴(kuò)散，威脅其他兒童及家長(zhǎng)的身體健康。

流行性感冒均由流感病毒引起，流感病毒屬于正黏病毒科，是一種有包膜的、單鏈的RNA 病毒，病毒的最大直徑為80～120 nm，臨床根據(jù)流感病毒內(nèi)部核蛋白和基質(zhì)蛋白抗原性的不同將其分為甲（A、Ⅰ）型、乙（B、Ⅱ）型、丙（C、Ⅲ）型[5]。甲型（A、Ⅰ型）流感病毒在世界范圍內(nèi)已經(jīng)多次引起流感大流行，主要臨床癥狀初期為突然發(fā)熱，伴有不同程度的頭痛、肌肉酸痛和咳嗽不止等，如果不能及時(shí)采取有效的治療措施，隨著病情的加重，患者可能會(huì)出現(xiàn)氣管炎、支氣管炎及肺炎、心肌炎、心包炎、腦膜炎和Reye 綜合征等并發(fā)癥[6]，經(jīng)臨床實(shí)踐表明，金剛胺、金剛乙胺等抗病毒藥物M2受體抑制劑是通過阻止病毒的脫殼過程來降低病毒的感染力，對(duì)甲型流感治療有顯著效果，但是經(jīng)臨床藥理學(xué)研究顯示，金剛胺、金剛乙胺等可引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)的諸多不良反應(yīng)，加之近年來關(guān)于金剛胺、金剛乙胺等的耐藥性的報(bào)道越來越多，這在臨床應(yīng)用范圍中產(chǎn)生了很大程度的局限性，尤其是限制了小兒及青少年的應(yīng)用[7]；乙型（B、Ⅱ型）流感病毒的致病性較低，臨床癥狀為突然發(fā)熱，伴有不同程度的頭痛、肌肉酸痛和咳嗽不止等，如果不能及時(shí)采取有效的治療措施，隨著病情的加重，患者可能會(huì)出現(xiàn)氣管炎、支氣管炎及肺炎、心肌炎、心包炎、腦膜炎和Reye綜合征等并發(fā)癥，與甲型流感相似，只是乙型流感病毒的傳染性較甲型流感病毒的傳染性低，僅偶爾會(huì)引起局部地區(qū)的小范圍暴發(fā)，不會(huì)引發(fā)大范圍的，尤其是世界性的大流行；丙型（C、Ⅲ型）流感病毒感染后，患者出現(xiàn)的臨床癥狀較甲型及乙型流感病毒感染后的癥狀均較輕，一般也不會(huì)引起大范圍的大流行。

近年來，小兒流行性感冒的發(fā)病率呈現(xiàn)出了逐年上升趨勢(shì)，高發(fā)期在秋冬季節(jié)，具有起病快、并發(fā)癥多、傳染性強(qiáng)、傳播速度快等特點(diǎn)。目前，臨床對(duì)小兒流行性感冒治療方法主要是退熱等一般治療和藥物治療，一般治療雖然能夠取得一定的治療效果，但是癥狀緩解時(shí)間較長(zhǎng)。經(jīng)臨床研究表明，在一般治療的基礎(chǔ)上輔以合理的藥物幫助治療，有助于縮短癥狀緩解時(shí)間，取得令人滿意的治療效果[8-9]。

奧司他韋是一種神經(jīng)氨酸酶抑制劑，其藥理作用是可在體內(nèi)準(zhǔn)確找到流感病毒NA 的活性位點(diǎn)，與之競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，破壞掉病毒復(fù)制所依賴的NA 活性位點(diǎn)結(jié)構(gòu)，中斷NA 水解作用，阻止流感病毒在細(xì)胞之間的移動(dòng)復(fù)制，有效降低了病毒擴(kuò)散的程度，縮短了病程，減少了并發(fā)癥及重癥病例的發(fā)生率，防止了流感的蔓延；本組資料研究顯示，兩組患者在治療后，其血CRP 及IFN-γ 水平均較治療前有著明顯的下降，其中B 組患者的血IFN-γ 水平下降更為顯著。鑒于血IFN-γ 不僅具有促進(jìn)抗病毒免疫的作用，還可通過減輕中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞引起的呼吸道的炎性反應(yīng)，這一結(jié)果充分說明了奧司他韋具有較強(qiáng)的抗病毒機(jī)制，藥物在口服后在腸道被吸收轉(zhuǎn)化成有活性的代謝產(chǎn)物，經(jīng)尿液排出體外，使得用藥具有高度的安全性[10]；但是，經(jīng)臨床研究表明，奧司他韋只針對(duì)流感病毒有效，對(duì)其他呼吸道病毒無效，因此，臨床用藥前必須明確診斷，掌握奧司他韋合理應(yīng)用指征，以減少耐藥的發(fā)生[11]。

本組資料研究結(jié)果顯示，應(yīng)用奧司他韋治療的B組患者在治療后的血CRP 及IFN-γ 水平均較治療前明顯下降，下降程度明顯優(yōu)于采用常規(guī)治療的A 組患者，其中以血IFN-γ 水平下降更為顯著；應(yīng)用奧司他韋治療的B 組患者其治療中有效率可達(dá)93.0%，明顯高于采用常規(guī)治療的A 組患者（其治療總有效率為64.0%），這一研究結(jié)果與Liu Jun[12]2010 年的研究結(jié)果相統(tǒng)一。在治療期間應(yīng)用奧司他韋治療的B 組患者中惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于采用常規(guī)治療的A 組患者，且所有出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀的患者在完成療程后癥狀均自行消退，無發(fā)生其他毒副作用的患者。

綜上所述，奧司他韋在小兒流行性感冒治療中，可明顯促進(jìn)患者癥狀的緩解，進(jìn)而有助于取得顯著療效，有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生，具有較為突出的臨床價(jià)值。